急性脑梗死患者神经功能缺损程度与血清H-FABP、CD62P水平的关系

吴芳 刘悦 蔡志友

急性脑梗死是由动脉粥样硬化引起血流障碍进而导致脑组织缺血、缺氧性坏死或脑软化的一类脑血管疾病，脑组织缺血对患者神经功能可造成损伤，临床常表现为意识障碍、语言障碍、躯体障碍等症状，其发病急、进展快、致残率及致死率较高，严重威胁患者生活质量及生命安全[1]。近年来，血清生物活性因子与疾病关系的课题已成为当前研究热点，可为急性脑梗死的临床诊断及病情评估提供一定依据[2-3]。有资料显示，心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)与血小板α颗粒膜蛋白(CD62P)在动脉粥样硬化性急性脑梗死的发病过程中具有重要作用[4-5]，但是对于急性脑梗死患者血清H-FABP、CD26P水平与其神经功能缺损程度关系的研究较少。由此，本研究旨在探讨急性脑梗死患者神经功能缺损程度与H-FABP、CD62P的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月-2017年4月本院收治的180例急性脑梗死患者为研究对象，其诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[6]中急性脑梗死诊断标准，且经颅脑CT及MRI检查证实。依据NIHSS评分将急性脑梗死患者分为轻度组、中度组、重度组3组[7]，每组各60例。轻度组男34例，女26例；年龄45～67岁，平均年龄(62.38±5.17)岁；病程5～72 h，平均病程(14.95±3.38)h。中度组男35例，女25例；年龄44～68岁，平均年龄(62.41±5.19)岁；病程6～70 h，平均病程(14.98±3.41)h。重度组男36例，女24例；年龄46～65岁，平均年龄(62.35±5.22)岁；病程6～75 h，平均病程(15.03±3.42)h。以同期体检健康者60例为对照组，男35例，女25例；年龄47～69岁，平均年龄(62.43±5.24)岁。各组患者性别、年龄、病程等无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①已确诊为急性脑梗死；②年龄40～70岁；③入院前未接受抗凝、抗血小板聚集、溶栓等药物治疗者；④已签署知情同意书者。排除标准：①入院前接受经皮冠状动脉手术者；②出现脑出血或脑栓塞者；③凝血功能障碍者；④脑卒中史者；⑤慢性感染性疾病者；⑥合并有心、肝、肾等衰竭或功能损伤者；⑦免疫缺陷性疾病或恶性肿瘤者者；⑧哺乳或妊娠期妇女。

1.3 观察指标

①神经功能缺损程度。采用美国国立卫生院研究所制定的神经功能缺损评分量表(NIHSS评分)评定急性脑梗死患者神经功能缺损程度，轻度组：NIHSS评分介于0～4分；中度组：NIHSS评分介于4～15分；重度组：NIHSS评分>15分[7]。

②血清NES、S100B及H-FABP、CD26P水平检测。抽取各组清晨空腹(禁食≥12 h)外周血3 mL，注入EDTA抗凝管中，经低温离心机以3 000 r/min离心10 min，分离血清样本，置于-80 ℃保存，待样本收集完毕后采用酶联免疫吸附法(ELISA)处理血清样本，通过酶标仪同批次检测各组血清NES、S100B及H-FABP、CD26P水平。

③神经功能缺损程度与血清H-FABP、CD26P的关系。依据急性脑梗死组NIHSS评分、NES、S100B及血清H-FABP、CD26P水平，分析急性脑梗死组血清H-FABP水平分别与NIHSS评分、血清NES及S100B的相关性以及急性脑梗死组血清CD26P水平分别与NIHSS评分、血清NES及S100B的相关性。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS17.0，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较行方差检验；采用Pearson相关性分析；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 急性脑梗死组各项指标比较

急性脑梗死组NES及S100B水平均高于对照组(P<0.01)；急性脑梗死重度组与中度组NIHSS评分、NES及S100B水平均高于急性脑梗死轻度组(P<0.01)；急性脑梗死中度组NIHSS评分、NES及S100B水平均高于急性脑梗死轻度组(P<0.01)；急性脑梗死轻度组、中度组、中度组3者之间比较有明显差异(P<0.01)(表1～2)。

表1 急性脑梗死组NIHSS评分比较±s,分)

注：与轻度组比较，*P<0.01；与中度组比较，△P<0.01

2.2 血清H-FABP、CD62P水平比较

急性脑梗死组血清H-FABP、CD26P水平均高于对照组(P<0.01)；急性脑梗死重度组与中度组血清H-FABP、CD26P水平均高于急性脑梗死轻度组(P<0.01)；急性脑梗死中度组血清H-FABP、CD26P水平高于急性脑梗死轻度组(P<0.01)；急性脑梗死组与对照组比较有明显差异(P<0.01)(表3)。

表2 急性脑梗死组血清NES、S100B水平比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.01；与轻度组比较，△P<0.01；与中度组比较，▲P<0.01

表3 血清H-FABP、CD26P水平比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.01；与轻度组比较，△P<0.01；与中度组比较，▲P<0.01

