地西他滨联合半量CAG方案治疗骨髓增生异常综合征的临床效果探讨

顾惠慈

【摘要】 目的：探究骨髓增生异常综合征给予地西他滨联合半量CAG方案（地西他滨+阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子）治疗的效果及患者出现不良反应的情况。方法：选取2015年2月-2016年10月经笔者所在医院确诊的15例骨髓增生异常综合征患者作为研究对象，所有研究對象均给予地西他滨与半量CAG方案联合使用治疗。结果：15例骨髓增生异常综合征患者中，完全缓解4例，部分缓解5例，血液学改善4例，病情持续进展并死亡者2例，完全缓解率为26.67%，临床有效率为60.00%，死亡率为13.33%；同时感染12例，不明原因发热3例，所有入组患者治疗期间均无严重的心、肝及肾功能障碍。结论：对骨髓增生异常综合征采取地西他滨与半量CAG方案联合治疗，效果明显，且出现的不良反应患者可耐受，值得在临床开展。

【关键词】 骨髓增生异常综合征； 地西他滨； CAG方案； 疗效； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.089 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）09-0174-02

骨髓增生异常综合征的主要发病机制为机体造血干细胞出现高度异质性髓系克隆性病变，同时以机体出现病态造血、髓系细胞异常发育为主要临床特点，临床常可表现为患者出现难治性血细胞减少或者无效造血，若病情持续进展，则可向急性髓系白血病的高风险转化[1-2]。该病高发于中老年群体，并随着年龄的升高，患病风险加剧。据临床报道表明，骨髓增生异常综合征患者的后期治疗效果不佳，可发生整体预后效果差现象，尤其是对细胞因子、免疫抑制剂及常规化疗方案的疗效不佳，临床进一步发现骨髓增生异常综合征患者的其中一种表观遗传学特征即为DNA甲基化，其同机体抑癌基因失活明显相关，亦可以作为机体细胞发生恶性发展的早期症状，其中地西他滨作为临床抑制DNA甲基化进程的DNA甲基化转移酶抑制剂，其在体内能明显促使机体肿瘤细胞趋于正常细胞分化或加速凋亡[3-4]。本研究主要探究对骨髓增生异常综合征实施地西他滨联合半量CAG方案（地西他滨+阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子）治疗的临床效果，以及后期机体出现不良反应的情况，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月-2016年1月在笔者所在医院血液科诊断治疗的15例骨髓增生异常综合征患者作为研究对象，所有入组人员均符合文献[5]《骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识（2014年版）》相关诊断标准，并经分子生物学、免疫学、骨髓形态学及细胞遗传学检查确诊，且于治疗前完善心、肝、肾功能及血液学相关指标检测。纳入标准：对该治疗方式无禁忌证症者；依从性良好，且能配合治疗者。排除标准：临床相关资料残缺者；心、肝、脑等器官严重受损者。本研究由笔者所在医院伦理委员会审批同意；本人及家属均签署知情同意书者。15例骨髓增生异常综合征患者中男6例，女9例；年龄25～79岁，平均（52.88±5.15）岁；病情分型：MDS-RA 1例，MDS-RAEB-Ⅰ 5例，MDS-RAEB-Ⅱ 4例，MDS-RCMD 3例，MDS-RARS 2例。依据染色体核型、国际预后积分系统（IPSS）、骨髓原始细胞、外周血细胞计数等多项考察指标将骨髓增生异常综合征患者分为低危1组8例，中危2组5例，高危组2例。

1.2 治疗方案

本研究入组患者均采用地西他滨联合半量CAG方案进行首要治疗。注射用地西他滨（齐鲁制药有限公司，国药准字H20140051，50 mg/支）25 mg/m2，连续静脉输注3 h以上，每8小时1次，d 1～3，阿克拉霉素（扬州奥赛康药业有限公司，国药准字H20060196）20 mg，d 3、5、7。注射用盐酸阿糖胞苷（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20074232）10 mg/m2，1次/12 h，皮下注射，d 3～9；重组人粒细胞集落刺激因子注射液200 μg/（m2·d），于首次给予注射用盐酸阿糖胞苷前12 h进行注射，至末次给予注射用盐酸阿糖胞苷前12 h停止使用，皮下注射，若出现白细胞计数（WBC）>20×109/L，则需停用重组人粒细胞集落刺激因子注射液。4周为1个疗程。

