食管鳞状细胞癌高发区人群食用腌肉与食管鳞状细胞癌风险的关系

赵艳杰，宋清坤，李 军，何永明，曲宸绪

(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科，北京 100038；2.首都医科大学附属北京世纪坛医院科技处，北京 100038；3.北京市肿瘤治疗性疫苗重点实验室，北京 100038；4.四川省盐亭县肿瘤医院早诊早治科，四川 绵阳 621600；5.中国医学科学院肿瘤医院流行病研究室，北京 100021)

食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)在世界癌症发病中居第8位，高居全球癌症死因的第6位，严重威胁人类的健康。我国是ESCC高发国家，2012年全球新发ESCC患者45.6万，而其中接近一半(22.3万)发生在中国[1]。2013年我国肿瘤登记地区ESCC的中国人口标准化发病率为13.82/10万，具有地域特征，农村地区明显高于城市地区[2]。四川省盐亭县是我国ESCC的高发区，ESCC发病率是全国平均水平的5倍以上[3]。我国ESCC高发且呈地域分布的原因目前尚不明确，但Baray等[4]认为饮食因素是中国ESCC高发的一个重要原因。2006年四川省盐亭县针对高危人群开展了ESCC筛查及早诊早治项目[5]，以期早期发现ESCC患者。本课题组既往研究[6-8]表明：一些饮食习惯可能与ESCC发病有关联。国内外多项研究[9-11]也表明食用腌肉在不同地区可不同程度增加正常人群患ESCC的风险。但有关我国ESCC高发区——四川省盐亭县饮食习惯与ESCC发病关系的研究尚未见报道。本研究调查四川省盐亭县当地正常人群食用腌肉是否增加患ESCC风险，且探讨食管炎患者患ESCC的风险。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为频数匹配设计的病例对照研究，选取ESCC患者、食管炎患者及对照者各72例。所有ESCC患者(ESCC组)均来自2012年4—10月四川省盐亭县肿瘤医院的确诊病例,年龄40～69岁，均为四川省盐亭县当地居民，有明确的ESCC病理诊断。从诊断到流行病学调查间隔少于3个月。对照者(对照组)与食管炎患者(食管炎组)通过年龄和性别进行匹配，年龄相差不超过5岁。对照者及食管炎患者均来自2012年4—10月于四川省盐亭县肿瘤医院门诊进行内镜检查的当地居民。采用内镜下碘染色和指示性活检技术进行检查[5]。对照者食管黏膜正常，在内镜下碘染色后黏膜呈棕褐色(称之为着色)，判定为食管炎。排除标准为无法回忆膳食摄取、伴发心脑血管等重大疾病或伴有精神问题的患者。

1.2 研究指标 研究收集的数据包括研究对象摄取腌肉的频率、1年中摄取腌肉的时间，患者年龄、性别、受教育程度、体质量指数(body mass index,BMI)、饮酒及吸烟状况、ESCC家族史以及是否摄取水果、酸菜、玉米等。当食物的摄取频率低于每月1次时，定义为不摄取该食物；BMI通过体质量(kg)除以身高(m)的平方计算；饮酒定义为饮用酒的频率至少为每月1次[12]；吸烟定义为一生中吸食超过100支卷烟或者相同数量的烟斗[13]；ESCC家族史是指在一级遗传学亲属(父母、兄弟姐妹和子女)中有人患ESCC。

1.3 资料收集 由2名四川省盐亭县肿瘤医院流行病研究室事先经过严格培训的工作人员负责现场对调查对象进行问卷调查，在获得调查对象知情同意后，调查人员采用经过修改的食物频率调查表收集研究对象1年之前的膳食特点、社会经济学状况和生活方式等方面的数据。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。调查对象的年龄、性别、BMI、受教育程度、家庭年平均收入、吸烟、饮酒、癌症家族史和一级亲属中ESCC家族史组间比较采用单因素方差分析或χ2检验。膳食因素包括水果、酸菜、玉米、喝茶以及腌肉的食用情况，调查对象的膳食与ESCC的关系分析采用χ2检验。是否食用腌肉、腌肉食用频率和1年中腌肉食用时间分别纳入非条件Logistic回归分析，评估比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)；在多因素分析时将患者年龄、性别、食用水果、酸菜、玉米和ESCC一级亲属家族史纳入模型进行调整。所有分析均采用双侧检验。显著性水平为α=0.05。

2 结 果

2.1 3组调查对象一般资料 对照组、食管炎组和ESCC组调查对象年龄、性别、BMI、受教育程度和家庭年平均收入比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组调查对象的一般资料

2.2 3组调查对象吸烟、饮酒、癌症家族史和一级亲属中ESCC家族史情况 3组调查对象吸烟和饮酒情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。但3组调查对象癌症家族史比较差异有统计学意义(P=0.001)，58.3%(42/72)的ESCC患者有癌症家族史，而在对照组中仅有30.6%(22/72)的调查对象有癌症家族史。37.5%(27/72)的ESCC患者一级亲属中有ESCC家族史，11.3%(8/72)的对照组调查研究对象一级亲属中有ESCC家族史，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 3组调查对象吸烟、饮酒、癌症家族史和一级亲属中ESCC家族史情况

