儿童外用制剂专利分析

段炼

（国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心，北京 100072）

儿童用药也称儿科用药，在我国现有的3 500多种药品制剂中，儿童用药仅有60多种[1]，这就导致儿童在部分治疗中需要使用成人药。但是，由于儿童正处在生长发育期，机体各系统和各器官功能都尚未成熟，对于药物的代谢和排泄都与成人有较大的差别。儿童使用成人药容易引起不良反应，因此，儿童用药引起了人们的高度关注。外用制剂具有安全、有效的特点，经皮给药不会引起儿童胃肠道不适，可以有效提高儿童用药依从性。本文使用了中国专利检索系统中的CNABS、DWPI、SIPOABS等数据库，对儿童外用制剂，特别是国内儿童外用制剂的申请数据以及申请内容进行分析。

1 专利申请趋势和技术信息分析

在中国专利检索系统中，应用关键词和分类号扩展检索，主要以“儿童”为扩展词，例如小儿、幼儿、婴幼儿、pediatric、children等，分类号主要以制剂分类号A61K9/00（以特殊物理形状为特征的医药配制品）进行扩展，涵盖了A61K9/10等外用制剂分类号。经统计，截至2017年年底，国内外专利涉及儿童外用制剂的专利申请共计8 290件，其中，中国申请3 940件，包括发明专利申请3 743项，实用新型专利187项，外观设计10项。如图1所述，国内发明专利申请量呈上涨趋势。如图2所述，在涉及儿童外用制剂的3 743发明专利中，活性成分为中药的有1 717项，占46%；化药1 413项，占38%；含肽类蛋白质药物为316项，占9%.

图3显示了国内儿童外用制剂的剂型种类分布情况。其中，软膏剂和乳剂是主要的制剂类型，分别占35%和30%.另外，敷料和贴剂也占有较大比例，合计达到21%的比例，其他主要制剂还包括气雾剂、喷雾剂、泡沫剂，共占10%左右。国内生产外用制剂的主要公司为云南白药、奇正藏药、亚宝药业、天和药业等。而在全国数千家医药公司中，专门生产儿童药的厂家只有十几家。

图1 中国专利申请量历年趋势图

图2 国内儿童外用制剂发明专利申请活性成分类型分布

图3 国内儿童外用制剂剂型种类分布

2 发明专利技术内容分析

对儿童外用制剂发明专利申请的技术内容进行分析可知，发明专利申请大多围绕药物本身、新剂型或对原有剂型的改进等。

2.1 药物本身

儿童外用制剂发明专利围绕药物本身申请，其申请主题名称类似为“一种用于儿童腹泻的外用贴剂”等。对于这类发明专利的撰写，从发明名称和主题名称上看该专利是提供一种用于儿童疾病的外用制剂，但从发明内容分析，其实质是提供一种化合物或组合物，适应症类型限定为用于治疗儿童的某种疾病。

例如，申请人山西某药业有限责任公司于2004-01-06提交的名称为“一种治疗小儿腹泻药物及其制备法”的发明专利。其独立权利要求1为“一种治疗小儿腹泻药物，由如下重量份药物制成，即丁香825份，白胡椒1100份，吴茱萸825份，肉桂825份”。从权利要求看，该发明保护是用于小儿腹泻的中药组合物，包括组合物的具体组成，但并没有限制该组合物的具体剂型，这就为产品的保护覆盖了所有的制剂类型。但是，从本申请制备方法的独立权利要求可以看出，本发明实质是一种用于小儿腹泻的外用贴剂。像上述这样的发明申请，该化合物或组合物可以是全新的、首次提出的技术方案，也可以是对现有技术中已经存在的化合物或组合物进行改进。对于此类申请，申请人更多时候采取对发明主题简化的方法，为达到扩大保护范围的目的仅保护该化合物或组合物，而不限定其适应症范围和制剂类型等。

比如，申请人北京某医药技术开发有限公司于2016-06-17提交的名称为“一种外用药物组合物”的发明专利，其独立权利要求1为“一种外用药物组合物，其特征在于含有噻吗洛尔和尿囊素”。

该发明专利的独立权利要求仅仅请求保护一种处方简单的外用药物组合物，并没有对该组合物的用途或制剂做任何限定。但从本专利的说明书摘要记载的内容“本发明涉及一种外用药物组合物，其特征在于同时含有噻吗洛尔和尿囊素，其中，噻吗洛尔可以是游离碱的形式，也可以是药学上可以接受的任意盐的形式。该组合物制剂具有良好的稳定性和透皮性，对婴幼儿血管瘤有显著疗效”中可看出，本申请所请求保护的外用药物组合物是用于婴幼儿血管瘤适应症的。这样的撰写模式同样与专利权保护范围密切相关。

