瑞舒伐他汀联合依帕司他治疗2型糖尿病早期视网膜病变的疗效及对血清IGF-1、BNP、HbA1c水平的影响

陆锦昆 潘海林 苏宏业 黎英荣

(南宁市第二人民医院内分泌科，广西 南宁 530031)

糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变中最重要的表现，也是2型糖尿病的严重并发症，具有较高的发病率，若未及时治疗，患者视力会逐渐下降，甚至失明〔1〕。糖尿病视网膜病变的非增殖性病变，即Ⅰ～Ⅲ期为疾病的早前阶段，若此时患者得到有效的治疗，可延缓病情的发展，具有重要的临床意义。他汀类药物是临床常用的降脂药物，可有效降低血脂血糖，对糖尿病视网膜病变具有一定的临床疗效〔1〕。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，近年来被广泛运用于糖尿病视网膜病变的治疗中，疗效显著〔2〕。但目前关于他汀类联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的研究较为罕见，本研究旨在观察瑞舒伐他汀联合依帕司他治疗2型糖尿病早期视网膜病变的临床疗效及对血清胰岛素生长因子(IGF)-1、B型脑钠肽(BNP)、糖化血红蛋白(HbA1c)的影响。

1 材料与方法

1.1一般资料 选择2015年4月至2017年4月在南宁市第二人民医院治疗的2型糖尿病视网膜病变患者62例，纳入标准：(1)符合2型糖尿病相关诊断标准〔3〕；(2)经检测确诊为糖尿病视网膜病变。排除标准：(1)患有视网膜黄斑水肿；(2)合并严重的心、脑、肾、肝等疾病；(3)对本研究使用药物具有过敏史；(4)近期接受过其他糖尿病视网膜病变的相关治疗。参与本研究的患者及其家属均知情同意并签署同意书，同时获得该院伦理委员会的批准。将入选患者根据治疗方案不同分为两组，观察组32例，男18例，女14例，年龄51～75〔平均(61.32±7.12)〕岁；病程5～20年，平均(14.32±3.74)年；空腹血糖8.21～13.64 mmol/L，平均(10.32±1.53)mmol/L；其中Ⅰ期8例，Ⅱ期13例，Ⅲ期11例。对照组32例，男19例，女13例，年龄53～78〔平均62.43±6.75)〕岁；病程5～19年，平均(13.87±4.02)年；空腹血糖8.43～12.86 mmol/L，平均(10.75±1.42)mmol/L；其中Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期9例。两组性别、年龄、病程、分期等一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者均给予低钠、低脂等饮食，控制血压，抗血小板聚集，口服降糖药物等基础治疗。对照组在此基础上口服瑞舒伐他汀片(AstraZeneca UK limited，5mg，20150318)，5 mg/次，1次/d；观察组在对照组基础上联合使用依帕司他片(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，50 mg，20150312)治疗，于餐前口服，50 mg/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3观察指标 治疗结束后，观察两组临床疗效；治疗前后检测两组血清IGF-1、BNP、HbA1c水平及血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、三醋酸纤维素(TAC)水平。

于治疗前后收集两组空腹静脉血3 ml，离心处理后取上清液置于-80℃环境中待检，采用酶联免疫吸附法检测IGF-1水平，使用心梗心衰快速检测仪及其试剂盒检测BNP水平，采用亲和层析微柱测定HbA1c水平。采用硫代巴比妥酸法检测MDA水平，SOD 水平检测使用黄嘌呤氧化酶法，使用总抗氧化能力检测试剂盒检测TAC水平。

疗效标准参照相关文献进行〔4〕：(1)显效：治疗后患者眼底视网膜出血、红肿等病变显著缓解，血管直径扩张10%以上；(2)有效：治疗后患者眼底视网膜出血、红肿等病变明显减轻，血管直径扩张5%以上；(3)无效：治疗后患者眼底视网膜出血、红肿等病变及血管直径无明显好转。

1.4统计学方法 应用SPSS18.0统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1临床疗效分析 观察组总有效率(93.8%)明显高于对照组(80.0%，P<0.05)。见表1。

2.2血清IGF-1、BNP、HbA1c水平分析 治疗前，两组IGF-1、BNP、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者上述指标水平均明显改善，且观察组IGF-1、BNP、HbA1c水平均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较〔(n)%,n=32〕

表2 两组治疗前后血清IGF-1、BNP、HbA1c及氧化应激相关指标水平比较

2.3氧化应激指标分析 治疗前，两组MDA、SOD、TAC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组上述指标水平明显改善，且观察组MDA水平显著低于对照组，SOD、TAC显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 讨 论

2型糖尿病视网膜病变是导致老年糖尿病患者失明的主要原因，其发病机制目前尚未明确，但普遍认为是由于糖尿病患者胰岛素代谢失常，从而诱发眼组织、神经及微血管改变，导致眼的营养及视功能受损；同时，糖尿病患者体内血液改变可使血管内皮细胞功能异常，损害血-视网膜屏障〔5〕。在病理学上，糖尿病视网膜病变属于一种细胞增殖性疾病，因此，此疾病的发生发展与细胞增殖的调控失常具有密切关系〔6〕。

IGF-1是一种促进合成代谢的物质，具有类似生长激素的作用，对内皮细胞增殖、移行具有促进作用，同时可加速蛋白酶分泌；可促进视网膜细胞内葡萄糖运转，使细胞出现增殖与肥大，诱发新生血管形成〔7〕。据相关研究显示，在人眼球玻璃体中的IGF-1可促进视网膜内皮细胞的趋化性，形成新生血管；同时可诱导血管平滑肌细胞的产生，释放氧自由基，降解血管基膜，诱导新生血管的形成〔8〕。此外，有学者研究发现，IGF-1在新生血管生成的过程中不仅可促进细胞的迁移及增殖，同时可促进视网膜胶原酶的形成，从而溶解视网膜胶原，削弱内皮细胞的固定性，诱发视网膜病变的发生发展〔9〕。

据有关文献结果表明，糖尿病微血管并发症患者血清BNP水平明显升高〔10〕。本研究结果也显示，患者在治疗前血清BNP明显高于正常值。笔者认为，糖尿病视网膜病变患者通常伴有其他糖尿病并发症，如糖尿病心脏病、肾病等，从而增加了BNP水平。HbA1c是由红细胞内的血红蛋白与血糖相互结合形成的不可逆产物，与血糖浓度呈正比关系〔11〕。因此，临床常用此指标反映糖尿病病情及糖尿病视网膜病变的情况。

在糖尿病视网膜病变早期阶段进行有效的治疗，可延缓病情进展，改善其预后，具有重要的临床意义。瑞舒伐他汀是临床较为常用的还原酶抑制剂，具有抗氧化、改善内皮功能等作用〔12〕。依帕司他是一种醛酶还原酶抑制剂，可阻断多元醇代谢途径的激活，同时可改善微血管瘤、血管渗出等微血管病变，纠正血流动力学异常；此外，对神经营养因子的缺乏具有调节作用，从而加快视网膜神经纤维的传导功能，提高患者视力〔13〕。由此可见，将瑞舒伐他汀与依帕司他二者连用，具有协同作用，通过稳定视网膜血管内皮细胞功能改善患者眼底视网膜出血、血肿等病变，可对视网膜结构屏障起保护作用，扩张视网膜微血管，促进临床症状的改善，达到治疗的目的。本研究也显示，患者使用联合用药后，其血清IGF-1、BNP、HbA1c水平明显改善，氧化应激也得到显著改善，且临床总有效率明显提高。

4 参考文献

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