脾氨肽口服冻干粉治疗小儿呼吸系统反复感染

黎海燕 邓松清 江霞辉 柯丁琳 邹学美

(茂名市妇幼保健院药剂科，广东 茂名 525000)

反复呼吸道感染(recurrent respiratory infections，RRIs)是儿童常见病、多发病，好发于2～6岁儿童，占临床儿科呼吸系统疾病20%左右，主要为反复支气管炎、反复肺炎、反复上呼吸道感染等[1]。若治疗不当，可诱发肾炎、心肌炎、哮喘等疾病，严重者可能并发呼吸衰竭、休克等，严重影响小儿身体健康。RRIs致病原因仍存在争议，目前普遍认为其与微量元素缺乏、支气管异物及机体免疫力低下等有关[3]。反复呼吸道感染治疗仍不规范，使用抗生素可以治疗RRIs但无法预防感染复发。本研究将免疫增强剂脾氨肽口服冻干粉引入小儿呼吸系统反复感染治疗中获得良好疗效，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年5月期间经我院门诊收治的120例反复呼吸道感染患儿。所有患儿及其家属均知情同意并签署知情同意书，按随机数表法分为对照组和观察组。对照组60例，其中男31例，女29例，年龄2～8岁，平均年龄(3.23±1.02)岁，病程2～14 d，平均病程(5.92±2.11)d。观察组60例，其中男33例，女27例，年龄2～8岁，平均年龄(3.46±0.98)岁，病程2～15 d，平均病程(6.02±2.18)d。两者患儿性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准[3]

(1)按2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组的反复呼吸道感染判定条件进行判断，见表1。

表1 反复呼吸道感染判断条件(次/年)

(2)反复上呼吸道感染两次感染间隔时间不少于7 d。若上呼吸道感染次数不够，可以将上下呼吸道感染次数叠加，反之。

1.3 排除标准

对治疗用药物过敏、合并细菌感染、重症肺炎、肺结核及存在药物禁忌症患者；严重营养不良、先天性心脏病、肝肾等脏器严重功能障碍及原发性免疫系统疾病；近期或长期接受其他免疫调节剂、激素、丙种球蛋白等药物治疗的患儿；呼吸道畸形、精神系统疾病、无法配合治疗的患儿。

1.4 治疗方法

对照组发病期间根据病情给予止咳、化痰、抗感染等常规对症支持治疗，缓解期停用常规对症支持治疗，且不使用免疫调节药物。观察组在对照组治疗方案基础上，加用脾氨肽口服冻干粉(大连百利天华制药有限公司，国药准字H20055105，2 mg/支)治疗。每天1次，每次2 mg，凉开水10 ml溶解后口服，30天为1个疗程，连续治疗3个疗程。并随访1年。参与临床研究期间，患者需停止使用其他免疫调节药物。

1.5 观察指标

1.5.1T细胞亚群水平 抽取患儿治疗前后空腹外周静脉血5 ml，予以肝素抗凝处理，4～6 h内采用Beckman EPICS-XL型流式细胞仪，测定外周静脉血中T细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5.2细胞因子 抽取患儿治疗前后空腹外周静脉血10 ml，予以肝素抗凝，常规分离单核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC)，用1640细胞培养液调整细胞至2×106/ml。分别取1 ml注入24孔培养板中培养48 h后贴壁2 h，生理盐水洗涤2次，将细胞培养液移至1.5 ml离心管中，以2000 r/min离心10 min，收集上清液。采用ELISA法检测IL-4和IFN-γ的水平。

1.5.3疗效评价 本次临床疗效评价项目包括：疗效、症状消失时间、病程持续时间及1年内感染次数。(1)治愈：疗程结束后患者无咳嗽、发热等症状，且1年内无复发；(2)显效：疗程结束后患者基本无咳嗽、发热等相关症状，且1年内≤2次呼吸道感染；(3)有效：疗程结束后患者咳嗽、发热等相关症状好转，且1年内有3～6次呼吸道感染；(4)无效：经治疗后症状无改善，甚至进一步恶化。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后T细胞亚群水平比较

