六君子丸联合阿托伐他汀钙治疗痰浊阻遏型血脂异常的效果及安全性评析

何 琼

（北京大学第一医院丰台医院中医科，北京 100071）

血脂异常是指人体内的脂质代谢发生异常。近年来，随着人们生活方式和饮食结构的改变，血脂异常的发病率逐年升高。有调查数据显示，我国成年人血脂异常的发病率高达40.40%[1]。临床研究表明，血脂异常是诱发动脉粥样硬化的独立危险因素。目前，西医主要采用阿托伐他汀钙等药物治疗该病。中医学中没有血脂异常这一病名，一般将其归于“痰浊”的范畴。《灵枢·卫气失常》中说：“脂者，其血清，气滑少”。中医根据辨证分型的理论，将血脂异常分为痰浊阻遏型、肝肾阴虚型、阴虚阳亢型、脾肾阳虚型及气滞血瘀型等几种证型。在本文中，笔者主要研究用六君子丸联合阿托伐他汀钙治疗痰浊阻遏型血脂异常的效果及安全性。1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2015年1月至2017年6月期间北京大学第一医院丰台医院中医科收治的120例痰浊阻遏型血脂异常患者。将这120例患者随机分为对照组（n=60）和观察组（n=60）。在对照组患者中，有男性患者32例，女性患者28例；其年龄为42～73岁，平均年龄为（60.25±3.55）岁；其病程为6～36个月，平均病程为（27.32±3.65）个月。在观察组患者中，有男性患者35例，女性患者25例；其年龄为45～74岁，平均年龄为（61.19±3.73）岁；其病程为7～34个月，平均病程为（26.88±3.71）个月。两组患者的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

本研究中120例患者的纳入标准是：1）其病情符合《中国成人血脂异常防治指南》中关于血脂异常的诊断标准。2）其病情符合《中药新药临床研究指导原则》[2]中关于痰浊阻遏型血脂异常的诊断标准。3）患有原发性血脂异常。4）存在头重如裹、胸闷、呕恶痰涎、肢麻沉重、心悸失眠、口淡食少、舌苔厚腻、脉弦滑等中医证候。5）知晓本研究的方法和目的，并自愿签署了参与本研究的《知情同意书》。这些患者的排除标准是：1）患有肝肾阴虚型、阴虚阳亢型、脾肾阳虚型及气滞血瘀型血脂异常。2）患有继发性血脂异常。3）合并有甲状腺疾病或肾病综合征。4）在入选本研究前的半年内罹患过急性心肌梗死、脑血管疾病及严重的感染性疾病。5）在入选本研究前的半年内接受过大型手术。6）在入选本研究前使用过肝素、甲状腺素等可能影响血脂代谢的药物。7）对本研究所用的药物过敏。8）临床资料不全或不能坚持治疗。9）年龄小于40岁或超过75岁。

1.3 方法

用阿托伐他汀钙对对照组患者进行治疗。阿托伐他汀钙（生产企业：北京嘉林药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20093819）的用法是：口服，20 mg/次，1次/d，连续用药8周。用六君子丸联合阿托伐他汀钙对观察组患者进行治疗。六君子丸（生产企业：山东方健制药有限公司；批准文号：国药准字Z37020598；其组方为：白术、半夏、陈皮、党参、茯苓、甘草）的用法是：口服，9 g/次，2次/d，连续用药8周。在两组患者治疗期间，不使用其他类型的降脂药对其进行治疗，但让其保留其他常规的治疗药物，并嘱其保持正常的饮食习惯和运动习惯。

1.4 疗效判定标准与观察指标

1）治疗8周后，用完全消失、明显改善、有所改善和未改善四个等级评价两组患者中医证候的改善情况。完全消失：治疗8周后，患者的中医证候（包括头重如裹、胸闷、呕恶痰涎、肢麻沉重、心悸失眠、口淡食少等）积分较治疗前减少≥95%。明显改善：治疗8周后，患者的中医证候积分较治疗前减少70%～94%。有所改善：治疗8周后，患者的中医证候积分较治疗前减少30%～69%。未改善：治疗8周后，患者的中医证候积分较治疗前减少低于30%。总改善率=（完全消失例数+明显改善例数+有所改善例数）/总例数×100%。2）用临床控制、显效、有效和无效四个等级评价两组患者的治疗效果。临床控制：治疗8周后，患者血脂的水平恢复正常。显效：治疗8周后，患者总胆固醇（TC）水平下降的幅度≥20%，其甘油三酯（TG）水平下降的幅度≥40%。有效：治疗8周后，患者TC水平下降的幅度在10%～19%之间，其TG水平下降的幅度在20%～39%之间。无效：经治疗，患者的治疗效果未达到上述标准。总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。3）进行治疗前后，观察并比较两组患者TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。4）观察并比较两组患者在用药期间发生不良反应的情况。

