前列地尔在慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者治疗中的应用效果

易小莉 李仕雄 甄新现

[摘要]目的 探讨在慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并慢性肺心病患者中应用前列地尔（PGE1）治疗对肺动脉压和肺功能产生的影响。方法 择取2016年5月～2017年10月我院收治的62例COPD合并慢性肺心病患者，随机平均分成对照组和研究组，各31例。对照组患者行常规治疗，研究组在常规治疗基础上加前列地尔治疗，对两组患者的临床效果进行分析和比较。结果 治疗前，两组患者的一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值以及肺动脉压比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组FEV1/FVC、FEV1占预计值均高于对照组，肺动脉压低于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者的肺毛细血管通透性比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组肺毛细血管通透性优于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者的血氧分压（PaO2）与氧合指数[P（A-a）O2]比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组PaO2高于对照组，P（A-a）O2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在COPD合并慢性肺心病患者中应用前列地尔疗效确切，使患者肺功能得到改善，具有显著临床价值。

[关键词]前列地尔；慢性阻塞性肺疾病；慢性肺心病；肺动脉压；肺功能

[中图分类号] R541.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（c）-0053-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Prostaglandin（PGE1） on pulmonary arterial pressure and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） complicated with chronic cor pulmonale.Methods From May 2016 to October 2017，62 patients with COPD complicated with chronic cor pulmonale in our hospital were randomly divided into two groups，31cases in each group.The control group was received routine treatment and the study group was treated with Alprostadil.The clinical effect of two groups was observed and analyzed.Results Before treatment，FEV1/FVC and FEV1 of two groups were no significant differences between forced expiratory volume of one second，forced vital capacity，forced expiratory volume of one second and pulmonary arterial pressure （P>0.05）.After treatment，FEV1/FVC and FEV1 were all expected higher in the study group，the pulmonary arterial pressure was lower than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in pulmonary capillary permeability between the two groups before treatment （P>0.05），and after treatment，pulmonary capillary permeability was better in the study group than in the control group （P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference between the two groups in the partial pressure of oxygen （PaO2） and the oxygenation index [P（A-A）O2] （P>0.05）.After treatment，PaO2 was higher in the study group than that in the control group，P（A-a）O2 was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion The application of Alprostadil in COPD patients with chronic pulmonary heart disease can achieve the exact effect and improve the pulmonary function.

[Key words]Alprostadil；Chronic obstructive pulmonary disease；Chronic pulmonary heart disease；Pulmonary arterial pressure；Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于临床常见病，是一种具有气流受阻特征的疾病，气流受阻不完全可逆转，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。同时作为呼吸系统疾病，对患者有严重危害。该疾病因肺血管内皮细胞发生损伤、功能紊乱等因素影响，不仅影响呼吸系统，也可引起显著的全身病变，病情不断发展，导致丧失劳动力，生活质量降低，最终发展为呼吸衰竭和肺源性心脏病。对该疾病临床有效治疗非常重要[2]。有研究指出，前列地尔在COPD合并慢性肺心病患者中应用可取得良好效果[3]。本研究择取COPD合并慢性肺心病患者，探究应用前列地尔对肺动脉压和肺功能产生的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

择取2016年5月～2017年10月我院呼吸内科收治的62例COPD合并慢性肺心病患者，所选患者均与诊断标准相符，排除精神功能异常、过敏体质、上消化道感染等患者。近期未接受抗凝药物治疗。随机平均分成对照组和研究组，各31例。对照组男19例，女12例；年龄46～85岁，平均（66.3±7.3）岁。研究组男18例，女13例；年龄47～84岁，平均（66.2±7.4）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①临床表现：慢性咳嗽、咳痰、气急，活动后心悸、呼吸困难、乏力和劳动耐力下降。②体检：可有明显肺气肿征，听诊呼吸音减弱，偶有干、湿性啰音，下肢水肿。剑突下示心脏搏动。部分患者见颈静脉充盈。肝上界及下缘明显地下移。③辅助检查：X线检查表现为除肺、胸基础疾病及急性肺部感染特征外，尚可有肺动脉高压征；心电图检查主要表现为右心室肥大的改变，也可见右束支传导阻滞及低电压图形；超声心动图检查表现为右肺动脉内径或肺动脉干及右心房增大等指标；血气分析可出现低氧血症或合并高碳酸血症。血液检查：红细胞及血红蛋白可升高，全血黏度及血浆黏度可增加。肺功能呈中重度阻塞性通气功能障碍。本研究经我院医学伦理委员会批准，且参与研究者知情同意，已签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组患者行常规治疗，主要包括抗感染、吸氧、解痉平喘、化痰、强心利尿等常規治疗，病情严重时需机械通气。研究组在常规治疗基础上加前列地尔治疗（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565）进行治疗，取10 μg前列地尔与100 ml 5%葡萄糖或生理盐水静脉滴注，1次/d，持续用药2周。