支持治疗：所有参与人员均入住普通病房，若患者出现粒细胞不足则需入住无菌层流床，给予阿克拉霉素治疗前应采用对应比例为1∶10～20的右丙亚胺滴注，以保护心脏，降低该药的心脏毒性，同时可服用保肝护肝、抑制恶心呕吐药物，并嘱患者采用生理盐水、碳酸氢钠液交替漱口，维持口腔卫生，且对粒细胞缺乏感染者进行抗感染手段进行干预。当血小板计数（PLT）<20×109/L时，可给予输注血小板及造血细胞生长因子等对症疗法；当患者血红蛋白（Hb）<60 g/L时，则需通过红细胞成分输血进行对症治疗。

1.3 临床疗效评价

疗效评定标准依据国际骨髓增生异常综合征工作组标化的判定标准，其中患者骨髓及外周血细胞计数恢复正常或趋于正常，且骨髓原始细胞≤5%，外周血中性粒细胞计数≥1.0×109/L，PLT≥100×109/L，并能够持续维持4周者定义为完全缓解；当患者出现骨髓原始细胞>5%，但相比之前明显降低50%或以上者定义为部分缓解。血液学改善是指患者Hb增加量至少为15 g/L，或可以不经输血治疗，同时PLT已变为>20×109/L或增加量至少为100%，且粒细胞计数的增加量至少为100%，或至少增加0.5×109/L，能够有效维持2个月者。临床有效=完全缓解+部分缓解。

不良反应评定和处理原则：其评价依据为WHO急性和亚急性药物不良反应分级标准，所有入组患者治疗期间均应定期测定血常规。

2 结果

2.1 临床治疗效果

15例骨髓增生异常综合征患者中，完全缓解4例，包括治疗1个疗程后完全缓解的1例，治疗2个疗程后完全缓解2例，治疗3个疗程后完全缓解1例；部分缓解5例，均经治疗3个疗程后部分缓解。血液学得到改善的患者4例，病情持续进展并发生死亡的患者2例。完全缓解率为26.67%（4/15），临床有效率为60.00%（9/15），死亡率为13.33%（2/15）。

2.2 不良反应发生情况

15例骨髓增生异常综合征患者中均出现不同程度的血液学不良反应发生，其中感染12例，占比80.00%（12/15），包括肛周感染2例，肠道感染2例，咽部感染1例，肺部感染5例，泌尿道感染2例。不明原因发热3例，均经对症治疗后体温恢复正常。所有入组患者治疗期间均无严重的心、肝及肾功能障碍。

3 讨论

骨髓增生异常综合征属于机体血液系统中的一种较为严重的恶性疾病，其不仅具有较强的异质性，同时具有自然病程长、预后效果差异大等特点，同时随着病情的持续进展，临床定义的高危人群较易进展为急性髓细胞白血病，而疾病进展期间，DNA甲基化异常发挥着重要作用，故对患者给予去甲基化药物治疗，根本目的是通过抑制DNA甲基转移酶促使抑癌基因还原为常态的去甲基化，进而重新刺激因过度甲基化致失活的基因再次处于常态的分化、衰老和凋亡[6]。

有研究表明，单一使用地西他滨不具有灭杀骨髓增生异常综合征恶性干细胞功能，且该药物预后效果不稳定，易复发，临床有效率仅为30%左右，加之骨髓增生异常综合征作为临床发病的骨髓衰竭性疾病，患者因治疗期间药物副作用大，致其机体功能减退严重，进而需多次化疗，患者常不可耐受[7-8]。地西他滨疗法最显著地不良反应是因骨髓抑制导致的感染，尤以肺部感染最为常见[9-11]。临床研究发现，小剂量的阿糖胞苷、阿克拉霉素以及粒细胞集落刺激因子联合使用最明显的效果为能够有效抑制恶性细胞增殖分化，同时不会产生严重的心脏毒性及细胞毒性，所以临床现阶段较多采用地西他滨联合半量CAG方案进行骨髓增生异常综合征的治疗[12]。本研究结果显示，15例骨髓增生异常综合征患者中，完全缓解4例，部分缓解5例，血液学改善5例，病情持续进展2例，死亡2例，完全缓解率为26.67%，临床有效率为60.00%，致死率为13.33%；同时感染12例，不明原因发热3例，所有入组患者治疗期间均无严重的心、肝及肾功能障碍者。说明实施地西他滨联合半量CAG方案最明显的疗效为能够改善患者的表现特征，提高其临床效果，但本研究样本数量小，可为临床大样本数据的统计学比较提供相关参考。

综上所述，地西他滨联合半量CAG方案治疗骨髓增生异常综合征切实有效，使其可能成为临床治疗广泛使用的一种有效措施。

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（收稿日期：2017-10-13）