单、双相抑郁患者血浆非酶类抗氧化物和甲状腺激素水平研究

付林燕 刘忠纯 相丹 肖佳维

[摘要] 目的 探討单、双相抑郁患者血浆非酶类抗氧化物以及甲状腺激素水平的变化及临床意义。 方法 选择2016年2～12月在武汉大学人民医院精神科住院的101例单相抑郁患者（单相抑郁组）、103例双相抑郁患者（双相抑郁组）以及85例健康对照者为研究对象（对照组），根据入组时的问卷及汉密顿抑郁量表评分将单相抑郁组及双相抑郁组患者分别分为消极组和非消极组。检测并比较各组血浆非酶类抗氧化物（血浆尿酸、血浆白蛋白和血浆总胆红素）以及甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），游离甲状腺素（FT4），促甲状腺激素（TSH）]的水平。 结果 双相抑郁组患者血尿酸水平明显高于单相抑郁患者和对照组，单相抑郁患者血尿酸水平低于对照组，单相抑郁组及双相抑郁组白蛋白和总胆红素水平均低于对照组，且双相抑郁组总胆红素水平低于单相抑郁组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。单相抑郁组FT3水平明显低于双相抑郁组和正常对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；三组FT4、TSH水平差异无统计学意义（P > 0.05）；单相抑郁组中非消极组FT3水平明显低于消极组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 单、双相抑郁患者体内存在明显的尿酸及白蛋白等非酶类抗氧化剂及甲状腺功能的异常，且血浆尿酸含量有望成为单、双相抑郁患者鉴别的一个辅助参考指标。

[关键词] 尿酸；甲状腺激素；总胆红素；白蛋白；抑郁

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（b）-0100-04

Study of plasma non-enzyme antioxidants and thyroid hormone levels in patients with unipolar and bipolar depression

FU Linyan LIU Zhongchun XIANG Dan XIAO Jiawei

Mental Health Center， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China

[Abstract] Objective To explore the changes of plasma nonenzyme antioxidants and levels of thyroid hormone and their clinical significance in patients with unipolar and bipolar depression. Methods One hundred and one patients with unipolar depression （unipolar depression group）， 103 patients with bipolar depression （bipolar depression group） and 85 healthy controls （control group） were enrolled in the Renmin Hospital of Wuhan University from February 2016 to December 2016. According to the questionnaire and Hamilton depression scale， patients of the unipolar depression group and bipolar depression group were divided into negative and non-negative groups respectively. Serum levels of uric acid， albumin， total bilirubin， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4） and hemosiderin （TSH） of each group were measured and compared. Results The levels of uric acid in the bipolar depression group were significantly higher than that in the unipolar depression and control group， the level of uric acid in the unipolar depression group was lower than that of the control group， the levels of albumin and total bilirubin in the unipolar depression group and bipolar depression group were significantly lower than control group， and the both unipolar and bipolar depression group. The level of FT3 in the unipolar depression group was significantly lower than that in the bipolar depression group and the control group， there was no statistically significant difference in FT4， TSH among the three groups （P > 0.05）. The level of FT3 in the non-negative groups was significantly lower than that in the negative group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Serum uric acid， albumin， total bilirubin and thyroid hormone levels are altered in patients with unipolar and bipolar depression， and the level of serum uric acid can be used as an auxiliary reference index for the differential diagnosis between unipolar and bipolar depression.

[Key words] Uric acid； Thyroid hormone； Serum lipids； Albumin； Depression

单、双相抑郁是精神科的常见疾病，目前其发病机制仍有待进一步研究，至今临床对该疾病诊断仍缺乏特异的生物标志物，以抑郁首发的双相障碍患者常被误诊为抑郁症，对疾病的诊治及患者的预后生活质量带来严重挑战。目前对于精神疾病的研究主要集中在遗传学研究、功能影像学、生物化学和蛋白质组学的研究。

