地西他滨联合改良CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效观察

耿素红，王微娜(葫芦岛市中心医院龙湾院区血液科，辽宁 葫芦岛 125000)

急性髓系白血病是一类高发的血液系统恶性肿瘤，发病率高、难以治愈且死亡率高，会严重影响患者身心健康，降低患者生活质量[1]。复发、难治性急性髓系白血病的治疗难度较大，为临床研究的重点。本研究探讨了地西他滨联合改良CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年6月—2016年12月葫芦岛市中心医院龙湾院区收治的复发、难治性急性髓系白血病患者72例作为研究对象。纳入标准：符合复发、难治性急性髓系白血病的相关诊断标准，美国东部肿瘤协作组制定的简化体能状态评分表评分≤3分。排除合并严重心肝肾等脏器疾病、恶性肿瘤、代谢疾病者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组36例。观察组患者中，男性22例，女性14例；年龄18～65岁，平均(46.2±4.5)岁；体表面积0.6～1.2 m2，平均(0.9±0.3) m2；急性粒细胞白血病部分分化型复发7例，急性单核细胞白血病复发19例，骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病10例。对照组患者中，男性20例，女性16例；年龄18～63岁，平均(45.8±4.4)岁；体表面积0.7～1.2 m2，平均(1.0±0.3) m2；急性粒细胞白血病部分分化型复发8例，急性单核细胞白血病复发17例，骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病11例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者采用地西他滨联合改良CAG方案治疗，在第1—5日静脉滴注注射用地西他滨(规格：50 mg)，1日25 mg/m2；第1—4日静脉注射注射用盐酸阿柔比星(规格：20 mg)10 mg/(m2·d)，1日2次；第1—14日皮下注射注射用阿糖胞苷(规格：5 ml∶0.1 g)，1次200 mg/m2，每12 h给药1次；第1—14日皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子注射液(规格：12 ml ∶300 μg)300 μg/(m2·d)，1日2次，在中性粒细胞>10×109/L时停用或减量。对照组患者采取地西他滨联合减量FLAG方案治疗，在第1—5日静脉滴注注射用地西他滨(规格同上)，1日25 mg/m2；第6—10日静脉滴注注射用磷酸氟达拉滨(规格：50 mg)，1日25 mg/m2，持续30 min；第6—10日在给予注射用磷酸氟达拉滨后3 h静脉滴注注射用阿糖胞苷(规格同上)1 g/m2；第5—10日皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子注射液(规格同上)300 μg/(m2·d)，1日2次，在中性粒细胞≥20.0×109/L后停药。28 d为1个周期，两组患者均连续治疗4个周期，在治疗结束后再评估临床疗效。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、死亡及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

依据《血液病诊断及疗效评价标准》(第3版)评估临床疗效：完全缓解，血小板计数≥100×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，骨髓中原始细胞含量≤5%；部分缓解，血小板计数≥100×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，骨髓中原始细胞含量>5%而≤20%；稳定，血小板计数、中性粒细胞及骨髓中原始细胞水平与治疗前比较无明显变化；进展，临床检验血象与骨髓象未达到上述标准，且部分恶化，或患者死亡；总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%[2]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计数资料采用率(%)表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效和死亡情况比较

两组患者总有效率、死亡率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 两组患者临床疗效和死亡情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy and mortality between two groups [cases (%)]

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

急性髓系白血病患者早期可出现易疲劳、鼻出血、皮肤淤点、瘀斑及发热等症状，进入急性白血病期时可发生严重骨髓衰竭，出现出血、发热及贫血等症状，严重者可导致患者死亡[3-4]。复发、难治性急性髓系白血病的治疗难度极大，并发症多，病死率高。随着医疗技术的不断进步，现已总结出多种有效的治疗方案，该病的缓解率也明显上升，但是还有部分患者的疗效较差。

地西他滨联合改良CAG方案治疗急性髓系白血病的应用最广[5-6]。该方案所用药物为地西他滨、阿柔比星、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子，是一项将诱导分化、诱导凋亡和化疗相结合的高效治疗方案[7]。地西他滨属去甲基化药物，可发挥双向诱导作用，低剂量时可促进细胞分化，高剂量时可发挥细胞毒作用，促进细胞的分化和凋亡，从而起到抗肿瘤的效果[8-9]；还能提高白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性，从而提高阿糖胞苷的临床疗效[10]。粒细胞刺激因子可促进白血病细胞由静止期过渡至细胞周期，增强化疗药对致病细胞的杀灭效果[11]。阿柔比星与阿糖胞苷具有协同作用，有利于增强化疗药的效果[12-13]。

本研究结果显示，两组患者总有效率、死亡率的差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者血小板计数降低、感染、恶心呕吐、中性粒细胞计数降低及其他不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，与朱成英等[14]的研究结果相似。

综上所述，地西他滨联合改良CAG方案与地西他滨联合减量FLAG方案用于复发、难治性急性髓系白血病的疗效均较好，不良反应较少。

参考文献

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