当发明专利申请的发明点为药物本身时，申请人一般在权利要求中对外用制剂的类型作概括性的限定，并不说明具体是哪一种外用剂型。常见的撰写方式为“根据权利要求1-4任一项所述的一种用于儿童皮肤黏膜炎症护理的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂的剂型为膏剂、贴剂、搽剂、滴剂、喷剂、栓剂中的一种”。同样，这样的撰写方式也是由于本申请发明点为药物本身，对具体的剂型限定会使独立权利要求的保护范围缩小。

2.2 新剂型或对原有剂型的改进

这类发明专利主要是指使用的药物本身为现有技术，其改进点在于剂型本身。新剂型专利申请的数量有限，即便是这样的新剂型发明专利，申请人为了获得更大的保护范围也有可能不会将适应症等限定在新剂型的独立权利要求中。

根据对发明专利内容的分析，对原有剂型的改进从以下几种情况入手：对原有药物的内服改外用、外用制剂本身的优化等。无论是以哪一点作为申请发明点，我们发现这类申请大部分旨在提高儿童用药的依从性。

例如，申请人西北大学于2005-01-14提交的名称为“小儿退热中药巴布剂贴布及其制备方法”的发明专利，其独立权利要求1为“一种小儿退热中药巴布剂贴布，包括药物、透皮促渗剂和水凝胶巴布剂贴布基质，其特征在于药物中原药的组成和份数为石膏10-60，知母10-15，栀子10-2-，葛根10-15，全蝎5-10”。该独立权利要求中的中药组合物为现有技术，且组合物本身可用于小儿退热也是本领域的现有技术。因此，该专利申请相对于现有技术的改进点在于制剂辅料的组成。申请人在说明书背景技术中也记载了本领域存在的问题为“现有市场上儿童退热的药品很多，但是，大多数为口服的抗生素和糖皮质激素类退热西药或针剂，往往为儿童所难以接受，尤其是一般性的儿童不明发烧，比如消化道功能紊乱引起的功能性发热，病毒性上呼吸道感染等，并不需要注射退热针剂”，因而，本申请的有益效果是“提供一种使用方便、舒适，为儿童所乐意接受的小儿退热中药巴布剂贴布，以贴剂形式的小儿退热药物，发挥白虎汤中药方剂和巴布剂贴布的优点”。由此可见，本申请实质是对现有技术的一种内服改外用的技术方案。

又如，申请号EP95201579A，Clintec Nutrition Company申请的Pediatric lipid Emulsion（一种儿科液体乳剂）。该申请主要保护一种改进的儿科液体乳剂，可外用于儿童，组成包含亚油酸，α-亚油酸，二十二碳六烯酸（DHA），中链甘油三酯和油酸。发明主要保护一种能够用于儿科的外用乳剂，其核心技术方案在于乳剂的组成与制备方法。

由上述专利分析可看出，儿童外用制剂的专利申请主要以药物、制剂等为发明点申请，其中，发明专利主题与权利要求类型又因专利申请策略或布局的影响而有所不同，但纵观儿童外用制剂专利申请全局，儿童用药专利申请数量已逐年增加，儿童用药受到了越来越多的科研关注。

3 总结

儿童用药越来越受到人们关注，制备专门适用于儿童疾病的药物成为医药企业关注与研发的热点。然而，国内专门从事儿童药物的企业却存在不足，专利申请从一方面来说体现了对于儿童用药研究的形式与进展，儿童外用制剂专利申请大部分集中在药物本身的研究以及剂型的改进上，但是专门针对于儿童疾病的药物以及专门用于儿童外用药物的新剂型的专利申请数量仍然比较少，这说明，对于原研药物的开发以及新剂型的研究仍是国内医药创新研发的弱项。国家食品药品监督管理局（CFDA）在2013-02-22发布的《关于深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见》中指出，鼓励企业积极研发儿童专用制剂和规格，对立题依据充分且具有临床试验数据支持的注册申请给予加快审评，会同有关部门研究在招标、定价、医保等方面鼓励儿童用药研发的综合措施[2]。2016-03，CFDA组织制定了《儿科人群药物临床试验技术指导原则》，旨在进一步规范我国儿科人群药物临床试验，提高研究质量，为儿童用药的有效性和安全性提供更加充分可靠的数据支持[3]。我们希望能够看到国内医药创新研发的发展与成长，能够推动儿童用药的研究，从而解决儿童用药的问题。

参考文献：

［1］姚亮宇，梁秉文.外用制剂是儿童新药研发的首选［J］.中医外治杂志，2017，26（2）：48-49.

［2］孙利华，尚阳，唐密.中国儿童用药存在的问题及对策研究［J］.国际药学研究杂志，2016，43（4）：597-561.

［3］国家食品药品监督管理总局.关于发布儿科人群药物临床试验技术指导原则的通告（2016年第48号）［EB/OL］.［2016-08-25］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/146 408.html.