血清C反应蛋白/催产素对代谢综合征的预测及诊断价值

邓家良，马苏娴，于淑萍，洪霞飞，王苏，屠志刚，袁国跃

(1江苏大学，江苏镇江212001；2江苏大学附属医院;3南京江宁医院)

代谢综合征(MS)是指与肥胖相关的心血管疾病的风险因素聚集发生的临床症候群，包括腹型肥胖、葡萄糖耐量受损、高甘油三酯血症、高密度脂蛋白降低、高血压等危险因素[1]。催产素(OXT)是下丘脑分泌的一种多肽激素，可以促进子宫收缩及泌乳。近年研究发现，OXT是一个多效能的激素，与肥胖、胰岛素抵抗、摄食等密切相关[2,3]。研究显示，MS患者血清OXT水平下降，血清OXT可预测MS的发生[4]。C反应蛋白(CRP)是一种主要产生于肝脏的炎症因子。有研究显示，CRP是MS的危险因素，与MS的发生密切相关[5,6]。但血清CRP/OXT与MS之间的相关性研究目前尚未见报道。基于此，本研究旨在探讨血清CRP/OXT在MS风险预测中的价值，为MS的早期临床防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年10月～2013年11月于江苏大学附属医院体检人群168例，其中男111例、女57例，年龄17～78(47.4±10.3)岁。根据2009年国际糖尿病联盟和AHA/ZHLBI诊断标准[7]，将研究对象分为MS组87例，non-MS组81例。两组年龄、性别有可比性。至少具备以下3项者诊断为MS：腹部肥胖(腰围)：中国人群，男性≥85 cm，女性≥80 cm；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低：男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L(或已接受相应治疗)；血总胆固醇(TC)≥1.70 mmol/L(或已接受相应治疗)；血压升高：收缩压(SBP)≥130 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥85 mmHg(或已诊断高血压并接受相应治疗)；空腹血糖(FPG)>5.6 mmol/L(或已诊断2型糖尿病并接受相应治疗者)。排除标准：既往服用降血压、降血糖、降血脂等药物者；近期有雌激素、糖皮质激素、避孕药、抗精神病药等药物服用史及妊娠哺乳史者；心功能不全、肝及肾功能异常者；甲状腺功能异常者；继发性肥胖、急性感染、肿瘤等患者；临床资料不全者。

1.2 一般资料收集及常规生化指标测定 详细询问研究对象的姓名、年龄、既往病史及家族病史等相关资料。由专业人员测定体质量、身高、臀围、腰围(WC)等数据,计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)。研究对象隔夜空腹后，次日7:00～8:00行口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验，并测血压。采集静脉血后测定血糖(葡萄糖氧化酶法)、胰岛素(放射免疫法)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β)：HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素(FIns)/22.5，HOMA-β= FIns×20/(FPG-3.5)。以酶法测定TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C水平，以高压液相层析法测定HbA1c。

1.3 血清OXT、CRP测定 隔夜空腹至少10 h后，采集外周静脉血，室温下静置30 min，离心取上清液，-80 ℃保存。采用ELISA(德国IBL公司，批内CV≤12.4%，批间CV≤14.5%)法测定血清OXT水平。采用化学发光法(深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，批内CV≤10%，批间CV≤15%)测定血清CRP水平。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较 与non-MS组比较，MS组TG(2.29 mmol/L比1.20 mmol/L)、HOMA-IR(2.86比1.44)升高(P<0.01)，HOMA-β(41.38 比68.59)下降(P<0.01)。 non-MS组BMI、WC、WHR、SBP、DBP、FPG、2 h PG、FIns、2 h Ins、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C分别为(23.47±2.66)kg/m2，(85.04±9.94)cm，0.88±0.05,(122.65±13.07)、(76.56±9.23)mmHg,(6.40±2.99)、(9.09±6.61)mmol/L,(6.65±2.55)、(26.51±17.60) μU/mL,6.24%±2.17%,(4.61±0.96)、(2.91±0.83)、(1.40±0.30) mmol/L；MS组分别为(25.73±2.93)kg/m2、(91.97±7.77)cm,0.92±0.07,(131.28±15.11)、(82.53±9.27)mmHg,(8.46±3.12)、(15.71±7.33)mmol/L,(8.63±3.69)、(34.50±20.22)μU/mL,8.13%±2.37%,(4.94±1.14)、(3.09±1.00)、(1.05±0.25) mmol/L。与non-MS组比较，MS组BMI、WC、WHR、FPG、2 h PG、SBP、DBP、FIns、2 h Ins、HbA1c、TC、LDL-C上升，HDL-C下降(t分别为-5.221、-4.982、-3.437、-3.942、-4.180、-4.347、-6.158、-4.116、-6.158、-5.408、-2.032、-1.259、8.063，P均<0.05)。

2.2 两组CRP、OXT、CRP/OXT比较 MS组血清CRP中位数为2.4(0.94,5.22)mg/L，较non-MS组0.7(0.22,1.47)mg/L升高(P<0.01)。血清OXT中位数为8.16(6.68,9.45) mg/L，较non-MS组9.09(8.10,10.47)mg/L下降(P<0.01)。MS组CRP/OXT高于non-MS组[0.29(0.13,0.69)比0.07(0.02,0.16),P<0.01]。

