广州地区热带无爪螨在呼吸道过敏性疾病的致敏模式

刘晓清 郑佩燕 蔡传旭 韦妮莉 黄志锋 邹湘玮 孙宝清

广州医科大学附属第一医院，呼吸疾病国家重点实验室，广州呼吸健康研究院，变态反应科（广州510120）

过敏性鼻炎、哮喘是常见的过敏性疾病，与吸入性过敏原重要相关，特别是螨过敏。研究［1］显示，屋尘螨和粉尘螨是过敏性鼻炎和过敏性哮喘的主要过敏原来源及引发疾病的重要因素，并对疾病的发展起到至关重要的作用。热带无爪螨是热带和亚热带地区的常见螨种，主要孳生于居室环境、仓库或粮仓中，其生长对温度和湿度的要求很高，喜温热潮湿环境，通常与屋尘螨、粉尘螨或两者同时发现，主要分布于新加坡、马来西亚、哥伦比亚、委内瑞拉及中国海南和台湾等地区［2-5］。长期以来，其在过敏性疾病中的作用一直被忽视。大量研究［4-6］表明，热带无爪螨在热带地区过敏性疾病患者中的致敏率非常高，因此其在过敏性疾病中的角色值得更多关注。因此，本文拟通过分析广州地区过敏性疾病患者热带无爪螨的sIgE水平，探讨其在过敏性鼻炎和（或）哮喘中的致敏特点及其与疾病的联系。

1 对象与方法

1.1 研究对象筛选广州医科大学附属第一医院呼吸内科、儿科门诊具有尘螨过敏病史的过敏性鼻炎和（或）哮喘患者330例，其中单纯过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者55例，单纯过敏性哮喘（allergic asthma，AS）患者87例，过敏性鼻炎伴哮喘（AR&AS）患者188例。66.4%为男性（219例），33.6%为女性（111例）。患者年龄2～81岁，平均（16.28±14.92）岁。

1.2 特异性IgE（sIgE）测定抽取静脉血2 mL于无添加剂的试管中，室温静置1 h待血凝固后1 000×g离心10 min，取上层血清待测。热带无爪螨、屋尘螨及粉尘螨sIgE采用ImmunoCAP 1000 system（Thermo Fisher Scientific，Uppsala，Sweden）进行测定，具体操作按说明书进行。sIgE抗体浓度以标准化单位kU/L表示。按照sIgE浓度分为0～6级：＜0.35 kU/L为 0级；≥ 0.35且＜0.7 kU/L为1级；≥0.7且＜3.5 kU/L为2级；≥3.5且＜17.5 kU/L为3级；≥17.5且＜50 kU/L为4级；≥50且＜100 kU/L为5级；≥100 kU/L为6级。1级以上（含1级）判断为阳性，其中1～2级为轻度过敏，3～4级为中度过敏，5～6级为重度过敏。

1.3 统计学方法本研究所有统计分析均采用SPSS 19.0统计软件。服从正态分布的计量资料用均数±标准差表示；不服从正态分布的计量资料用中位数（四分位数）表示，组间差异采用秩和检验。计数资料用百分率表示，组间差异采用卡方检验，相关性分析采用Spearman相关分析，相关系数以rs表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 热带无爪螨的致敏情况根据《国际疾病分类》（ICD-9）将患者分为≤4岁（幼儿期）、5～14岁（少儿期）、15～44岁（青壮年期）、45～64岁（中年期）和≥65岁（老年期）共5个年龄阶段，各阶段热带无爪螨的致敏率表现为先升后降趋势，以少儿期和青壮年期致敏率最高。见表1。热带无爪螨的致敏率在性别、年龄、疾病中差异均无显著性（P＞0.05）。

表1 热带无爪螨在过敏性鼻炎和（或）哮喘患者中的致敏特点Tab.1 The sensitization characteristics of Blomia tropicalis in patients with allergic rhinitis and/or asthma

2.2 热带无爪螨和屋尘螨、粉尘螨的合并致敏情况屋尘螨（97.9%）、粉尘螨（99.1%）的阳性致敏率显著高于热带无爪螨（81.2%）（P＜0.001），3者同时致敏患者达80%。屋尘螨和粉尘螨合并致敏患者占97.3%，热带无爪螨合并屋尘螨或粉尘螨致敏的阳性率分别为80%、80.9%。1例患者仅对热带无爪螨致敏。见图1。

图1 热带无爪螨和屋尘螨、粉尘螨的合并致敏情况Fig.1 The combined sensitization characteristics among Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

