高明地区肝吸虫性肝内胆管细胞癌的超声表现及其临床分析

李锐锋　谭继初　蔡少雨

【摘要】 目的：研究高明地區肝吸虫性肝内胆管细胞癌的超声表现及临床特点。方法：回顾性分析本院52例经手术证实的肝内胆管细胞癌患者临床资料，总结合并肝吸虫病和未合并肝吸虫病的肝内胆管细胞癌患者超声表现特点，分析超声表现特点与病理组织分型的关系。结果：超声诊断检出率100%，与手术病理结果一致性高（Kappa=0.718，P=0.000），手术病理证实32例肝吸虫性肝内胆管细胞癌，肝右叶29例（90.63%）。超声诊断准确性为86.54%，敏感度为87.50%，特异度为85.00%。ROC分析显示超声造影诊断肝吸虫性肝内胆管细胞癌的AUC为0.856[β=0.059，95%CI（0.740，0.972）]。合并肝吸虫病与未合并肝吸虫病的肝内胆管细胞癌患者超声胆管扩张、双轨征及回声特点比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同增强形态管状腺癌间癌细胞分布比较，差异有统计学意义（P<0.05），不同增强形态的乳头状腺癌细胞分布比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：肝吸虫性肝内胆管细胞癌具有特异性超声征象，其超声征象与临床病理组织分型有关，早期行超声检查有助于筛查肝吸虫性肝内胆管细胞癌，判断组织病理分型，指导临床。

【关键词】 肝内胆管细胞癌； 肝吸虫感染； 超声； 病理

Ultrasonic Features and Clinical Analysis of Intrahepatic Biliary Cell Carcinoma of Liver with Hepatic Fluke in Gaoming Area/LI Ruifeng，TAN Jichu，CAI Shaoyu，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：070-073

【Abstract】 Objective：To study the ultrasonographic features and clinical analysis of intrahepatic biliary cell carcinoma of liver with hepatic fluke in Gaoming area.Method：The clinical data of 52 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma confirmed by operation in our hospital were analyzed retrospectively.The ultrasonographic features of intrahepatic bile duct carcinoma complicated with hepatic fluke and without hepatic fluke disease were summarized，and the relationship between it and pathological classification was analyzed.Result：The diagnostic rate of ultrasonography was 100%，which was consistent with operation and pathological findings（Kappa=0.718，P=0.000），32 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma were confirmed by operation and pathology，29 cases（90.63%） of right hepatic lobe.The accuracy of ultrasound diagnosis was 86.54%，the sensitivity was 87.50%，the specificity was 85.00%，ROC analysis showed that AUC was 0.856 in the diagnosis of intrahepatic cholangiocarcinoma of liver fluke by contrast-enhanced ultrasonography [（β=0.059，95%CI=0.740，0.972）].There were significant differences in intrahepatic bile duct dilatation，double track sign and echo feature in intrahepatic cholangiocarcinoma complicated with hepatic fluke and without hepatic fluke disease（P<0.05），there were significant differences in the distribution of tumor cells between tubular adenocarcinoma with different enhancement morphology（P<0.05），there were no significant differences in the distribution of papillary adenocarcinoma cells with different enhancement patterns（P>0.05）.Conclusion：The intrahepatic cholangiocarcinoma with hepatic fluke has specific ultrasonographic characteristics，the ultrasonographic features are related to the clinical pathological types，the early ultrasonography is helpful for screening intrahepatic bile duct carcinoma with hepatic fluke，judge the pathological classification and guide clinical practice.

【Key words】 Intrahepatic cholangiocarcinoma； Liver fluke infection； Ultrasonography； Pathological

First-authors address：Gaoming District Peoples Hospital of Foshan City，Foshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.017

高明地区居民因喜食生鱼生虾，是肝吸虫性肝内胆管细胞癌的高发地区，而早期肝内胆管细胞癌起病隱匿，合并肝吸虫性感染者常伴有胆管炎，常与肿瘤症状重叠，增加漏诊和误诊率[1]。因而寻找有效的影像学检查方法对早期筛查肝吸虫性肝内胆管细胞癌具有重要意义。超声具有无创、简便、可重复、无辐射的优势，是临床常用的检查方法[2]。但目前临床尚未见有关肝吸虫感染所致的肝内胆管细胞癌超声报道。故本研究回顾性分析本院52例经手术证实的肝内胆管细胞癌患者临床资料，分析超声的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年6月-2015年6月经手术病理证实的52例肝内胆管细胞癌患者作为研究对象。纳入标准：年龄18～65岁，无严重心肺功能障碍性疾病。排除标准：肝肾功能严重不全者、妊娠哺乳期患者及合并有胸腔或腹腔积液者。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 检查方法 采用日立HI VISION Ascendus彩色多普勒超声诊断系统，配以3.0～12.0 MHz线阵探头和2.0～5.0 MHz凸阵探头，机械指数0.05～0.08，声诺维造影剂由Bracco Imaging B.V.公司提供。经肘前静脉团注2.4 mL造影剂，采用基础超声（B-US）模式，探查肝脏，找到病变部位后，记录病灶数目、大小、形态、边界及回声特点。再转换成彩色多普勒模式，注入造影剂2.4 mL，记录病灶血流信号，采集静态和动态血流超声图像，传至工作站。

1.3 诊断标准 （1）胆管扩张分类，无：管

径<2 mm；轻度：2 mm≤胆总管扩张管径<4 mm；中度：4 mm≤扩张管径≤6 mm；重度：扩张管径>6 mm。（2）超声图像增强形态动脉期观察分为，周边不规则环状高增强：病灶周边不规则环状或带状高增强而中央不均匀低增强；不均匀高增强：病灶内周边和中央增强水平不一致；均匀高增强：病灶内周边和中央增强水平一致；不均匀低增强：病灶周边和中央不均匀低增强。（3）观察记录不同病理分型癌细胞的定量分布为，1级：散在、稀疏分布，占视野面积<10%；2级：散在分布，10%≤占视野面