1.3观察指标

①治疗前后对两组肺动脉压变化以及肺功能指标进行检测和记录。利用肺功能仪检测记录两组一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值，并在安静状态下利用心脏彩超对患者肺动脉压进行测定。②治疗前后对两组患者的肺毛细血管通透性进行测定。通过酶联免疫吸附试验（ELLSA）方法测定血浆清蛋白含量和纤维支气管镜肺灌洗液中清蛋白含量，对两者含量进行比较，若肺灌洗液与血浆清蛋白比较所得结果越小则说明患者肺毛细血管通透性越好。③治疗前后对两组患者的血气分析变化进行测定。采集动脉血进行测定，用PaO2表示肺组织通气功能；用P（A-a）O2表示肺组织换气功能。

1.4统计学方法

实验数据采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者肺动脉压及肺功能的比较

治疗前，两组患者的FEV1/FVC、FEV1占预计值以及肺动脉压比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组的FEV1/FVC、FEV1占预计值均高于对照组，肺动脉压低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者肺毛细血管通透性的比较

治疗前，研究组肺毛细血管通透性为（0.92±0.02），对照组肺毛细血管通透性为（0.91±0.03），差异无统计学意义（t=1.544，P=0.128）；治疗后，研究组肺毛细血管通透性为（0.53±0.06），对照组肺毛细血管通透性为（0.75±0.06），研究组的肺毛细血管通透性优于对照组，差异有统计学意义（t=14.436，P=0.000）。

2.3两组患者血气分析的比较

治疗前，两组患者的PaO2与P（A-a）O2比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组的PaO2高于对照组，P（A-a）O2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

COPD属于临床常见肺脏疾病之一，严重影响肺功能，并发生不可逆性改变，在一定程度上危害心血管功能，因此该疾病合并慢性肺心病的概率较高[4]。COPD合并慢性肺心病会引起肺血管内皮功能失调，并在血管中有微小血栓形成，破坏肺血管结构，进而产生肺动脉高压[5]。同时COPD合并慢性肺心病患者通常会出现二氧化碳潴留以及氧气缺失现象，出现肺血管痉挛，进而导致肺动脉高压[6]。另外缺氧会增加红细胞生成，使血液黏稠度提高，血流阻力加大，最终导致心力衰竭[7]。

慢性肺心病患者存在着血液高凝倾向，易合并肺动脉血栓。PGE1有助于维持凝血-纤溶系统的动态平衡；降低肺动脉高压，降低动脉血二氧化分压，对维持内环境的稳定起重要作用。在COPD合并慢性肺心病治疗中，PGE1的应用效果良好。作为前列腺素E1脂微球载体制剂，同时也是人体内源性物质之一，相比于传统制剂，PGE1其不仅靶向性更高，而且副作用更小[8]。PGE1药理作用如下：①前列腺素E（PGE），可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质（t-PA），可以起到溶栓功效，抑制血小板活性，使血小板聚集受到阻碍作用，改善红细胞变形能力，对血液流动有促进效果[9]。②可激活脂蛋白酶及促进甘油三酰水解使血脂降低，还可以使血液黏稠度降低。③改善血液动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷（CAMP）含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力对血管有扩张作用，可以使血流外周阻力减少。④通过抑制血管平滑肌细胞的游离中央活动区（Caz），抑制去甲肾上腺素释放，舒张平滑肌，进而改善微循环[10]。⑤改善血液流变学，PGE可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A（TXA）水平，可抑制血小板活化，促进血栓周 围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力。

本研究结果显示，用PGE1治疗的患者FEV1/FVC、FEV1占预计值均高于常规治疗患者，肺动脉压低于常规治疗患者，可见PGE1对患者肺功能有改善作用，还可使肺动脉压降低[11]。有研究指出，肺动脉压改善是利用血液流变学指标得到改善而实现的。采用PGE1治疗患者肺毛细血管通透性优于常规治疗患者，提示PGE1应用可有效改善患者肺毛细血管通透性[12]。采用PGE1治疗患者PaO2高于常规治疗患者，P（A-a）O2低于常规治疗患者，提示PGE1可使患者通气功能得到改善，同时也可改善患者换气功能[13]。PGE1抑制慢反应物质释放、淋巴细胞白三烯B4，降低血栓素A2水平，对细胞中cAMP合成有促进作用，使氧合能力得到改善，缓解支气管痉挛，使患者通气功能和换气功能得到改善[14]。另外PGE1扩张肺血管，使心排出量提高，进而使患者肺功能得到改善，可以取得良好效果[15]。

综上所述，在COPD合并慢性肺心病患者中应用PGE1治疗可取得确切疗效，使患者肺功能得到改善，具有显著临床价值。

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