近年来，氧化应激在精神疾病中的病因以及发病机制中的作用愈受关注，氧化应激指机体氧化和抗氧化过程的不平衡，抗氧化能力低下或过高均可导致细胞膜结构不稳定，信号传导异常从而导致疾病的发生，机体抗氧化剂可分为酶类（包括过氧化氢酶和超氧化物歧化酶等）和非酶类（包括白蛋白、尿酸和胆红素等）已有许多关于精神疾病患者體内非酶类抗氧化剂水平异常的报道[1-3]。而血浆尿酸、白蛋白、总胆红素等非酶类抗氧化剂以及甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），游离甲状腺素（FT4），促甲状腺激素（TSH）]是临床工作中常用的检查指标，因此本研究旨在通过对这些临床常见检查指标的分析，探讨其在单、双相抑郁病因及发病机制中的作用，有望为疾病的诊断和治疗提供一些简单可行的参考。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2016年2～12月在武汉大学人民医院（以下简称“我院”）精神科住院的单、双相抑郁患者共204例作为研究组，其中单相抑郁患者101例，双相抑郁患者103例。入组标准：①符合国际精神病分类（ICD-10）单、双相抑郁障碍的诊断标准；②年龄18～65岁；③入组前4周未使用精神科药物；④HAMD（17项）评分>17分。排除标准：①有其他精神疾病或严重躯体疾病者；②妊娠或哺乳期妇女；③入组前4周有使用激素、降糖、降压、降脂药物，有服用影响尿酸、甲状腺代谢的药物；④酒精或其他精神活性物质依赖者；⑤4周内有电休克治疗者或半年内有使用长效抗精神病药物者。选取同时间段在我院健康体检者为对照组，共85例。入组标准：①无严重躯体疾病及遗传性疾病；②年龄18～65岁；③无精神疾病史及精神疾病家族史。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②入组前4周有使用药物、酒精或其他精神活性物质。三组对象性别和受教育年限比较差异无统计学意义（P > 0.05）。双相抑郁组平均年龄稍小于单相抑郁组和正常对照组，单相抑郁组和正常对照组平均年龄比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。所有入组对象均签署知情同意书，本研获得我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

由2名经过专业培训的精神科医师对入组患者在入院第1天详细询问病情记录患者的一般情况，包括病程、受教育年限、是否有自杀倾向，并用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17项）对患者的抑郁程度进行评估。入院第2天进行血液样本的采集，抽血前日均清淡饮食，避免摄入含嘌呤较高的食物，于次日清晨空腹抽取静脉血5 mL，送往我院检验科检验，血浆尿酸采用PURO-PAP法测定，单位μmol/L，白蛋白采用溴甲酚绿法测定，单位为g/L，总胆红素采用氧化法测定，单位μmol/L，甲状腺激素采用放射免疫分析法测定，FT3单位pg/mL，FT4单位ng/dL，TSH单位uU/mL。

1.3 统计学方法

SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），两组间比较采用LSD检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间非酶类抗氧化剂及甲状腺激素的比较

双相抑郁组尿酸水平高于单相抑郁组及对照组，单相抑郁组尿酸水平明显低于对照组，单、双相抑郁组白蛋白、总胆红素水平均低于对照组，双相抑郁组总胆红素明显低于单相抑郁组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；单、双相抑郁组白蛋白比较差异无统计学意义（P > 0.05）。单相抑郁组FT3水平明显低于双相抑郁组和对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；双相抑郁组和对照组FT3水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；三组FT4和TSH水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 单双相抑郁消极组和非消极组甲状腺激素比较

进一步根据入组时询问患者是否有消极观念的情况及HAMD评分第三项有关自杀内容评分≥2分将单相抑郁非消极组分为消极组和非消极组，比较发现单相抑郁非消极组FT3水平明显低于单相抑郁消极组，差异有统计学意义（P < 0.05），但单相抑郁消极组和非消极组之间尿酸、白蛋白、总胆红素、FT4以及TSH水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。双相抑郁消极组和非消极组上述指标均差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