2.3 热带无爪螨和屋尘螨、粉尘螨sIgE水平相关性分析分别对热带无爪螨、屋尘螨及粉尘螨致敏患者血清sIgE水平作两两相关性分析。见图2。3者间两两均存在致敏相关性（P＜0.001）；其中屋尘螨与粉尘螨间致敏呈高度相关，rs=0.906（图2A）；热带无爪螨与屋尘螨、粉尘螨的致敏均呈中度相关，相关系数rs分别为0.540和0.512（图2B，C）。

2.4 分级分析热带无爪螨与屋尘螨、粉尘螨合并致敏情况如图3所示，屋尘螨未致敏患者中，85.7%患者存在粉尘螨轻度致敏（1～2级），粉尘螨未致敏患者中，66.7%患者存在屋尘螨轻度致敏（1～2级）。屋尘螨阳性致敏患者，99.4%合并粉尘螨致敏；粉尘螨阳性致敏患者，98.2%合并屋尘螨致敏；两者各阳性级别一致率均＞75%（图3A，B）。热带无爪螨未致敏患者中，＞95%患者存在屋尘螨或粉尘螨致敏。随着热带无爪螨致敏程度增加，患者合并屋尘螨或粉尘螨重度致敏（5～6级）的阳性率显著升高（P＜0.001），而合并两种螨中度致敏（3～4级）的阳性率显著下降（P＜0.001）；热带无爪螨中、重度致敏患者（3～6级）无合并两种螨的轻度致敏（1～2级）（图3B，C）。

图2 热带无爪螨和屋尘螨、粉尘螨sIgE水平相关性分析Fig.2 The Correlation analysis among the levels of sIgE to Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

图3 分级分析热带无爪螨与屋尘螨、粉尘螨合并致敏情况Fig.3 The level analysis of the sensitization characteristics among Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

2.5 热带无爪螨、屋尘螨和粉尘螨致敏程度与过敏性鼻炎和（或）哮喘的关系屋尘螨、粉尘螨致敏患者，AR&AS患者的屋尘螨、粉尘螨sIgE显著高于AR和AS患者（均P＜0.001），而AR和AS患者之间则无明显差异（P=0.835和P=0.614）。热带无爪螨致敏患者，AR患者的热带无爪螨sIgE显著低于AR&AS患者和AS患者（P=0.006和P=0.020），而AR&AS和AS患者的热带无爪螨sIgE水平差异无统计学意义（P=0.829）。见表2。

表2 热带无爪螨、屋尘螨和粉尘螨致敏程度与过敏性鼻炎和/哮喘的关系Tab.2 The association between the sensitization degree of Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina with allergic rhinitis and/or asthma M1（P25，P75）

3 讨论

屋尘螨、粉尘螨是世界范围内居室中最优势的螨种，属于麦食螨科尘螨属，主要孳生在沙发、地毯、床垫等有人皮屑处。而在热带、亚热带地区，热带无爪螨也是常见且重要的螨种，属于食甜螨科无爪螨属，主要孳生于居室环境、仓库或粮仓中，与其他螨类混生，危害储藏大米等粮食，其生长对温度和湿度的要求很高，最适温度为（25±2）℃，相对湿度为80%左右［7］。中国重庆、南京、海南、台湾等地区及新加坡、马来西亚、巴西、哥伦比亚等国家热带无爪螨过敏发生率较高，并与许多过敏性疾病如过敏性哮喘、过敏性鼻炎等的发生有明显的相关性。近年来，由于其高致敏发生率，常与屋尘螨、粉尘螨或两者同时发现致敏，与过敏性疾病明显相关等情况，热带无爪螨受到了部分高发地区研究学者的关注。

大量研究表明，吸入性过敏原的致敏率随着年龄的增长而增加。部分尘螨研究结果也显示年龄越大，患者对尘螨的致敏可能性增加。台湾一项研究显示3～6岁组儿童，热带无爪螨的致敏率为15.1%，7～18岁的致敏率为34.2%，19岁以上者致敏率为33.4%［8］，提示热带无爪螨的致敏率随着年龄的增长而增加。本研究结果显示，热带无爪螨在各年龄段患者致敏率不同，随着年龄的升高，其阳性致敏可能性增加，少儿期和青壮年期致敏率最高，待年龄继续增长，其致敏率逐渐下降。本研究结果也得到相关研究报道的支持［9-10］。提示在过敏原防治过程中，更应提高少儿期和青壮年期患者的防治意识。

