血必净对脓毒症患者血清中甲壳质酶蛋白40和sE-选择素水平的影响

吕荣华 侯 明 李 肃 关 巍

(青海大学附属医院急诊内科，青海 西宁 810001)

脓毒症是一种严重感染引起的全身炎性反应，机体内环境出现多种失平衡，如炎性失平衡、免疫失平衡等〔1〕。甲壳质酶蛋白(YKL)-40是一种新型的炎症蛋白，参与低级别炎症反应和自身免疫反应〔2〕；可溶性E(sE)-选择素是一种黏附因子，与炎症的形成和进展有密切关系〔3〕，近年研究认为脓毒症中二种因子表达明显升高，可以促进病变的形成和进展〔4〕。血必净注射液具有活血化瘀、改善微循环和改善体内凝血反应，同时对纤溶的抑制有一定作用，也在一定程度上改善脓毒症患者的器官损伤。本研究观察脓毒症患者常规性治疗的基础上加用血必净注射液治疗的临床效果及对血清中YKL-40和sE-选择素水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1月至2016年12月青海大学附属医院78例脓毒症患者，年龄45～81岁，平均60.6岁，其中男40例，女38例；其中肺炎24例，化脓性胆囊炎、胆管炎20例，重症胰腺炎16例，急性腹膜炎12例，肠梗阻3例，其他器官感染3例。纳入均符合2003年美国胸科医师协会和危重症学会制定的脓毒症的标准。排除标准：①伴有恶性肿瘤、严重血液系统疾病；②风湿免疫性疾病的先天性疾病;③加强护理病房(ICU)住院及治疗时间<7 d。随机分为观察组39例，年龄45～80岁，平均59.8岁，其中男21例，女17例；对照组39例，年龄47～81岁，平均61.4岁，其中男19例，女20例。两组常规资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组应用液体治疗、抗生素、肠内外营养、胰岛素控制血糖等综合治疗，观察组在上述治疗的基础上加用血必净(50 ml，2次/d)，7 d为1个疗程。于第8天上午应用急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评价疗效。

1.3YKL-40和sE-选择素的检测 患者于治疗前、治疗7 d后(第8天早晨)时抽取空腹静脉血3 ml，2 000 r/min离心后，应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中YKL-40和sE-选择素的表达，做好质量控制工作。

1.4统计学方法 采用SAS6.12软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后APACHE Ⅱ评分比较 相对于治疗前，两组治疗后APACHE Ⅱ评分均显著下降，但是观察组下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血清中YKL-40和sE-选择素水平比较 见表2。两组治疗前血清中YKL-40和sE-选择素的表达差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清YKL-40和sE-选择素的表达均显著下降，观察组下降值明显高于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前、治疗后APACHE Ⅱ评分比较分)

与治疗前比较：1)P<0.05；表2同

表2 两组治疗前后血清中YKL-40和sE-选择素水平比较

3 讨 论

血必净是在细胞与内毒素并治的理论下研制而成的药物，主要成分为红花、赤芍、川芎、丹参、当归等活血化瘀药〔5〕，在脓症患者应用时具有选择性抑制血小板合成与释放血栓素A2等作用，具有扩张血管、改善微循环及抑制血小板凝聚的作用〔6〕。YKL-40是血浆糖蛋白的一种，相对分子质量为40 kD，可以由多种细胞产生，如分化型的血管平滑肌细胞、活化的巨噬细胞等，其作用与超敏C反应蛋白有相似的功能。YKL-40在细胞增殖、分化及细胞外基质重构方面也可以起调节作用〔7〕。YKL-40也能够识别细胞外基质中的透明质酸及其前体作为底物，参与炎症、组织纤维化及动脉粥样硬化形成等过程。YKL-40对于预测炎性疾病的进展程度，分析患者预后起积极的作用〔8，9〕。sE-选择素的相对分子量为115 kD，是由5个分别独立的结构域组成，即氨基末端C型植物凝集素区、表皮生长因子区、4～9个短重复序列区、单一的跨膜区和一个胞质区〔10〕。现在认为sE-选择素是一种跨膜糖蛋白，其在白细胞的黏附作用中意义较大〔11〕。sE-选择素发挥作用时有多个配体，包括sLex、sLea及相关的多糖。E-选择素可以表达在内皮细胞上，尤其是内皮细胞受到炎性因子的刺激时，其表达量明显升高，这种增加是转录水平诱导的，同时伴有迟发型的高敏反应中〔12，13〕。

本研究结果提示血必净对脓毒症患者的治疗有积极作用。血必净注射液对脓毒症的治疗具有一定疗效，可降低脓毒症患者的APACHE Ⅱ评分。对脓毒症患者的证候研究显示，毒热和瘀血最重要的证型，因此血瘀毒结为脓毒症的病理变化的基础和病机的关键因素〔14〕，血必净可以有效改善此种作用，具有明确的疗效。炎症反应和凝血功能异常与中医毒性和血瘀有密切关联，本研究显示血必净对控制脓毒症的效果明显，同时能调节凝血功能，也证实了血必净通过活血化瘀、溃散毒邪发挥治疗作用。本文结果提示血必净对脓毒症患者血清中YKL-40和sE-选择素的下调作用更明显，可以使血清中炎性环境趋于平衡〔15，16〕。sE-选择素在病变中的表达升高，脓毒症后外周血单核细胞在其他炎症介质的作用下产生较多的sE-选择素，介导炎症相关的细胞募集，继发性的炎症反应明显，脓毒症不断加重。血必净可以稳定内环境的状态，阻止病变的进展，有利于病变的恢复〔17〕。

4 参考文献

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