积<50%；3级：密集成簇分布，占视野面积≥50%[3-4]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用 字2检验，等级资料组间比较采用秩和检验，一致性分析采用Kappa检验，采用受试者工作曲线（ROC）分析超声诊断的价值，并以曲线下面积（AUC）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 52例肝内胆管细胞癌患者作为研究对象，男34例，女18例；年龄（43.38±15.19）岁；肿瘤直径（5.08±2.23）cm；肿瘤分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例。

2.2 超声诊断结果 超声诊断检出率100%，与手术病理结果一致性高（Kappa=0.718，P=0.000），超声诊断准确性为86.54%，敏感度为87.5%，特异度为85.0%。超声造影诊断肝吸虫性肝内胆管细胞癌的AUC为0.856 [β=0.059，95%CI（0.740，0.972）]。手术病理显示合并肝吸虫病的32例肝内胆管细胞癌患者，29例位于肝右叶，占90.63%，

3例位于肝左叶，占9.38%。见表1、图1。

2.3 肝内胆管细胞癌超声影像特点 合并肝吸虫病与未合并肝吸虫病的肝内胆管细胞癌患者超声胆管扩张、双轨征及回声特点差异显著（P<0.05），见表2、图2和图3。

2.4 超声征象与病理结果比较 32例合并肝吸虫病的肝内胆管细胞癌患者超声检查示管状腺癌24例，13例周边环状高增强，5例不均匀高增强，3例均匀高增强及3例均匀低增强。不同增强形态管状腺癌间癌细胞分布比较，差异均有统计学意义（Z=10.247，P=0.017），不同增强形态的乳头状腺癌细胞分布比较，差异无统计学意义（Z=2.370，P=0.124），见表3。

3 讨论

肝吸虫病与肝内胆管细胞癌密切相关，肝吸虫侵入机体后寄生于肝脏中小胆管内，长期刺激胆管组织，导致胆管上皮细胞脱落和胆管上皮腺瘤样增生，增加癌变风险[5-6]。杨帆等[7]研究还发现肝吸虫性肝内胆管细胞癌患者与非肝吸虫性胆管细胞癌患者miR基因组序列比较，差异明显，提示肝吸虫病是肝内胆管细胞癌的重要诱因，早期筛查和防控肝吸虫病对降低胆管细胞癌具有重要意义。本研究回顾性分析经手术病理证实的52例肝内胆管细胞癌患者临床资料，总结肝吸虫性癌症与非肝吸虫性癌症患者超声造影显像差异，发现超声造影与手术病理结果具有良好的一致性，ROC分析显示超声诊断肝吸虫性肝内胆管细胞癌的AUC为0.856，提示超声造影在肝吸虫性肝内胆管细胞癌诊断中具有较高的准确性，可用于早期筛查肝吸虫性胆管细胞癌，加之超声造影简便、可重复的特点，故认为超声造影可作为筛查肝吸虫性胆管细胞癌的首选方法。

因地心重力原因，肝吸虫及其虫卵多在肝右叶胆管内沉积，因而肝吸虫性胆管细胞癌好发于肝右叶，与本研究结果一致[8]。肝吸虫寄生于肝内小胆管，随着肝吸虫的生长繁殖，引起末梢胆管的梗阻扩张，造成胆汁淤积和肝内胆管形态改变，超声造影可见肝包膜下末梢胆管囊肿或枯枝状扩张[9-11]。有学者还指出胆管扩张是肝吸虫诱发胆管细胞癌的特征性改变[12-13]。另外，肝吸虫感染发生后胆汁淤阻，肝内小胆管狭窄、管壁增厚，在感染区域可见条索状强回声和“双轨征”，这对鉴别胆管细胞癌是否合并肝吸虫病具有重要价值。但本研究中有8例合并肝吸虫感染患者可见混合回声，这可能与肝吸虫感染发生炎性渗出有关，使回声变得模糊。

本研究进一步分析了胆管细胞癌超声征象与手术病理的关系，发现有12例管状腺癌患者超声呈周边环状散在高增强，这与手术病理结果，癌细胞在肿瘤周边散在稀疏分布相对应。而8例超声全瘤均匀性或不均匀高增强患者与肿瘤癌细胞均匀分布于周边和中央，结果一致。此外，因乳头状腺癌局限于胆管腔内，本研究中超声提示均为均匀性或不均匀性高增强，这也与病理结果相符，说明肝内胆管细胞癌的超声增强形态与病理组织分型有关[14-17]。本研究中，不同增强形态的管状腺癌患者间癌细胞分布比较，差异显著，以周边环状高增强超声征象最为多见，提示临床肝吸虫性肝内胆管细胞癌以癌细胞呈周边分布的肿块型管状腺癌多見。因此，肝内胆管肿瘤细胞是超声造影征象的病理基础，而肝吸虫性感染可能影响造影结果，为临床鉴别和早期筛查提供依据[18-20]。临床通过超声反映胆管细胞癌的分布情况，了解病理类型和肝吸虫感染情况，这对判断预后和指导临床具有重要意义。但本研究纳入样本较少，结果可能有所偏移，有待于进一步扩大样本观察。

综上所述，肝吸虫性肝内胆管细胞癌具有特征性超声征象，其增强形态与病理组织分型相关，行早期超声造影检查有助于筛查肝吸虫性肝内胆管细胞癌，指导临床。

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（收稿日期：2017-12-14） （本文编辑：程旭然）