老年MCI患者的影响因素探讨及多因素分析

刘军贤 杨茜 孙芳 王素青 胡玮 刘茹

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是一种退行性变性疾病，是正常老化转向阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)中进行预防的最佳阶段[1]。MCI患者的发病特征为记忆力下降、注意力与计算力下降、语言能力与视空间能力下降，对患者的生活质量造成严重影响，因此早期发现、干预是减少与延缓老年人群MCI发病及进展的关键。MCI是多因素疾病，其确切致病因未明[2]。本研究对本院收治180例确诊为MCI的老年患者与360例认知功能正常人群作为研究对象，收集2组研究对象的一般资料、既往病史、家族史、一般生理生化指标等进行分析，以探讨影响老年人群MCI发生的危险因素，为早期预防MCI提供必要依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2016年12月确诊为MCI的老年患者180例、选取认知功能正常人群360例作为对照组。MCI组中男104例、女76例，年龄65～88岁，平均年龄(76.5±8.2)岁，受教育年限3～16年，平均(8.5±4.2)年；对照组中男211例、女149例，年龄65～89岁，平均年龄(77.2±9.0)岁，受教育年限1～16年，平均(8.4±4.9)年。收集2组研究对象的年龄、性别、婚姻史、家族史、既往史、吸烟、饮酒、教育史、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐、叶酸、维生素B12水平。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)MCI的诊断标准参考中华医学会《中国痴呆与认知障碍诊治指南》中的标准[3]；(2)年龄65～89岁；(3)认知功能正常的对照组蒙特利尔认知量表(MoCA)评分≥26分，临床痴呆量表(CDR)评分[4]为0；(4)能够获得研究对象的一般资料、既往病史、家族史、一般生理生化指标；(5)获得研究对象的知情同意。

1.2.2 排除标准 (1)近3个月内具有脑卒中病史；(2)活动性癫痫；(3)伴有精神性疾病；(4)具有长期吸毒、酗酒等成瘾药物病史；(5)既往具有颅脑创伤病史。

1.3 认知功能评定量表

MoCA量表[5]主要包括执行功能、注意与集中、语言、记忆、抽象思维、视结构技能、计算机定向力等8个领域11个检查项目，患者视空间与执行功能5分、命名3分、记忆或回忆延迟5分、语言3分、计算3分、注意3分、抽象思维能力2分、定向思维能力6分，量表总分30分，MoCA≥26分为正常，得分越高说明认知功能越好。

简易精神状态量表(MMSE)[6]主要包括定向力(10分)、注意力和计算力(5分)、记忆力(3分)、回忆能力(3分)、语言能力(9分)，总分为30分，根据文化程度进行判断，即文盲≤17 分，小学≤20 分，中学或以上≤22 分，大学或大专≤23 分判断为MCI。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组研究对象的一般资料比较

MCI组和对照组的高血压病、糖尿病、脑卒中病史、TG、LDL-C、HbA1c水平比较均有明显差异(P<0.05)；MCI组患者的HDL-C、叶酸、维生素B12水平显著低于对照组(P<0.05)(表1)。

2.2 MCI的危险因素分析

以患者是否并发MCI作为因变量，以具有统计学意义的高血压病、糖尿病、脑卒中、颅内动脉狭窄病史、TG、LDL-C、HbA1c、HDL-C、叶酸、维生素B12水平作为自变量，采用logistic回归分析显示合并高血压病、糖尿病、脑卒中、颅内动脉狭窄病史、TG、HbA1c水平增高是老年人群并发MCI的危险因素(P<0.05)，HDL-C、叶酸、维生素B12水平增高可降低老年人群并发MCI的风险(P<0.05)(表2)。

