福莫特罗联合布地奈德治疗支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的远期疗效观察

廖鑑能，林志萍，涂智毅，苏国秋(肇庆市第一人民医院呼吸内科，广东 肇庆 526000)

支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS)是2014年全球慢性阻塞性肺疾病诊治和预防全球策略提出和修正的概念，对ACOS的定义和概述提出了新的修正，在很大程度上区分了支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病，但ACOS的亚型尚不清楚，疾病的基因学研究尚需不断深入[1]。因此，ACOS临床治疗的远期疗效受到多种未知因素的影响，如何有效提高呼吸功能，改善患者长期生活质量，是临床研究和关注的重点[2]。本研究探讨了福莫特罗联合布地奈德治疗ACOS的远期疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年6月—2017年9月肇庆市第一人民医院收治的ACOS患者75例。纳入标准：年龄>40岁，有哮喘病史；有不完全可逆性气流受限；入组前1个月内未服用或吸入激素类药物治疗，入组前1周未服用选择性长效β2受体激动剂治疗。排除标准：近1个月内出现呼吸道感染者；合并其他系统严重疾病者如心脏病、肾功能不全及肺结核者；妊娠期或围产期女性；依从性较差者。根据随机双盲法分为观察组45例和对照组30例。观察组患者中，男性29例，女性16例；年龄45～74岁，平均(59.32±9.11)岁；病程1～5年，平均(3.02±0.89)年。对照组患者中，男性21例，女性9例；年龄47～76岁，平均(60.88±10.52)岁；病程1～5年，平均(3.45±0.92)年。两组患者一般资料相似，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予常规基础治疗，包括吸氧，减少运动，维持水、电解质平衡和呼吸功能锻炼等，并给予布地奈德吸入剂(规格：100 μg/吸)300 μg，1日2次。在此基础上，观察组患者给予选择性长效β2受体激动剂福莫特罗吸入剂(规格：4.5 μg/吸)9 μg，1日2次。两组患者均连续治疗1年，停药后随访1年。

1.3 观察指标

测量两组患者治疗前和治疗6、12个月后的第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)；采用浅快呼吸法测量气道阻力(Raw)和气道传导率(Gaw)；采用哮喘控制测试评分(asthma control test，ACT)及慢性阻塞性肺疾病症状评分(chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT)评估患者的临床康复情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标变化比较

治疗前和治疗6个月时，两组患者肺功能指标水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，观察组患者的FEV1和FEV1/FVC水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标变化比较Tab 1 Comparison of changes of indices of pulmonary function between two groups before and after treatment

2.2 两组患者治疗前后气道反应性比较

治疗前，两组患者Raw和Gaw水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6、12个月后，两组患者Raw和Gaw水平均较治疗前改善明显，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后气道反应性比较Tab 2 Comparison of airway reactivity between two groups before and after treatment %)

2.3 两组患者治疗前后ACT和CAT评分比较

治疗前，两组患者ACT和CAT评分的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月、12个月后，观察组患者ACT评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，观察组患者CAT评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后ACT和CAT评分比较分)Tab 3 Comparison of ACT and CAT scores between two groups before and after treatment scores)

3 讨论

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均为气道慢性炎症反应引起的不完全可逆的气流受限，两者具有类似的病理改变、基因因素和临床症状，在引起呼吸困难、气道重塑和气管痉挛等方面具有相同的结局[3-4]；两者的治疗方法也相似，均主张以激素和支气管扩张剂为主。因此，全球呼吸疾病研究对支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病提出了一个新概念——重叠综合征。临床诊断ACOS主要依靠肺功能检测和临床病史，但对于部分支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，在鉴别方面尚存在一定难度[5]。对于该类患者，临床仍建议首选吸入性糖皮质激素，该类药物在抑制炎性细胞、减少炎性介质释放和减轻气道炎症方面具有重要作用[6]，还可通过抑制呼吸道腺体分泌、减轻黏膜水肿及减少炎性渗出而改善呼吸道通气功能[7-8]。考虑到患者合并有慢性阻塞性肺疾病，联合应用选择性长效β2受体激动剂可获得更好的呼吸功能改善率[9]。

本研究通过记录患者吸入性糖皮质激素和选择性长效β2受体激动剂后不同时间点的呼吸功能，动态观察肺功能改善情况。结果显示，治疗6、12个月后，两组患者气道阻力和气道传导率均较治疗前改善明显，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。证实了吸入性糖皮质激素可持续控制气道炎症，局部作用强，在降低气道高反应性、降低气道阻力和提高气道顺应性方面具有重要作用，且不引起全身不良反应[10-11]。近年来，国内外均对长期吸入布地奈德的疗效和安全性做了长期的随访研究，当剂量控制在200～1 600 μg时，得到了较好的安全性和有效性，在改善呼吸功能方面具有独特的优势[12-13]。但本研究结果显示，治疗前和治疗6个月时，两组患者肺功能指标水平的差异无统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，观察组患者的FEV1和FEV1/FVC水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗6个月、12个月后，观察组患者ACT评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，观察组患者CAT评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。其可能原因是相比于口服糖皮质激素，吸入性糖皮质激素通常需要6个月血药浓度才能达高峰，且部分慢性阻塞性肺疾病患者对糖皮质激素和选择性长效β2受体激动剂的敏感性不如哮喘患者高[14-15]。因此，建议ACOS患者在疾病早期即可联合应用吸入性糖皮质激素和选择性长效β2受体激动剂。

综上所述，长期吸入布地奈德联合福莫特罗可有效改善ACOS患者的气道阻力和呼吸功能，使疾病长期处于稳定状态，降低急性加重反应的发作次数。但本研究样本量较少，在病例纳入时性别差异、吸烟史等方面未做限制条件，在今后的研究中将进一步完善科研设计以提供更充实的研究结论。

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