肺癌三维适形放疗联合TP方案应用于非小细胞肺癌的回顾性分析

左文伟，陈灿，张艳玲

陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）肿瘤科，重庆 400038

近年来，肺癌的发病率呈逐渐升高的趋势，已成为中国最常见的恶性肿瘤，临床上分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），以NSCLC居多[1-2]。许多患者因病理分期晚、心肺功能不全、高龄等因素无手术指征，放化疗成为其主要的治疗方法。三维适形放疗为近十余年来陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）肺部肿瘤的主要治疗方法之一，相较于传统常规放疗，具有诸多优点。本研究为合理评价三维适形放疗治疗NSCLC的效果，与常规放疗进行比较，旨在阐述三维适形放疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2010年3月至2011年6月于陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）进行治疗的80例NSCLC患者的临床资料，按照治疗方法的不同将患者分为观察组和对照组，每组40例。观察组患者采用肺癌三维适形放疗联合紫杉醇+顺铂（TP）方案，对照组患者采用常规放射治疗联合TP方案。纳入标准：①所有患者均经病理学检查确诊；②Karnofsky功能状态评分为70分。排除标准：①患者对治疗药物存在过敏史；②除肺癌外，患者未合并其他恶性肿瘤。两组患者的性别、年龄、病理类型及肿瘤直径比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者的基本临床特征

1.2 方法

观察组患者采用肺癌三维适形放疗联合TP方案：患者取仰卧位，双手抱肘上举过顶，真空体模固定体位，保证患者、体模和床的位置相对固定。以治疗体位行螺旋CT扫描，获取5 mm层厚断层图像，将图像输入三维治疗计划系统，依次勾画大体肿瘤靶区（gross tumor volume，GTV）（GTV包括原发病灶、肺门和纵膈转移淋巴结，淋巴结阳性的标准为短径﹥1.0 cm）、临床靶区（clinical target volume，CTV）、计划靶区（planning target volume，PTV）和危及器官（organ at risk，OAR）（OAR包括脊髓、双肺、心脏和食管）。GTV均匀外放0.8 cm形成CTV，PTV为CTV向前后左右外放0.5 cm、上下外放1.5 cm，淋巴结外放适当内收。予6 MV或15 MV的X线设定放疗计划，以90%～95%等剂量曲线覆盖PTV，控制OAR的受照剂量，左右肺V20﹤35%，常规分割，照射剂量为60～66 Gy。采用小剂量TP化疗方案：紫杉醇30 mg+顺铂30 mg，每周1次，连续5～6周，同步化疗于肺癌三维适形放疗第1天开始。对照组患者采用常规放射治疗联合TP方案：普通模拟机下以治疗体位定位，CTV的体积范围包括原发灶、肺门、纵膈淋巴肿大和引流区，照射剂量为60～66 Gy。化疗方案同观察组。

1.3 观察指标

比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况和生存时间。临床疗效依据世界卫生组织（WHO）的实体瘤疗效评价标准[3]进行评定：①完全缓解（complete response，CR），肿瘤灶消失，无新病灶出现；②部分缓解（partial response，PR），肿瘤灶最大直径减少超过30%；③稳定（stable disease，SD），肿瘤灶最大径减少不超过30%或增大不超过20%；④进展（progressive disease，PD），肿瘤灶最大径增大超过20%，或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。不良反应情况包括放射性肺炎、胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎[4]。对两组患者采用电话及患者定期复查的方式进行随访，随访时间截至2016年12月，除死亡患者外，其余患者均保持随访联系。记录两组患者的生存时间，并对两组患者进行生存分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期临床疗效的比较

治疗后，观察组患者的总有效率为70.0%（28/40），高于对照组患者的42.5%（17/40），差异有统计学意义（χ2=6.146，P=0.013）。观察组患者的临床疗效优于对照组患者（Z=2.470，P=0.014）。（表2）

表2 两组患者的近期临床疗效[n（%）]

2.2 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为37.5%，明显低于对照组患者的67.5%，差异有统计学意义（P﹤0.01）。（表3）

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.3 生存情况的比较

总随访时间为6.3～60.0个月，中位随访时间为26.85个月。观察组患者的中位生存时间为30.0个月（95%CI：22.1～37.9），累积生存率为42.5%；对照组患者的中位生存时间为17.3个月（95%CI：11.3～23.3），累积生存率为17.5%。观察组患者的生存情况优于对照组患者，差异有统计学意义（χ2=6.032，P﹤0.05）。（图1）

3 讨论

图1 观察组与对照组患者的生存曲线

肺癌作为严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一[5-6]，近年来，其发病率和病死率均明显升高，调查显示，男性肺癌的发病率和病死率均位居所有恶性肿瘤的第1位，女性肺癌的发病率和病死率均位居所有恶性肿瘤的第2位。肺癌的临床表现较为复杂[7-9]，其临床症状及严重程度与肿瘤的发病部位及病理类型等密切相关。早期症状通常并不明显，如胸痛、胸闷、声音嘶哑等，继而会出现发热、痰中带有血丝等，往往不能引起患者足够的重视，导致患者的病情进一步恶化，确诊时已是中晚期，出现了淋巴结及远处转移，甚至发生恶变，丧失了最佳治疗时期[9-10]。循证医学表明，放化疗是中晚期肺癌患者的主要治疗方法之一。

三维适形放射治疗是近二十年来放射治疗发展的重要推手，原理为直线加速器上附加特制铅块或者多叶准直器等技术实施非共面不规则野照射，进而使各野形状在束轴视角方向上和靶区形状保持一致，使辐射的剂量在三维空间分布可以紧扣靶区，使靶区获得大剂量的照射，而在靶区周围的正常组织获得的照射量减少，从而实现更好的靶向性，有利于提高瘤床区的放疗剂量，减少正常组织的损伤[11-13]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的有效率为70.0%，高于对照组患者的42.5%，说明肺癌三维适形放疗联合TP方案改善了NSCLC患者的治疗效果，分析原因为肺癌三维适形放疗能够更好地作用于病灶，对病灶组织发挥抑制作用，从而更加有效地抑制肿瘤的进展。此外，观察组患者的不良反应总发生率为37.5%，明显低于对照组患者的67.5%（P﹤0.01）；且观察组患者的中位生存时间为30.0个月，对照组患者的中位生存时间为17.3个月，观察组患者的生存情况优于对照组患者（P﹤0.05），说明肺癌三维适形放疗的应用有效地改善了NSCLC患者的远期预后，且减少了不良反应的发生。

综上所述，肺癌三维适形放疗联合TP方案能够提高NSCLC患者的治疗效果，延长患者的生存期，且不良反应较少，值得临床推广。

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