2.3 神经功能缺损指标与血清H-FABP、CD62P水平相关性分析

急性脑梗死患者血清H-FABP水平与NIHSS评分、血清NES及S100B均呈正相关(r分别为0.752、0.796、0.828，P<0.05)；急性脑梗死患者血清CD26P水平与NIHSS评分、血清NES及S100B均呈正相关(r分别为0.813、0.864、0.821，P<0.05)(图1～6)。

图1 血清H-FABP水平与NIHSS评分相关性(r=0.752,P<0.05)

图2 血清H-FABP水平与NES水平相关性(r=0.796,P<0.05)

图3 血清H-FABP水平与S100B水平相关性(r=0.828,P<0.05)

图4 血清CD26P水平与NIHSS评分相关性(r=0.813,P<0.05)

图5 血清CD26P水平与NES水平相关性(r=0.864,P<0.05)

图6 血清CD26P水平与S100B水平相关性(r=0.821,P<0.05)

3 讨 论

急性脑梗死的发病原因复杂，老年人群发病率高，患者常伴有高血压病、糖尿病、高脂血症、心脏病等，其临床常表现为意识障碍、语言障碍以及肢体活动障碍等神经功能损伤症状，严重危及患者生命健康[8]。研究发现，动脉粥样硬化为急性脑梗死发病的病理基础，随着年龄增长机体常出现脂质代谢异常，使得血液中脂质及复合糖类积聚形成不稳定斑块，不稳定斑块侵蚀血管内皮细胞而使其破裂，进而激活血液中静息状态的血小板聚集于不稳定斑块而形成血栓，血栓随血流进入脑动脉而沉积于脑动脉，使得脑动脉管腔变得狭窄造成大脑血流障碍，最终使得脑组织血流供应障碍而导致脑组织缺血缺氧性坏死，当缺血持续时间超过8～10 min即可对神经元造成不可逆损伤而出现神经功能缺损[9-10]。有资料显示，急性脑梗死患者由于脑组织损伤而导致保护神经元的特异性烯醇化酶(NES)、S100B蛋白(S100B)等蛋白进入血液，使得血清NES、S100B蛋白高水平表达，病情好转时血清NES、S100B水平则显著降低，二者与神经缺损程度呈正相关[11-13]，因此血清NES、S100B水平可用于反映急性脑梗死患者的神经功能缺损程度。

H-FABP是一种脂肪酸结合蛋白，分子量约为15KDa，可在心肌、大脑等多种组织中表达，正常情况下脑组织中H-FABP可结合长链不饱和脂肪酸以参与神经突触的形成及成熟，与神经功能信号的传导密切相关[14]；当脑组织出现缺血时其血脑屏障遭到破坏，使得神经细胞内的H-FABP穿过血脑屏障进入血液并在血清中高水平表达，而脑组织中H-FABP的大量减少则对神经系统造成损伤[15-16]。有资料显示，急性脑梗死患者血清H-FABP高水平表达，且脑组织损伤越严重其水平越高，病情好转时血清H-FABP水平则显著降低，可作为检测脑损伤严重程度的指标[17-18]。CD26P是一种血小板膜糖蛋白，主要存在于血小板α颗粒与内皮细胞棒状小体中，正常情况下血小板处于静息状态，CD26P表达极低或不表达，血小板不能黏附聚集于血管内皮细胞表面，当动脉不稳定粥样斑块沉积于血管内皮而造成血管内皮损伤后可使血小板活化，并释放出CD26P使其结合于血小板表面以促进血小板的黏附集聚，进而形成血栓，加剧脑动脉粥样硬化而导致急性脑梗死[19]。有资料显示，急性脑梗死患者血清CD26P高水平表达，与病情严重程度呈正相关，可作为急性脑梗死诊断指标[20]；血小板活化还可通过促进神经炎症反应以使神经血管损伤，进而出现神经功能缺损[21]。本研究结果表明，急性脑梗死组NIHSS评分、NES及S100B水平均高于对照组，急性脑梗死重度组与中度组NIHSS评分、NES及S100B水平均显著高于急性脑梗死轻度组，急性脑梗死中度组NIHSS评分、NES及S100B水平均显著高于急性脑梗死轻度组，提示急性脑梗死病情严重程度与神经功能缺损有密切关系；本研究结果中急性脑梗死组血清H-FABP、CD26P水平均显著高于对照组，急性脑梗死重度组与中度组血清H-FABP、CD26P水平均显著高于急性脑梗死轻度组，急性脑梗死中度组血清H-FABP、CD26P水平显著高于急性脑梗死轻度组，表明急性脑梗死病情严重程度与血清H-FABP、CD26P水平有密切关系。此外，本研究结果还提示急性脑梗死患者神经功能缺损程度与血清H-FABP、CD26P水平均呈正相关。

综上所述，急性脑梗死患者血清中H-FABP、CD26P水平高表达，其神经功能缺损程度与血清H-FABP、CD26P水平均呈正相关，推测临床可参照血清H-FABP、CD26P水平来评估急性脑梗死患者神经功能缺损程度。

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