奥沙利铂联合替吉奥对进展期胃癌组织中相关蛋白表达的影响

王红兵，蒲志忠，邓 彬，雷 霄(.重庆市开州区人民医院普外科，重庆 405400； 2.重庆市开州区人民医院中医老年科，重庆 405400)

胃癌是临床发病率非常高的恶性肿瘤之一，主要由饮食生活、地域环境、幽门螺杆菌感染、胃疾病病变及遗传等因素引起，病死率极高，严重影响患者的生活质量和生命安全[1]。由于胃癌早期缺乏特异性症状和体征，在发现时大多出现转移，失去最佳治疗时机，因此，明确胃癌发生发展的分子机制，探索有效分子治疗靶点，成为胃癌研究的重点[2-4]。本研究探讨了奥沙利铂联合替吉奥对进展期胃癌组织中相关蛋白表达的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012年9月—2017年9月重庆市开州区人民医院收治的进展期胃癌患者60例。纳入标准：经病理学确诊为进展期胃癌；能够积极配合本研究；临床资料完整。排除标准：严重肝肾功能不全者；初次诊断并入院治疗者；合并骨髓增生异常及其他严重系统疾病者；中途退出者；存在手术禁忌证者；不耐受化疗者。根据入院顺序分组，先入院的30例分为对照组，后入院的30例分为观察组。观察组患者中，男性17例，女性13例；年龄45～68岁，平均(57.3±4.2)岁；平均体质量(51.4±8.2) kg；平均体表面积(1.6±0.4) m2。对照组患者中，男性16例，女性14例；年龄43～69岁，平均(57.8±4.7)岁；平均体质量(52.1±7.6) kg；平均体表面积(1.6±0.3) m2。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者术后给予常规化疗，即采用改良FOLFOX方案：奥沙利铂(规格：100 ml ∶0.1 g)130 mg/m2，静脉滴注3 h，第1日；替加氟(规格：5 ml ∶0.2 g)15 mg/kg，静脉滴注，第1—5日；亚叶酸钙(规格：0.1 g)200 mg/m2，静脉滴注，第1—5日；上述药物均采用5%葡萄糖注射液250 ml稀释，每2周治疗1次，以2周为1个周期，共治疗4个周期。观察组患者在术前接受新辅助化疗，即SOX方案：奥沙利铂(规格：100 ml ∶0.1 g)130 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注2 h，入院后第2日使用；口服替吉奥胶囊(规格：替加氟25 mg，吉美嘧啶7.25 mg，奥替拉西钾24.5 mg)，1日40～60 mg/m2，1日2次，根据患者体表面积调整剂量，连续用药4周后停药2周；新辅助化疗结束后2周实施手术治疗，术后化疗方法与对照组相同。两组患者均进行3年的随访观察。

1.3 观察指标

(1)于术前进行胃镜活体病理检查，术中切除恶性肿瘤组织获取标本，制备石蜡切片，采用免疫组化法对观察组患者新辅助化疗前与对照组患者胃癌根治术前的基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达进行测定，由切片中染色程度及切片中阳性细胞数占比综合记分来判定阳性结果[5]。(2)取淋巴结送检，通过显微镜观察淋巴结是否转移以评价淋巴结阳性率。(3)比较两组患者治疗结束后3年的复发及生存情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计数资料采用率(%)表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者相关蛋白表达情况比较

观察组患者新辅助化疗前与对照组患者胃癌根治术前的MMP-2和VEGF蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05)；胃癌根治术后，观察组患者MMP-2和VEGF蛋白阳性表达率明显低于本组新辅助化疗前及对照组胃癌根治术后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者相关蛋白表达情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of related protein expression between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者预后情况比较

观察组患者淋巴结阳性率、复发率明显低于对照组，3年生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者预后情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of prognoses between two groups [cases (%)]

3 讨论

进展期胃癌主要是指恶性肿瘤组织浸润到黏膜下层，进入肌层或已经穿过肌层到达浆膜层。通常进展期胃癌患者手术完整切除率较低，且术后复发、远处转移概率较高；因此，对于进展期胃癌患者，术前实施新辅助化疗有助于缩小肿瘤体积和范围，降低肿瘤组织分期，提高根治切除率，延长患者生存时间[6-8]。

奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药，与顺铂的抗肿瘤谱有一定差异，具有无交叉耐药、无肾毒性及不需要化疗水化等优点，血液学毒性反应比顺铂轻，与氟尿嘧啶联合应用具有协同作用[9]。氟尿嘧啶类药物在进展期胃癌化疗中占据重要地位，5-氟尿嘧啶作为细胞周期特异性药物，能够抑制S期细胞，延长患者生存期，不过由于其半衰期短，毒副作用大，导致其的临床应用受到限制。替吉奥是新型口服氟尿嘧啶类药物，是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂，主要通过在体内缓慢转变为5-氟尿嘧啶来达到抗肿瘤目的，具有生物利用度高、可延长氟尿嘧啶抗肿瘤时间及安全性高等优点[10]。替吉奥可选择性拮抗5-氟尿嘧啶分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶，使5-氟尿嘧啶浓度显著增加或保持，克服了以往5-氟尿嘧啶代谢快、半衰期短的缺点。奥沙利铂联合替吉奥是目前治疗进展期胃癌的常用化疗方案之一，该治疗方案能够杀灭微小病灶，预防术后恶性肿瘤细胞扩散，显著降低术后局部转移率和复发率。原因主要为两药的作用靶点和机制不同，联合应用具有协同作用，可共同促进病灶改善，进而整体性提高疗效，降低局部转移率和复发率[11-13]。陈尚传等[14]的研究结果显示，奥沙利铂联合替吉奥用于进展期胃癌能够显著提高疗效，且血液系统的不良反应患者可耐受。张晓瑞[15]的研究结果表明，奥沙利铂联合替吉奥能够显著降低患者死亡风险，改善患者生活质量，同时无严重的神经毒性反应。

本研究结果显示，胃癌根治术后，观察组患者MMP-2和VEGF蛋白阳性表达率明显低于新辅助化疗前及对照组胃癌根治术后，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者淋巴结阳性率、复发率明显低于对照组，3年生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，胃癌根治术前采用奥沙利铂联合替吉奥进行辅助化疗能够显著降低患者的MMP-2和VEGF蛋白阳性表达率，改善患者预后。

参考文献

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