治疗前两组T细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组治疗前后细胞因子水平比较

治疗前两组患者细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-4/IFN-γ水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组IFN-γ水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组IL-4、IL-4/IFN-γ显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后细胞因子水平无显著变化，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 两组临床疗效比较

观察组临床疗效显著优于对照组，差异具有统计学意义(U=1116.000，P<0.001)。具体见表4。

2.4 两组退热时间、病程持续时间及年内感染次数比较

观察组患儿症状消失时间、病程持续时间及年内再次感染次数均明显小于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群指标变化比较

注：*表示与治疗前比较，P<0.05。

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较

注：*表示与治疗前比较 ,P<0.05。

表4 两组患者临床药效分析(%)

表5 两组患者症状消失时间、病程持续时间及再次感染次数比较

3 讨 论

小儿呼吸系统反复感染的治疗常采用青霉素类、头孢菌素类等抗菌药物，但伴随抗菌药物的长期使用导致病原菌耐药性产生，削弱抗菌药物临床治疗效果。为保证疗效而增加抗菌药物的使用剂量，造成抗菌药物滥用，增加患儿不良反应风险，更进一步导致耐药性病原菌产生，形成恶性循环。研究表明呼吸系统反复感染患儿细胞免疫及体液免疫功能低下，外周血中淋巴细胞凋亡明显增加，CD8+显著升高，而CD4+、CD4+/CD8+及IgA、IgM、IgG等显著降低[4]。据统计[5]，呼吸系统反复感染患儿中近25%存在IgA、IgG亚类缺乏，30%存在NK细胞活性低下，甚至近50%的RRIs患儿T细胞功能低下。陈楠等[6]通过对采用细菌制剂、生物制剂、化学制剂及中药等类型免疫增强剂进行治疗的RRIs患儿分析发现，接受免疫增强剂的患儿呼吸道感染发生率显著下降40%。本次研究中同样发现，观察组采用生物制剂脾氨肽口服冻干粉配合常规治疗后，临床疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义。

另一方面，辅助性T淋巴细胞可分化为Th1和Th2细胞。正常情况下5～6岁时人类免疫系统发育成熟，机体Th1/Th2比例处于平衡，其中Th1细胞占优势，保证细胞免疫和体液免疫功能正常发挥。而婴幼儿免疫系统并未发育成熟，Th2细胞因子不平衡、免疫细胞功能和活性不成熟，尤其是当平衡被打破，Th2细胞占优势，则免疫功能将进一步减弱[7]。其中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)分别是Th1和Th2的标志性细胞因子，IL-4/IFN-γ作为Th1/Th2平衡的表征参数。本研究中观察组IFN-γ较治疗前显著升高，且升幅显著高于对照组；IL-4、IL-4/IFN-γ显著降低，且降幅显著高于对照组。对照组治疗前后细胞因子水平无显著变化，这表明增加脾氨肽后，能够促进Th1/Th2平衡，增强患儿细胞免疫功能。

综上所述，脾氨肽口服冻干粉可以提高呼吸系统反复感染患儿免疫功能，减少反复感染，提高临床治疗疗效。

参考文献：

[1] 林立, 李昌崇. 儿童反复呼吸道感染判断条件和防治[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(4):249-252.

[2] 沈朝斌, 蒋瑾瑾, 陈同辛. 儿童反复呼吸道感染指南执行情况分析[J].临床儿科杂志,2016,34(11):842-845.

[3] 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科杂志, 2008,46(2):108-110.

[4] 郝珉, 任泽东, 李博,等. 脾氨肽对反复呼吸道感染患儿细胞免疫的影响及临床疗效[J].中国医药指南,2013(15):178-179.

[5] 杨爱青. 匹多莫德治疗儿科呼吸系统反复感染的临床疗效分析[J].中国现代医生,2017,55(1):47-49.

[6] 陈楠, 赵晓东. 免疫增强剂在儿童反复呼吸道感染中的治疗地位[J].中国实用儿科杂志,2013(3):168-172.

[7] 张霆. 呼吸道革兰阴性病原菌分布及耐药特性分析[J].吉林医学,2012,33(24):5219-5219.