目前有关精神疾病动物模型及患者的大量研究发现氧化应激与疾病的发生存在紧密的关联[3-6]，其中有关尿酸、嘌呤代谢功能紊乱在精神疾病中的研究最为广泛。嘌呤参与几种神经递质活性的调节，在神经传递中发挥着关键的作用，已有的研究表明嘌呤可能与不同精神疾病的病理生理有关[7-8]。尿酸为嘌呤代谢终产物，嘌呤过氧化将导致高尿酸血症和痛风的发生，同时体内腺苷水平也将相应降低，临床用于治疗痛风的药物别嘌醇可降低血尿酸水平并使腺苷水平上升。目前有许多加用别嘌醇治疗双相障碍的随机双盲研究表明其疗效明显优于安慰剂，且有研究表明随着疾病症状的好转，其尿酸水平也较治疗前有所降低，但仍要高于对照组[9-11]。

研究表明尿酸与睡眠、食欲、认知活动、运动及冲动行为等都有一定关系，且有报道尿酸水平与躁狂症状呈正相关，有关抑郁症与正常对照的研究中存在抑郁症患者尿酸水平低下的报道[12-14]。由于中枢系统尿酸水平与外周血尿酸水平呈正相关关系[15]，而外周血标本更方便采集，因此本研究采用测定外周血尿酸水平。本研究显示双相抑郁组血尿酸水平明显高于对照组，单相抑郁组血尿酸水平低于对照组，这与国外的几项研究结果一致[12-14]。现有文献大多只是就双相障碍患者或抑郁症患者单一组别的比较，缺乏单、双相抑郁患者组间比较，本研究同时纳入单、双相抑郁组，发现单、双相抑郁患者血尿酸水平存在明显的差异，在临床工作中对单、双相抑郁的鉴别可以作为一个参考指标，尤其对于以抑郁首发的双相障碍患者的诊疗中，可以提醒我们更加详细地询问患者的基本情况，降低误诊率。

甲状腺激素是人体生长发育、蛋白质合成的重要激素，通过促进蛋白质的翻译及神经递质的分泌调控神经系统的兴奋性，当甲状腺激素水平增高时，出现神经活动增强的兴奋表现，反之，当其水平下降时将导致神经活动减低。目前已有许多关于精神疾病患者下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）功能调节异常的文献报道，比如多项研究报道抑郁症患者存在FT3和/或FT4水平降低，躁狂患者FT4、FT3明显升高，TSH水平可正常或下降，同时也有许多将甲状腺素作为增效剂用于治疗抑郁症的报道[16-20]。

研究发现单、双相抑郁患者血浆白蛋白和总胆红素水平均低于对照组，说明单、双相抑郁患者体内均存在氧化应激损伤。在进一步按是否有消极观念分组，发现消极组和非消极组在尿酸、白蛋白、总胆红素水平均无统计学差异。但单相抑郁患者消極组其FT3值明显高于非消极组，这印证了最近国外报道[21]的抑郁症患者的自杀行为可能与中枢促甲状腺激素调控功能缺陷有关。本研究发现双相抑郁消极组和非消极组甲状腺激素无明显差异，这与单相抑郁组结果不同，考虑可能是由于单、双相抑郁存在不同的发病机制的原因。

本研究就单、双相抑郁患者的常用血液学指标加以分析，发现双相抑郁患者血尿酸水平升高，而单相抑郁组血尿酸水平低于对照组，因此对于首次以抑郁就诊的患者需要考虑血尿酸水平高是否意味着双相可能性更大，这可能为我们今后在临床工作中对不同疾病的合理用药有一定的参考意义。在本研究中由于样本量有限，所得出的结论可能存在一定的局限性，目前有关药物对上诉个临床检测指标的影响尚无明确一致的报道，不排除药物对研究结果存在一定的影响，同时本研究仅仅是治疗前一个横断面的研究，在今后的研究中我们将进一步对双相障碍患者不同疾病时期及治疗前后的情况加以对比分析。

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（收稿日期：2017-11-16 本文編辑：任 念）