丹参注射液防治吡柔比星或表柔比星化疗所致心脏毒性的作用研究

卓贤进，施练迅，陈镠仲(.广东省饶平县人民医院心内科，广东 饶平 55700； .广东省饶平县人民医院肿瘤内科，广东 饶平 55700)

吡柔比星和表柔比星是临床常用的疗效确切的蒽环类化疗药，其主要不良反应为心脏毒性，其中急性心脏毒性主要与药物剂量累积有关，严重影响了化疗的顺利开展[1-2]。为提高化疗效果，降低化疗药的心脏毒性，保证化疗进程的顺利进行，本研究探讨了丹参注射液防治吡柔比星或表柔比星化疗所致心脏毒性的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年6月—2017年6月广东省饶平县人民医院收治的恶性肿瘤患者60例，均经病理组织学检查确诊，并拟行含吡柔比星或表柔比星方案化疗；排除合并先天性心脏病、血液性疾病及肝肾功能不全者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。观察组患者中，男性19例，女性11例；年龄45～75岁，平均(55.63±8.22)岁；胃癌12例，肺癌9例，乳腺癌6，恶性淋巴瘤3例。对照组患者中，男性17例，女性13例；年龄45～76岁，平均(56.65±7.29)岁；胃癌10例，肺癌10例，乳腺癌6例，恶性淋巴瘤4例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署了知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用含吡柔比星或表柔比星方案化疗，观察组患者在对照组基础上给予丹参注射液(规格：每支装10 ml)30 ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1日2次。

1.3 观察指标

两组患者均于化疗第1疗程开始前(T1)、第3疗程结束时(T3)和第6疗程结束时(T6)行超声心动图检查，探头频率2～4 MHz，取左侧卧位，检测左心室射血分数(LVEF)，并测定二尖瓣环舒张早期与心房收缩期峰值运动速度比率(E/A)，测量3次取平均值，并采用组织多普勒显像技术测量左心室心肌做功指数(Tei)；于上述时间段分别抽取静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附测定法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，操作严格按照试剂盒说明书进行；比较两组患者心脏毒性发生情况。

1.4 心脏毒性判断标准

Ⅰ度：出现异常心脏征象，但未出现临床症状；Ⅱ度：出现了短暂的心功能不全，但不需临床治疗；Ⅲ度：出现了明显的心功能不全，需要治疗，且治疗效果明显；Ⅳ度：出现了明显的心功能不全，需要治疗，但治疗无效。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者不同时间段LVEF、E/A及Tei水平比较

T1、T3时，两组患者LVEF、E/A水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；T6时，观察组患者LVEF、E/A水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；T1时，两组患者Tei水平的差异无统计学意义(P>0.05)；T3、T6时，观察组患者的Tei水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者不同时间段LVEF、E/A及Tei水平比较Tab 1 Comparison of LVED, E/A and Tei at different time periods between two

2.2 两组患者不同时间段cTnI、CK-MB水平比较

T1时，两组患者cTnI、CK-MB水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；T3、T6时，观察组患者的cTnI、CK-MB水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时间段cTnI、CK-MB水平比较Tab 2 Comparison of cTnI and CK-MB at different time periods between two

2.3 两组患者心脏毒性发生情况比较

观察组患者的心脏毒性总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者心脏毒性发生情况比较[例(%)] Tab 3 Comparison of incidences of cardiotoxicity between two groups[cases(%)]

3 讨论

含吡柔比星或表柔比星的化疗方案被广泛用于多种晚期恶性肿瘤的治疗，两者均为蒽环类化疗药，属于细胞周期抑制性药物，对处于各周期的细胞均有较强的敏感性，特别是对S期细胞尤为敏感，其原理是通过插入DNA碱基对之间，同时干扰DNA聚合酶，使DNA的复制和翻译受到抑制，阻碍细胞的增殖活性[3-5]。目前，蒽环类药物引起心脏毒性的机制尚不清楚，可能与使用的剂量和疗程有关，其长期使用可发生脂质过氧化反应，导致Ca2+-ATP泵转换障碍，从而引起心脏毒性[6]。蒽环类药物引起的心脏毒性早期多表现为心电图可逆性改变，晚期表现为心肌梗死、心包炎甚至心力衰竭[7]。研究结果显示，蒽环类药物的心脏毒性与其剂量关系密切，当累积剂量>550 mg/m2时，心脏毒性发生率明显升高[8]。吡柔比星和表柔比星引起心脏毒性的另一原因是其可引起自由基反应，导致心肌过氧化，并出现剂量依赖性的心肌损伤[9]。

研究结果显示，丹参在清除氧自由基、改善心肌功能、增强免疫功能、抗肿瘤和降低药物毒副作用等方面均具有重要作用[10-11]。丹参发挥心血管保护作用的机制可能为改善血流动力学、降低血小板的聚集、抑制成纤维细胞的增生和拮抗细胞内钙超载等[12-14]。丹参可能通过消除体内自由基，提高过氧化氢酶的活性，降低脂质过氧化物酶的含量，提高ATP含量，从而改善机体的能量代谢，减轻心肌损伤[15]。

本研究结果显示，T1、T3时，两组患者LVEF、E/A水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；T6时，观察组患者LVEF、E/A水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。T1时，两组患者Tei水平的差异无统计学意义(P>0.05)；T3、T6时，观察组患者的Tei水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。T1时，两组患者cTnI、CK-MB水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；T3、T6时，观察组患者的cTnI、CK-MB水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的心脏毒性总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)

综上所述，丹参注射液对吡柔比星和表柔比星等蒽环类化疗药所致心脏毒性具有明确的防治作用，可保护心肌，减轻心肌损伤和改善心功能，增强机体耐受性，保证化疗进程的顺利进行。

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