1.5 统计学方法

用SPSS19.0软件对本研究中的数据进行处理，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者中医证候的总改善率

治疗8周后，观察组患者中医证候的总改善率为90%，对照组患者中医证候的总改善率为56.67%。观察组患者中医证候的总改善率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 对比两组患者治疗的总有效率

治疗8周后，观察组患者治疗的总有效率为90%，对照组患者治疗的总有效率为75%。观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表1 对比两组患者中医证候的总改善率

表2 对比两组患者治疗的总有效率

2.3 对比治疗前后两组患者血脂的水平

接受治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗后，两组患者TC和LDL-C的水平相比差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者TG的水平低于对照组患者（P＜0.05），其HDL-C的水平高于对照组患者（P＜0.05）。详见表3。

表3 对比治疗前后两组患者血脂的水平（mmol/l，±s）

表3 对比治疗前后两组患者血脂的水平（mmol/l，±s）

注：#与同组治疗前相比，P＜0.05。注：*与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别 例数 时间 TC TG LDL-C HDL-C观察组 60 治疗前治疗后1.15±0.09 2.03±0.12#*对照组 60 治疗前治疗后6.22±1.24 4.21±1.02#3.47±1.02 1.99±0.74#*4.28±0.92 2.76±0.78#1.26±0.14 1.49±0.25#6.17±1.27 4.33±0.99#3.26±0.98 2.53±1.61#4.15±1.01 2.82±0.89#

2.4 对比两组患者在用药期间发生不良反应的情况

在用药期间，观察组患者不良反应的发生率为6.67%，对照组患者不良反应的发生率为30%。观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 对比两组患者在用药期间发生不良反应的情况

3 讨论

血脂异常是临床上的常见病。该病主要是指患者TC、TG及LDL-C的水平升高，其HDL-C的水平降低。该病是诱发动脉粥样硬化和心脑血管疾病的独立危险因素。相关的统计数据显示，近年来，该病在我国的发病率逐年升高。阿托伐他汀钙是目前临床上治疗血脂异常的常用药。该药可竞争性地抑制人体细胞内HMG-CoA还原酶的活性，加速LDL的分解和代谢，抑制极低密度脂蛋白（VLDL）的合成，从而可起到降低TC、TG及LDL-C水平的作用[3]。有研究发现，以高TG、低HDL-C为特征的血脂异常与心血管剩留风险有关[4]。故临床上在用注阿托伐他汀钙治疗血脂异常时，需更加关注此药对以高TG、低HDL-C为特征的血脂异常的治疗效果。中医学中没有血脂异常这一病名，一般将其归于“痰浊”的范畴。中医根据辨证分型的理论，将血脂异常分为痰浊阻遏型、肝肾阴虚型、阴虚阳亢型、脾肾阳虚型及气滞血瘀型等几种证型。中医认为，痰浊阻遏型血脂异常的病机主要为脾虚，致使运化失常、水湿内停，聚而生痰。张景岳说：“水谷津液若化得其正则成津血，化失其正则为痰浊”。《医宗必读》中说：“脾为生痰之源，治痰不理脾胃，非其治也。”《丹溪心法》中说：“善治痰者，不治痰而治气，气顺则一身之津液亦随气而顺矣。”痰随气而升降，气壅则痰滞，气顺则痰消，故治痰者常配补气理气之药[5]。本研究所用的六君子丸是由白术、半夏、陈皮、党参、茯苓、甘草6味中药组成的。其中，党参具有健脾益气之功效，白术、茯苓、半夏具有健脾燥湿、渗湿利水之功效，陈皮具有理气和中、祛湿化痰之功效，甘草具有益气和中、调和诸药之功效[3]。全方可共奏健脾益气、燥湿化痰之功。临床研究表明，六君子丸对脾胃虚弱、气虚乏力、腹胀便溏、头重如裹、胸闷、呕恶痰涎、肢麻沉重等中医证候均可起到明显的改善作用。另外，现代药理学研究表明，半夏中含有β-谷甾醇类化合物，而β-谷甾醇类化合物能抑制肠道吸收食物和胆汁中的胆固醇，从而可起到降胆固醇的作用[6]。有学者进行动物实验的结果显示，β-谷甾醇类化合物可显著降低血脂异常大鼠TC和TG的水平，调节其脂质代谢[7]。党参中含有甾醇类化合物，而甾醇类化合物可降低人体内TC和LDL-C的水平[8-9]。赵晓梅[10]用党参与玉竹制成的中药丸剂对40例血脂异常患者进行治疗的结果显示，其治疗的总有效率高达92.50%。白术中含有的亲脂性萜类成分可起到改善血脂水平及保肝的作用[11]。有学者进行动物实验的结果显示，白术精提物能显著提高血脂异常大鼠HDL-C的水平，降低其TC、TG和LDL-C的水平[12]。有学者指出，茯苓中的三萜类化合物可显著改善小鼠脂质代谢紊乱的症状[13-14]。冯孔龙等[15]指出，陈皮中的黄酮类化合物能显著降低血脂异常大鼠TC、TG和LDL-C的水平。甘草中的黄酮类化合物是甘草中最重要的活性物质之一。赵海燕等[16-17]研究发现，甘草中的黄酮类化合物能显著改善血脂异常大鼠TG、TC和LDL-C的水平。临床研究表明，与单用阿托伐他汀钙治疗痰浊阻遏型血脂异常相比，用六君子丸联合阿托伐他汀钙治疗该病，不仅能提高患者的临床疗效，还能减少阿托伐他汀钙所导致的不良反应，从而提高治疗的安全性。

