常见小儿退热药物的儿童药物利用指数评价

曹 勇

（首都医科大学附属北京友谊医院药学部，北京 100050）

发热是导致小儿住院的主要原因之一，多由感染导致，可能诱发惊厥，需及时应用退热药[1]。药物应用合理性直接影响预后，但目前尚无小儿发热的标准治疗方案，医师多根据经验、小儿自身特点采用不同的药物治疗，因此关注退热药物应用合理性有重要意义[2]。儿童药物利用指数（children drug utilization index，cDUI）[3]由国内学者提出，其借鉴药物利用指数评价成人用药剂量合理性的方法学原理，将用药时间、儿童特点等纳入评价体系，对评价儿童用药合理性有一定价值。本研究中利用cDDD测评常见小儿退热药物的用药合理性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：年龄不超过3岁；参考第7版《诸福棠实用儿科学》中相关标准[4]，确诊为急性呼吸道感染发热；体温超过38．5℃。

排除标准：结核及怀疑败血症、风湿热、川崎病、伤寒、传染性单核细胞增多症、局部化脓性病灶等导致的发热；药物过敏；重要脏器功能不全；就诊前应用抗菌药物或退热药物。

病例选择：选取2016年6月至2017年6月于我院住院并出现发热症状的患儿82例。其中，男44例，女38 例；年龄 38 d 至 3 岁，平均（1．33±0．68）岁；体质量6～18 kg，平均（10．81±2．85）kg；住院时间 3～15 d，平均（5．17 ±1．42）d；应用布洛芬混悬液 27 例，对乙酰氨基酚滴剂22例，羚羊角滴丸18例，小儿清热宁颗粒15例。

1．2 方法

所有患儿均接受抗感染治疗，根据病情应用抗菌或抗感染药物。参考药品说明书确定退热药物应用方案。布洛芬混悬液（武汉人福药物有限责任公司，国药准字H10980021，规格为 2%）口服，每次 4 mL，持续发热则间隔4～6 h重复用药，每24 h不超过4次；对乙酰氨基酚滴剂（保定孚泰药业有限公司，国药准字H10983227，规格为 10%）口服，每次 0．5～1．5 mL，持续发热则间隔4～6 h重复用药，每24 h不超过4次；羚羊角滴丸（葵花药业集团＜吉林＞临江有限公司，国药准字Z10980137，规格为每粒 40 mg）口服，每日 2～3粒，每日2次；小儿清热宁颗粒（贵州信邦制药股份有限公司，国药准字 Z20013243，规格为每袋 4 g）口服，每次 4 g，每日2～3次。

1．3 疗效判定标准[5]

分别于患儿用药前及用药后 0．5，1．0，2．0，4．0 h测量体温。显效，24 h内体温恢复正常且不再回升；有效，体温在3 d内恢复正常且不再回升；无效，指3 d内体温无法达到正常水平。

1．4 用药合理性评价

利用儿童限定日剂量（cDDD）与cDUI测评用药合理性。cDDD指儿科药物治疗中用于药品主要适应证的单位体质量日剂量[6]，依据药品说明书，按单位体质量计算。cDUI＝单位体质量用药量 ／（cDDD×总用药天数），cDUI接近1表明药物应用合理，超过1则提示应用量较高。

1．5 统计学处理

采用SPSS 19．0统计软件处理。疗效采用秩和检验，不良反应、药物应用剂量超说明书发生率采用Fisher确切概率检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

4种退热方案的临床疗效对比，差异无统计学意义（H ＝0．657，P ＞0．05），详见表 1。

表1 4种退热方案患儿临床疗效对比[例（%）]

2．2 不良反应与超说明书用药情况

82例患儿治疗期间，仅布洛芬混悬液组出现1例胃部不适，对乙酰氨基酚滴剂组出现1例皮疹，给药后4 h内出现，推测与退热药物应用有关，且未见其他明显不良反应。4种方案不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0．05）。4种方案均出现较少患儿药物应用剂量超说明书情况，组间差异无统计学意义（P＞0．05）。详见表2。

表2 4种退热方案不良反应及药物应用超说明书情况[例（%）]

2．3 用药合理性评价

4种药物的 cDDD，cDUI见表 3。可见，4种药物cDUI均接近1，用药基本合理。布洛芬混悬液、对乙酰氨基酚滴剂的cDUI＜1，羚羊角滴丸、小儿清热宁颗粒cDUI＞ 1。

表3 4种退热药物用药合理性评价

3 讨论

小儿急诊发热是儿科常见症状，我院主要采用布洛芬混悬液、对乙酰氨基酚滴剂、羚羊角滴丸、小儿清热宁颗粒作为治疗药物，疗效可靠，使用剂量基本合理。采用布洛芬混悬液治疗27例患儿中，仅3．70%的患儿无效，与庄玲伶[7]的研究结果相符。布洛芬混悬液为非甾体抗炎药，能够抑制下丘脑前列腺素E2的生成，从而增加散热，但对机体产热过程无明显影响[8]，且该药物口感较好，患儿容易接受，因此医师倾向于应用该药物，这是本研究82例患儿首选布洛芬混悬液的主要原因之一。对乙酰氨基酚滴剂也是非甾体抗炎药，具有较强的解热止痛作用，但抗炎能力较弱，目前认为其可通过抑制环氧合酶-3的活性，从而减少脑内前列腺素E2的合成，发挥退热效果[9]。本研究中22例患儿应用该药物，仅9．09%的患儿无效，与林枫等[10]的观察结果相符。中成药退热品种较多，羚羊角滴丸和小儿清热宁颗粒均是常见小儿退热药物[11]，由于其不良反应少，故应用广泛，本研究中18例患儿采用羚羊角滴丸治疗，15例选择小儿清热宁颗粒治疗，均有可靠退热效果。

有研究指出，用药剂量不合理是儿科用药中最突出的问题[12-13]，主要是因为仍欠缺科学的折算标准，凭儿科医师个人经验或折算成人剂量以确定儿科剂量的现象普遍。有报道指出，超说明书用药占儿科用药的12．2% ～70．6%，可能导致不良反应风险增加 1．24倍[14]。本研究中各方案组均发现1～2例患儿药品应用剂量超说明书，主要是因为部分药品说明书中无儿童用药的准确剂量，仅提示“小儿酌减”，或药品说明书与专家共识不一致。如羚羊角滴丸药品说明书仅提示“小儿酌减”；乙酰氨基酚滴剂药品说明书中给出的1～2岁儿童单次剂量0．5 ～ 1．0 mL，或单次剂量为 1．0 ～ 1．8 mL[15]。

本研究中采用cDUI评价常用退热药物的用药合理性，且cDDD确定为儿科临床试剂选用的标准剂量，有一定可靠性。如布洛芬混悬液参考其药品说明书，3岁及以下儿童每次4 mL，持续发热则间隔4～6 h重复用药，每24 h不超过4次，故每日最高剂量约为0．32 g，考虑到纳入患儿体质量为（10．81 ±2．85）kg，故 cDDD为0．032 g／kg，这与临床实际相符。本研究中发现常见退热西药的cDUI均稍低于1，而常见退热中药cDUI均稍高于1，这提示我院儿科对西药的应用较为谨慎，而对中药的应用较为宽松，可能是因为参考既往研究，中药的不良反应更轻，而疗效基本与西药相近[16-18]，故临床医师更倾向于积极应用中药。需要注意的是，除剂量外，给药途径、疗程、药物适应证等均可能影响疗效，因此以cDUI评价药物应用合理性可能仍有偏颇。

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