2.3 血清CRP、OXT、CRP/OXT与其他各观察指标的相关分析 血清CRP与BMI、WC、SBP、DBP、HbA1c、FPG、2 h PG、FIns、2 h Ins、HOMA-IR、TG呈正相关(r分别为0.224、0.309、0.157、0.143、0.460、0.460、0.456、0.208、0.190、0.441、0.234，P均<0.05)，与HOMA-β、HDL-C、OXT呈负相关(r分别为-0.322、-0.362、-0.220，P均<0.05)。血清OXT与HOMA-β呈正相关(r=0.306，P<0.05)，与WC、BMI、HbA1c、FPG、2 h PG、2 h Ins、HOMA-IR、TG、CRP、CRP/OXT呈负相关(r分别为-0.205、-0.273、-0.401、-0.465、-0.493、-0.200、-0.363、-0.371、-0.220、-0.365，P均<0.05)。血清CRP/OXT与WC、BMI、HbA1c、FPG、2 h PG、SBP、FIns、2 h Ins、TG、CRP、HOMA-IR呈正相关(r分别为0.318、0.267、0.500、0.509、0.506、0.171、0.228、0.218、0.292、0.981、0.481，P均<0.05)，与HOMA-β、HDL-C、OXT呈负相关(r分别为-0.348、-0.364、-0.365，P均<0.05)。

2.4 血清CRP、OXT、CRP/OXT水平对MS发生的预测价值 将CRP、OXT、CRP/OXT值进行四分位分组，以是否发生MS作为因变量，分别以CRP、OXT、CRP/OXT作为自变量，以最低分位组(Q1组)为对照，进行Logistic回归分析，校正年龄、性别后，CRP、OXT、CRP/OXT最高分位组(Q4组)优势比(OR)分别为11.73(4.19～32.89)、0.19(0.07～0.49)、16.41(5.55～48.53)，P均<0.01；校正性别、年龄、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR后，CRP、OXT、CRP/OXT最高分位组(Q4组)OR分别为5.40(1.29～22.60，P<0.05)、0.38(0.09～1.66，P>0.05)、6.06(1.38～26.54，P<0.01)。

2.5 血清CRP、OXT检测及CRP/OXT对MS的诊断价值 见图1。血清CRP/OXT诊断MS的最佳临界值为0.17，敏感性为0.713，特异性为0.790；血清CRP诊断MS的最佳临界值为1.23 mg/L，敏感性为0.690，特异性为0.741；血清OXT诊断MS的最佳临界值为8.00 mg/L，敏感性为0.483，特异性为0.778。血清CRP/OXT诊断MS的ROC曲线下面积为0.768(0.697,0.830)，高于CRP[0.744(0.671,0.808)]、OXT[0.670(0.593,0.740)](P均<0.05)。

图1 血清CRP、OXT检测及CRP/OXT诊断MS的ROC曲线

3 讨论

MS是一组以肥胖、糖脂代谢异常、高血压等多种代谢紊乱状态聚集为特征的临床症候群，是导致糖尿病、心脑血管疾病的危险因素。有研究显示MS患者血清CRP明显升高，血清OXT明显下降，且二者之间呈显著负相关[4,8]。本研究结果发现，MS组血清OXT低于non-MS组，血清OXT与血糖、血脂、HbA1c等呈负相关，与Al-Rawashdeh等[8]研究结果基本一致。Binay等[9]研究结果也发现肥胖合并MS组血清OXT低于肥胖组。本研究显示，与non-MS组相比，MS组患者血清CRP水平上升。Voils等[10]基于NHANES大型临床研究发现，与正常对照组相比，有4及5个代谢异常组分异常的患者血清CRP水平升高超过10倍，CRP水平与MS密切相关。

胰岛素抵抗、肥胖是MS发生的两个关键环节。Tanigaki等[11]研究发现，CRP可通过活化内皮细胞上FcγRⅡB受体、抑制内皮型一氧化氮合酶来抑制内皮细胞胰岛素转胞吞作用，从而抑制骨骼肌对葡萄糖摄取，导致胰岛素抵抗发生。与此相反，有研究[12]显示，OXT受体基因缺陷小鼠可出现肥胖、基础血糖升高、胰岛素敏感性下降及葡萄糖耐受不良等表现。在肥胖鼠中，使用OXT治疗后出现摄食量减少、脂肪组织降解增加、内脏脂肪含量下降及体质量下降、胰岛素抵抗改善等效果[13～15]。Blevins等[3]研究发现，果糖喂养的肥胖猕猴，长期使用OXT治疗后，能够抑制食欲、增加能量的消耗、减轻体质量。

本研究发现，MS患者血清CRP升高、OXT下降，血清CRP与OXT之间存在显著负相关。其他临床研究[8～10,16]显示，血清CRP、OXT均是影响胰岛素抵抗的因素。基础研究[11, 12]也表明，二者可以通过不同的机制分别促进和改善胰岛素抵抗。综合CRP、OXT与MS的密切相关性，我们推测在预测MS发生风险上，应用CRP/OXT比单独使用CRP和OXT更有优势。

该研究结果表明，血清CRP/OXT诊断MS的ROC曲线下面积高于CRP、OXT二者单独使用。同时，本研究还显示，将CRP/OXT值四分位分组，校正年龄、性别、BMI、HOMA-IR、血脂后，最高分位组发生MS的风险仍是对照组的6.06倍。有研究表明，血清CRP[10]、血清OXT[8]与血糖、血脂、胰岛素抵抗显著相关，是反映机体代谢功能紊乱的生物指标。本研究结果显示，血清CRP/OXT诊断MS的能力强于单独应用二者，表明CRP和OXT联合使用可以作为一个识别MS高危人群的生物学指标。

综上所述，MS患者与non-MS患者比较，血清CRP水平上升，血清OXT水平下降，血清CRP/OXT升高。血清CRP/OXT预测MS发生的价值及诊断价值优于单独使用血清CRP、OXT，为MS的临床诊断、治疗提供新的依据。

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