3 讨 论

MCI是一种特殊的神经变性疾病，是一种介于痴呆与正常衰老之间的不稳定性临床认知功能损害状态，是痴呆的早期阶段[7]。临床发现，MCI老年患者每年6.0%～25.0%发展为痴呆，加重患者病情，不利于患者的生活质量，给家庭与社会增加了沉重的经济与精神负担[8]。MCI是一个多因素、多层次、多维度的复杂的认知障碍过程，其发病初期较为隐匿，就诊时已出现较为严重的认知损伤[9]。MCI的发病机制尚未明确，部分证据表明其发生、发展与患者遗传、环境等多因素相互作用[10]。对MCI患病危险因素进行研究有助于早期寻找干预MCI的时机与方法，是降低MCI、老年痴呆发病率的有效途径。

糖尿病、高血压病、脑卒中作为血管性疾病，被认为是MCI的发病风险因素，病理生理学指出分布在海马与大脑皮质的胰岛素、胰岛素受体与大脑认知功能相关，糖尿病促进微小血管病变，损伤糖基化，降低皮质灌注，减退认知功能；诱发脑动脉硬化与毛细血管病变，对脑灌注与脑代谢产生严重影响，使得神经元变性，认知功能下降；脑卒中作为MCI的发病因素，其原因可能与患者颅内血流灌注不足、皮质白质病变相关[11-12]。血脂水平对MCI存在重要作用，血清TC、LDL水平增高会导致脑动脉与毛细血管内皮功能受损，加速动脉粥样硬化，其水平与患者动脉粥样硬化的发病率呈正相关，同时HDL水平增高对患者血管起到保护作用，直接影响与认知功能障碍相关的神经元变性，出现认知功能障碍[13]。颅内动脉狭窄及脑血流灌注不足所致脑白质损害，动脉粥样硬化斑块脱落导致脑内多发微小腔隙性梗死灶，海马神经元凋亡，诱发认知功能损害[14]。叶酸、维生素B12水平降低、HbA1c水平增高对MIC产生影响，其原因可能为通过调节患者神经细胞内钙稳定，降低神经毒性与营养神经功能，损伤认知功能[15]。本研究对比MCI与健康者人群的临床资料显示， MCI组的高血压病、糖尿病、脑卒中、颅内动脉狭窄病史、TG、LDL-C、HbA1c水平与对照组比较有明显差异，MCI组患者的HDL-C、叶酸、维生素B12水平显著低于对照组(P<0.05)，这佐证了上述分析，同时提示高血压病、糖尿病、脑卒中、颅内动脉狭窄病史、TG、LDL-C、HbA1c、HDL-C、叶酸、维生素B12水平均参与了MCI的发病过程，其水平高低与MCI的病情具有密切联系。

表1 2组研究对象的一般资料比较

表2 MCI的危险因素分析

为进一步明确影响MCI的因素，本研究采用logistic回归分析显示合并高血压病、糖尿病、脑卒中、颅内动脉狭窄病史、TG、HbA1c水平增高是老年人群并发MCI的危险因素，HDL-C、叶酸、维生素B12水平增高可降低老年人群并发MCI的风险(P<0.05)，这说明针对上述因素应早期采取相适宜的干预措施，缓解老年人群认知功能减退，控制轻度认知障碍向老年痴呆进展。临床应重视老年人群，控制好血糖、血压，加强保健知识教育，多读书，多参加体育锻炼，注意营养补充，刺激思维活动，诱发大脑兴奋性，改善患者智力与记忆障碍，延缓病情发展，降低患者认知功能障碍的风险。

本研究结果显示老年MCI患者的影响因素为高血压病、糖尿病、脑卒中、颅内动脉狭窄病史、TG、HbA1c水平增高及HDL-C、叶酸、维生素B12水平降低，并通过MCI患者与健康人群一般资料比较、多因素分析证实了上述因素在MCI发病过程中的作用。考虑到本研究的样本量仍然偏少，且国内外缺少大量的实验对照研究，还需要进行多中心、大样本、严格控制混杂因素的前瞻性研究，得出准确结论。

综上所述，合并高血压病、糖尿病、脑卒中、颅内动脉狭窄病史、TG、HbA1c水平增高及HDL-C、叶酸、维生素B12水平降低会增加老年人群并发MCI的发生率。

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