大剂量阿托伐他汀早期强化治疗对PCI术后调脂及心肌损伤的影响

董梦舒 刘鹃锋 徐慧琳

江西省景德镇市第一人民医院心内科，江西景德镇 333000

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，是一种常见的严重的心血管疾病。目前，对本病的治疗多采用PCI，但大量研究证实，PCI术后会诱导和加重局部炎症反应，也会出现血脂异常现象，从而增加心肌损伤及心血管事件的发生[1]。因此，在PCI术后减轻炎症反应以降低心肌损伤，同时降脂减少术后风险十分关键。研究表明，ACS行PCI术后给予阿托伐他汀可达到较好的抗炎及调脂作用[2，3]。而对剂量临床仍存在一定的争议，本研究通过比较大剂量及常规剂量临床效果，旨在为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2016年2月～2017年2月在我院成功进行PCI的ACS患者124例，均符合临床诊断标准，并排除严重肝肾功能不全、肿瘤、药物过敏及精神病患者。随机分为A组和B组，各62例。A组中男38例，女 24 例，年龄 51～80 岁，平均（62.5±6.8）岁，病程1 h～4 d，平均（2.0±0.3）d。B 组中男 36 例，女 26 例，年龄 50～78 岁，平均（60.2±5.8）岁，病程 1 h～3 d，平均（1.8±0.5）d。 两组患者一般资料比较无差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组术前均给予常规治疗，A组术后给予20 mg/d的阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，规格：20 mg×7片，国药准字H20051408），口服，1次/d。B组术前12 h给予80 mg/d的阿托伐他汀，口服，1次/d，术后阿托伐他汀剂量及用法同于A组。疗程均为8周。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者给药后4周、8周血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）]与心肌损伤[心肌肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、C 反应蛋白 （CRP）]及不良反应等情况。

1.4 检测指标

两组分别于治疗前、治疗后4周、8周采集空腹肘静脉血，采用自动生化分析仪检测血脂及心肌损伤相关指标水平。

1.5 统计学方法

所有数据均由SPSS17.0统计软件包处理。计数资料以百分比表示，采用卡方检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂指标比较

两组经过治疗后血脂水平均表现为下降趋势，随着治疗的延续，B组改善更为明显，与治疗前比较有差异（P<0.05），两组治疗后4周、8周血脂水平比较均有统计学差异（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后心肌损伤指标比较

治疗前两组 cTnI、CK-MB、CRP比较无差异（P>0.05），而治疗后均表现为升高趋势，与治疗前比较有差异（P<0.05），但A组升幅更明显，两组比较有差异（P<0.05），见表 2。

表1 两组治疗前及治疗后4周、8周血脂指标比较（±s，mmol/L）

表1 两组治疗前及治疗后4周、8周血脂指标比较（±s，mmol/L）

组别 n 时间 TC TG LDL-C HDL-C A组62 B组62治疗前治疗后4周治疗后8周治疗前治疗后4周治疗后8周6.1±1.1 5.8±1.2 5.1±0.9 6.2±1.0 5.3±1.1 4.5±1.0 2.3±0.5 2.1±0.4 2.0±0.4 2.3±0.4 2.0±0.3 1.7±0.4 4.0±0.4 3.5±0.6 3.0±0.5 3.8±0.6 3.2±0.5 2.5±0.4 0.8±0.6 0.9±0.6 1.2±0.5 0.8±0.5 1.1±0.5 1.4±0.8

表2 两组治疗前及治疗后4周、8周心肌损伤指标比较（±s）

表2 两组治疗前及治疗后4周、8周心肌损伤指标比较（±s）

组别 n 时间 cTnI（μg/L） CK-MB（U/L） CRP（mg/L）A组62 B组62治疗前治疗后4周治疗后8周治疗前治疗后4周治疗后8周0.009±0.002 0.031±0.003 0.052±0.015 0.012±0.003 0.022±0.002 0.043±0.012 19.101±0.602 28.520±0.601 32.112±1.203 19.001±0.501 25.301±0.211 28.210±0.502 3.402±0.110 6.311±0.102 6.802±0.202 3.501±0.113 4.512±0.204 4.903±0.201

2.3 两组不良反应比较

术后治疗主要不良反应为皮疹、胃肠道反应、关节痛，A组以上不良反应分别为 7例、3例、2例（19.35%），B 组分别为 8例、4例、2例（22.58%），两组比较无明显差异（P>0.05）。

3 讨论

ACS是冠心病患者致残和死亡的重要因素，而PCI是目前临床公认的较为理想的治疗手段。研究表明血脂与冠心病的发病及病理均有关，因此术后降脂治疗必不可少。本文认为主要有以下几点原因[4-6]：（1）血脂异常后血管壁便会遭袭，从而造成动脉粥样硬化。而降脂治疗能够减少斑块移动，并能缩小斑块面积，增加其稳定性。而稳定的斑块又能降低血脂水平，从而进入良性循环。（2）内皮功能失衡是导致动脉粥样硬化的重要原因，而致使内皮功能失调的重要原因是NO生成减少，其活性也降低。高胆固醇血症会产生大量氧自由基，并与NO结合。而NO生成减少或失活使得血管收缩加强、血小板聚集更明显，同时炎症反应也表现突出。（3）高胆固醇血症会增加血小板聚集，也能促进血栓烷B2的产生，从而导致血栓形成。阿托伐他汀是临床应用最为广泛的调脂药物，主要是通过抑制HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低胆固醇及脂蛋白水平。大量研究表明阿托伐他汀能够快速改善内皮功能，促使NO合成酶产生，增加NO的释放。另有动物实验表明给予阿托伐他汀后可减少血管壁血小板的沉积[7-10]。

以往冠心病二级预防调脂治疗主要是在急性心肌梗死3个月以后开始服用，而近年来有不少临床结果显示早期应用阿托伐他汀能够更好发挥其降脂作用[11-12]。另有研究证明阿托伐他汀具有剂量依赖性，增加剂量能够更有效减少sICAM和E-选择素的浓度以达到更有效改善内皮功能的效果[13]。其研究基础是术后给予常规剂量至少需要28～56 d才能达到改善效果，而大剂量14 d后患者内皮功能、血脂及炎症因子均显著改善。本研究中，我们在ACS行PCI前给予大剂量阿托伐他汀，血脂改善更为明显。

PCI术后的心血管事件严重影响其疗效，而炎症及心肌损伤与此密不可分[14-15]。分析原因可能是术中球囊扩张导致内皮功能损伤，从而促使中性粒细胞、单核-巨噬细胞等炎症细胞聚集，最终促使CQP的释放；斑块脱落导致心肌微梗使心肌酶增加，脱落的碎片进入微循环，增加了血小板活性，促使炎症反应的发生。阿托伐他汀能够抑制血管平滑肌增加及血小板活性，从而增加纤溶，稳定斑块。本研究中，两组术后的cTnI、CK-MB、CRP均较术前有所上升，说明两组均存在一定损伤。单B组升幅明显低于A组，说明术前大剂量阿托伐他汀能够减少心肌损伤，也能减少炎症反应。本研究中两组均出现一定的不良反应，主要表现为皮疹、胃肠道反应及关节痛，而大剂量的B组不良反应率未明显高于A组。

综上所述，ACS患者早期给予大剂量阿托伐他汀能够减轻术后心肌损伤，并能达到较好的降脂作用，同时不增加不良反应，值得推广。

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