拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疗效评价

姬明杰，武 军，孙丽君

(河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)

妊娠期高血压是妊娠晚期特有的产科并发症，也是孕产妇、围生儿死亡的主要原因[1]。妊娠期高血压的发病因素较复杂，由于妊娠期女性用药存在较大局限性及胎儿毒性等因素，故应选择安全、有效的药物治疗方法[2]。硫酸镁作为妊娠期高血压的常用治疗药物，但无明显的降压效果[3]，而拉贝洛尔的降压效果较为显著[4]。无妊娠期高血压的发生与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制物异常有关[5]，继而影响滋养细胞的侵蚀功能。本研究中探讨了拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床疗效，以及对血清MMP-9、妊娠结局的影响，现报道如下。

表1 两组患者一般资料比较

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合世界卫生组织妊娠期高血压诊断标准；试验内容得到我院医学伦理委员会批准同意，受试患者均签署知情同意书。

排除标准：既往高血压；糖尿病；肝肾功能异常；胎儿发育异常；合并其他妊娠并发症。

病例选择与分组：回顾性分析我院2016年2月至2017年9月收治的80例妊娠期高血压产妇的临床资料，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。两组患者年龄、体质量、孕周、产次比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性，详见表 1。

1．2 方法

入院后，所有患者立即给予降压、营养支持等对症治疗，对照组患者给予硫酸镁注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020994，规格为每支 10 mL∶2．5 g）10 mL，溶入100 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，30 min内滴完，再将60 mL 25%硫酸镁溶入1 000 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，每日1次，治疗7 d。观察组患者在对照组患者治疗基础上给予注射用拉贝洛尔（海南灵康制药有限公司，国药准字 H20052263，规格为每支50 mg）溶入250 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，滴速为 1～4 mg／min，每日 1次，治疗 7 d。

1．3 观察指标与疗效判定标准

采集10～15 mL静脉血，以3 000 r／min低温离心5～10 min，收集血清，将其置-70℃冰箱保存待检，采用酶联免疫吸附法（ELISA），测定血清MMP-9水平，试剂盒购自美国R＆D Systems公司，按说明书操作。比较两组临床疗效，治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清MMP-9水平变化，以及妊娠结局。显效，血压＜140／90 mmHg，临床症状及尿蛋白均消失；有效，血压 140／90～150／100 mmHg(1 mm Hg＝0．133 kPa)，临床症状明显改善，仍有微量蛋白尿；无效，临床症状及体征没有明显变化，甚至恶化。总有效为前两者合计。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计学软件处理。计量资料以均数±标准差表示，正态分布且方差齐，两两比较采用 t检验，如不符合正态分布则应用秩和检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者血压及血清MMP-9水平变化比较(±s，n＝40)

表2 两组患者血压及血清MMP-9水平变化比较(±s，n＝40)

组别 SBP(mmHg) DBP(mmHg) MMP-9(ng／mL)观察组对照组t值P治疗前154．7 ± 11．3 154．9 ± 11．6 0．48＞ 0．05治疗后116．2 ± 9．7 125．1 ± 8．9 6．97＜ 0．05治疗前100．2 ± 7．8 99．7 ± 8．1 1．37＞ 0．05治疗后72．5 ± 6．9 82．4 ± 7．3 5．19＜ 0．05治疗前1．9 ± 0．5 1．9 ± 0．4 0．13＞ 0．05治疗后2．7 ± 0．6 2．1 ± 0．5 3．57＜ 0．05

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝40]

3 讨论

妊娠期高血压患者多伴有全身小动脉痉挛，动脉管腔狭窄、周围阻力增大，继而出现高血压、尿蛋白、水肿等临床症状，部分患者可伴有腹部不适、血小板减少，如果治疗不及时，可引起严重并发症，严重影响妊娠结局及母婴安全[6-7]。

表4 两组患者妊娠结局比较[例（%），n＝40]

硫酸镁作为目前治疗妊娠期高血压的常用药物，主要通过镁离子抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，松弛骨骼肌及平滑肌，有效改善痉挛症状[8]；还可直接松弛外周血管，抑制血管运动的中枢神经，提高子宫动脉血流量，增强利尿效果[9]。硫酸镁的有效血药浓度与中毒浓度十分接近，临床为降低药物对胎儿的毒性影响，多数情况下会降低使用剂量，故解痉作用起效较慢，无法达到理想的临床效果[10]。拉贝洛尔作为肾上腺素α、β-受体抑制剂，能降低外周血管阻力，发挥降压效果，其较单纯β-受体抑制剂硫酸镁具有更好的降压优势，不会降低患者的心输出量，对患者的心率不产生明显影响[11-13]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组的总有效率明显增高，治疗后患者SBP和DBP水平均明显降低（P＜0．05），表明拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压，能充分发挥降压效果，提高临床疗效。

妊娠期高血压患者滋养细胞侵蚀功能明显降低，影响妊娠生理性的胎盘着床及血管生理性重铸，导致胎盘供血、供氧不足，引起患者全身小血管痉挛、血压升高等症状[14]。MMP-9作为滋养细胞分泌、消化细胞外基质的唯一酶类，其分泌的减少会影响胎盘着床及血管重铸[15-16]。本研究结果显示，观察组治疗后血清MMP-9水平明显高于对照组（P＜0．05），表明妊娠期高血压患者存在血清MMP-9水平表达异常现象；治疗后血清MMP-9水平显著降低，表明拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压可改善滋养细胞的侵蚀功能的降低，进而改善胎盘的缺血、缺氧症状；观察组顺产率明显增高，剖宫产、产后并发症、胎儿窘迫、新生儿窒息等发生率均显著降低，组间比较，差异有统计学意义（P＜0．05），表明能明显提高自然分娩率及新生儿生理质量，改善妊娠结局。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的疗效显著，能明显降低血清MMP-9水平，改善妊娠结局。

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