本研究的结果证实，用六君子丸联合阿托伐他汀钙治疗痰浊阻遏型血脂异常的效果显著，能有效地改善患者血脂的水平，且其不良反应较少，用药的安全性较高。

参考文献

[1]中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-941

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:85-89.

[3]中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):943.

[4]中华医学会心血管病学分会,中国老年学学会心脑血管病专业委员会.血脂相关性心血管剩留风险控制的中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2012,40(7):547-553.

[5]段富津,李飞,尚炽昌,等.方剂学[M].上海市:上海科学技术出版社,1995:113-262.

[6]龚道锋,王甫成,纪东汉,等.中药半夏化学成分及其药理、毒理活性研究进展[J].长江大学学报(自科版),2015,12(18):77-70.

[7]肖志彬,贾韩学,刘小雷.β-谷甾醇药理活性的研究现状[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(8):66.

[8]孙政华,邵晶,郭政.党参化学成分及药理作用研究进展[J].安徽农业科学,2015,43(33):174-176.

[9]刘玮玮,冯磊.植物甾醇降血脂作用研究进展[J].浙江医学,2008,30(2):202-204.

[10]赵晓梅.分析补益药党参的药理和临床应用[J].中国实用医药,2016,11(32):135-136.

[11]姜淋洁,付涛,卢锟刚,等.白术提取物对大鼠预防性调血脂及保肝作用的实验研究[J].数理医药学杂志,2011,24(4):399-401.

[12]唐琪晶,陈素红,潘丹丹,等.白术精提物对代谢性高脂血症大鼠的药效及机制研究[J].中国中药杂志,2015,40(9):1803-1807.

[13]苗华,张旭.茯苓结合有氧运动对大鼠基于代谢组学表征的血脂紊乱相关指标的影响[J].中国运动医学杂志,2013.32(11):1013-1017.

[14]毛跟年,张诗韵,付超,等.茯苓皮总三萜的降血脂活性研究[J].陕西科技大学学报,2015,33(3):130-133.

[15]冯孔龙,朱晓艾,陈彤,等.川陈皮素对高脂膳食诱导大鼠的降脂减肥及预防脂肪肝形成作用[J].食品科学,2018,39(1):213-219.

[16]赵海燕,王勇,程钿,等.甘草黄酮对大鼠实验性糖尿病的预防作用[J].中国现代医学杂志,2010,20(1):49-53.

[17]华冰.甘草总黄酮的降血脂作用及机制的研究[D].宁夏市:宁夏医科大学,2015(4):1-27.