本文研究结果显示，过敏性疾病患者屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨的阳性致敏率分别为97.9%、99.1%和81.2%，高于文献报道的同地区皮肤点刺结果（3种螨的致敏率分别为：屋尘螨68.8%～98.3%，粉尘螨67.9%～96.8%，热带无爪螨52.2%～73.8%）［10-11］，屋尘螨、粉尘螨致敏率与中国海口体外sIgE结果一致，而热带无爪螨致敏率较其低（3种螨的致敏率分别为：屋尘螨99.2%，粉尘螨95.0%，热带无爪螨87.6%）［4］。研究表明，87.2%患者对一种或多种常见螨过敏（屋尘螨、粉尘螨、热带无爪螨）［11］，所有患者同时对屋尘螨和粉尘螨致敏［8］。此外，通过中国1项多中心研究的数据显示：37.2%同时对屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨致敏，仅0.8%患者单一对热带无爪螨致敏［11］。本研究中，屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨两两合并致敏率均达80%及以上，且存在80%患者对三者同时致敏，仅0.3%（1例）患者单独对热带无爪螨致敏。其原因可能为：（1）研究对象不同，本研究的对象为具有尘螨致敏史（存在至少一项尘螨sIgE阳性）的过敏性鼻炎和（或）哮喘患者，故尘螨致敏阳性检出率较高。（2）检测方法不同，有研究比较不同检测方法得出的过敏原谱发现，ImmunoCAP检出阳性率更高［8］。（3）研究地域不同，中国海口地区地处于热带地区，其环境更适合于热带无爪螨的生长，故其致敏率会更高。

研究发现热带无爪螨致敏原存在种属特异性，与其他螨类有低至中度的交叉反应性。以色列1项研究显示，屋尘螨与粉尘螨间的致敏相关性显著高于热带无爪螨与屋尘螨或粉尘螨间的相关性（r=0.78vs.r=0.60，P＜0.05）［6］，结果与本研究一致。本研究显示屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨两两间均存在相关性，其中屋尘螨与粉尘螨间高度相关，热带无爪螨与屋尘螨、粉尘螨的致敏均呈中度相关。与海南地区研究报道的热带无爪螨与屋尘螨、粉尘螨之间相关性一般（R2＜0.5）相一致［12］。此外，本研究通过分级分析显示，屋尘螨和粉尘螨阳性致敏程度的一致性较高，提示两者间存在高度同源性的交叉蛋白，刺激机体致敏程度相同。研究同时发现，热带无爪螨和屋尘螨、粉尘螨共同致敏患者表现出致敏程度高度一致性，随热带无爪螨致敏程度增加，患者合并屋尘螨和粉尘螨重度致敏的阳性率均显著升高，也提示热带无爪螨与其他两种尘螨间存在致敏联系，或因热带无爪螨中交叉蛋白的存在而对后两者重度致敏起到了一定的影响。

大量研究表明，过敏性鼻炎、哮喘等呼吸系统疾病主要以吸入性过敏原为主，最常见的过敏原为屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨。本研究结果显示，过敏性鼻炎伴哮喘患者屋尘螨和粉尘螨的sIgE水平显著高于单纯鼻炎或哮喘患者，提示屋尘螨、粉尘螨的严重致敏可导致单纯鼻炎或哮喘进展为过敏性鼻炎伴哮喘，加重疾病程度。而相比单纯鼻炎患者，热带无爪螨致敏的过敏性鼻炎伴哮喘和哮喘患者中热带无爪螨致敏程度高者与过敏性哮喘的联系较大。有研究显示，3～16岁哮喘儿童患者中，42.8%患者对热带无爪螨致敏，而对照组儿童中热带无爪螨致敏率为0%［13］，提示热带无爪螨致敏与哮喘有关。另有研究表明Blot 5致敏与哮喘频发事件（急诊室就诊次数＞4次/年）相关［14］。因此，多种尘螨致敏致使疾病进一步进展加重或急性发作，故过敏性鼻炎和/哮喘患者在生活中因尽量避免暴露于尘螨过敏原中。

综上，本研究中，笔者发现热带无爪螨、屋尘螨和粉尘螨致敏与过敏性鼻炎和/或哮喘联系密切，患者常合并屋尘螨、粉尘螨和热带无爪螨3种或两种同时致敏，且3种尘螨间存在一定的致敏相关性，提示热带无爪螨、屋尘螨和粉尘螨间交叉致敏蛋白的存在。

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