Tab.2 Smoking,alcohol drinking,family cancer history and family ESCC history in first-degree relatives of subjects in three groups [n=72,n(η/%)]

2.3 3组调查对象膳食与ESCC的关系 3组调查对象饮食情况有一定差异，对照组中75%(54/72)的食管正常者经常食用水果，而在ESCC组中这一比例降为34.7%(25/72)(P<0.01)；对照组中50.0%(36/72)的食管正常者经常食用酸菜，食管炎组患者中经常食用酸菜者比例升高为69.4%(50/72)，ESCC组患者中经常食用酸菜者比例高达73.6%(53/72)(P=0.003)；对照组44.4%(32/72)食管正常者经常食用玉米，食管炎组患者该比例升高为62.0%(44/72)，ESCC组患者该比例达76.4%(55/72)(P<0.01)。是否喝茶组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组调查对象膳食与ESCC的关系

2.4 3组调查对象食用腌肉与ESCC的关系 食用腌肉组间比较差异有统计学意义，ESCC组86.1%(62/72)患者经常食用腌肉，而对照组食管正常者该比例为70.8%(51/72)(P=0.032)。食用腌肉频率和1年中食用腌肉时间组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。多因素分析结果显示：与对照组比较，每年食用腌肉时间3～6个月和≥6个月者患ESCC的风险升高(OR=5.78,95%CI：1.36～24.64；OR=6.87,95%CI：1.25～37.87)。与食管炎组比较，食用腌肉频率≥每周1次可增加ESCC风险(OR=6.48，95%CI：1.65～25.49)；每年食用腌肉3～6个月和≥6个月者患ESCC的风险升高(OR=8.70,95%CI：2.07～36.55；OR=44.38,95%CI：5.34～368.65)。见表4。

表4 Logistic回归分析3组调查对象食用腌肉与ESCC的关系

OR1:ESCC groupvsnormal group;OR2:ESCC groupvsesophagitis group;P1: ESCC groupvsnormal group;P2:ESCC groupvsesophagitis group;Further adjusting age,sex,family EC histroy, fruit,corn and preserved vegetable consumption.

3 讨 论

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的疾病，国际癌症研究中心[1]发布的数据显示：2012年全球恶性肿瘤新发病例约1 409万，死亡病例约820万。ESCC作为导致死亡的第6位肿瘤，严重威胁人类的健康。我国ESCC发病率明显高于全球平均水平，而四川省盐亭县ESCC的发病率又明显高于全国水平[2]。

ESCC的发生发展机制目前尚未明确，但普遍认为ESCC是多因素作用、多阶段发展的疾病，而饮食因素通常被认为是ESCC发病的主要危险因素[6-8]，饮食习惯的差异可能是造成某地区ESCC发病率高的原因。本研究结果显示：食用腌肉可以增加患ESCC的风险。腌肉是一种腌制食品，而关于腌制食品与ESCC的关系既往曾有多国多地报道[9-11,14-15]。De Stefani等[9]的研究表明：在乌拉圭，食用腌肉与ESCC的高发病率有直接关系；荷兰[10]的一项队列研究也表明：食用腌肉可增加患ESCC的风险(HR=3.47)。国内关于ESCC高发区食用腌制食品对ESCC发病率的影响也有报道。Islami等[14]研究显示：食用腌制蔬菜可使患ESCC的风险增加2倍；陈伟霖等[15]研究表明：腌制食品摄入是ESCC发病的危险因素；Lin等[11]研究显示：腌肉摄入是ESCC发病的危险因素，且ESCC发病风险与腌肉的摄入量存在剂量-反应关系。本研究结果显示：86%的ESCC患者经常食用腌肉，多因素分析结果显示：与对照组比较，每年食用腌肉3～6个月和≥6个月者患ESCC的风险升高；与食管炎组比较，每年食用腌肉3～6个月和≥6个月者患ESCC的风险升高。

腌肉的制作过程中会发生亚硝基化反应，生成二甲基亚硝胺和亚硝酸盐，该物质被证实是动物致癌物质[16]，同时也是人类致癌物[17]，在针对中国ESCC高发区，如林县、南澳和汕头等地区的研究均表明：当地居民对亚硝酸盐的暴露明显高于非ESCC高发区，这是导致当地成为ESCC高发区的最主要原因；除了产生致癌物质外,在腌肉的加工过程中,高浓度食盐虽然本身不是致癌物,但其也会增加ESCC发病的风险,其机制可能是由于高浓度食盐会直接反复地刺激食管黏膜引起食管炎，从而导致ESCC的发生。

本研究结果表明：许多膳食因素，包括过多地食用酸菜、玉米及过少地食用水果均是ESCC的高危险因素，这与本课题组既往的研究[6-8]结果一致。

本研究存在一定的局限性。因为本研究是回顾性研究，在收集资料的过程中可能存在信息偏差。而且本研究样本量较小，较小的样本量导致犯二类错误的可能性较高，因此应该通过增加样本量来扩大研究效能，在接下来的研究中，需要通过增加样本量展开更全面的分析。

综上所述，饮食因素与ESCC的发生有密切关联，食用腌肉与ESCC有明显的关联性，在四川省盐亭县通过降低当地人群食用腌肉的频率和每年食用腌肉的时间，可能降低ESCC的发病率。健康的饮食习惯可能降低患ESCC的风险。

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