丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应关系研究

岑俊红

【摘 要】 目的：研究丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫病临床效率和不良反应之间的关系。方法：回顾性分析本院2016年8月至2017年8月服用丙戊酸钠的82例癫痫患者的临床资料。统计并分析丙戊酸钠血药浓度、抗癫痫的效果与不同系统产生的不良反应。结果：所有患者中丙戊酸钠血药浓度正常的有52例，其中显效与有效有39例，疗效不足或较差与无效13例;丙戊酸钠血药浓度偏低的有24例，显效与有效有19例，疗效不足或无效有5例;浓度偏高的有6例，且均为显效或有效;所有药物服用药物过程中共有19例。结论：有效范围内的丙戊酸钠血药浓度具有良好效果，但患者存在个体性差异，而有效浓度范围内出现多种不良反应，为确保用药安全需加强临床监测。

【关键词】

丙戊酸钠;癫痫;不良反应

丙戊酸钠是临床中一种广谱抗癫痫药物，可应用于不同类型癫痫病。从临床應用的效果可了解到，丙戊酸钠可应用于全身性癫痫失神发作、强直-阵挛发作，且对单纯部分性发作与复杂性部分发作具有一定的疗效。由于治疗范围相对较窄，导致个体吸收代谢存在明显的差异，增加临床给药难度。为确保用药安全，需监测血药浓度，尽可能减少不良反应的发生。本文作者研究分析丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫病临床效率和不良反应之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月至2017年8月服用丙戊酸钠的82例癫痫患者，分别为本院神经内科、肿瘤科与儿科等住院患者，对其临床资料进行回顾性分析。其中男48例，女34例，患者年龄为0.5～74.0岁，平均年龄为（32.6±20.4）岁。所有患者均确诊为癫痫，且应用丙戊酸钠治疗。

1.2 方法

回顾性分析所有患者的临床资料，判断临床效率与不良反应。

1.3 判断标准

疗效判断标准：显效：患者病情完全控制或减少超过75%;有效;用药治疗后患者发作次数减少50%～75%;疗效不足：患者病情发作减少25%～50%;无效：患者病情减少25%以下。

不良反应判断标准：患者用药时间顺序均科学合理，但出现的反应与已知不良反应相符，停药后停止，重新用药后再出现;很可能：患者用药时间与顺序均合理，反应与已知不良反应相符，停药后停止，不能通过疾病合理解释;可能：时间顺序均合理，与已知不良反应相符，可能由其他疾病造成;可疑：均不符合上述情况。

1.4 统计学分析

统计并分析两组患者差异，利用专用的统计学软件SPSS 19.0处理所有数据，并经χ2检验后，采用标准差和均数进行表示，分别借助卡方与t原理进行检验，以确定两组数据之间的差异，P<0.05表明两组数据具有统计学意义。

2 结果

所有患者中，丙戊酸钠血药浓度正常的有52例，其中显效与有效有39例，疗效不足或较差与无效13例;丙戊酸钠血药浓度偏低的有24例，显效与有效有19例，疗效不足或无效有5例;浓度偏高的有6例，且均为显效或有效;所有药物服用药物过程中共有19例，其中血药浓度偏低时，共有2例不良反应，肝功能异常与皮疹各1例，血药浓度正常;出现14例不良反应，中枢神经系统异常3例，肝功能异常1例，皮疹2例，血液系统异常2例、肾功能异常3例，肠胃系统异常3例;血药浓度偏高出现不良反应3例，血液系统异常、肝损害与中枢神经系统异常各1例。详情见表1。

表1 丙戊酸钠血药浓度与不良反应之间的关系

3 讨论

患者用药剂量、临床效率的重要根据主要是血药浓度。从此次研究活动可发现，丙戊酸钠血药浓度正常时的抗癫痫效果要明显优于血药浓度偏低，血药浓度偏高的患者抗癫痫效果均较好。优于癫痫的发作类型、严重程度与原发性或伴发性疾病等各因素的影响，丙戊酸钠血药浓度存在着明显的差异性。部分患者的丙戊酸钠血药浓度低于有效浓度但可获得较好的效果[1]。针对低浓度的症状患者，临床效果并不理想时，可逐渐适当地增加药物量促使血药浓度恢复正常。而高血药浓度患者即便临床症状相对较好，但高血药浓度存在着较多的不良反应。因此，临床上并不提倡患者单纯增加使用剂量达到较高血药浓度。针对血药浓度正常逐渐增加剂量，临床症状仍不能获得有效控制时，可通过联合用药的方式。联合用药是影响抗癫痫药物血药浓度的重要因素。临床上普遍遵循单一用药，但如患者临床症状很难控制，那么就需要联合用药。临床中比较常见的联合用药主要有加巴喷丁、卡马西平、苯巴比妥等。从相关文献资料中了解到，抗癫痫药物之间的相互作用显著，会显著改变血药浓度，对疗效产生影响。因丙戊酸钠与其他药物联合使用会对血药浓度产生影响，继而影响丙戊酸钠的抗癫痫临床效率。为确保临床用药安全性，需加强临床血药浓度监测，根据患者的临床症状及时调整用药量。

此次研究活动发现，不同血药浓度范围均出现不良反应。在血药浓度不断增加的过程中，不良反应的发生率也在逐渐提高。因此，需要注意观察药物量[2-3]。在丙戊酸钠血药浓度超过100μg/mL患者数量相对比较少，而这并不能说明该范围的不良反应发生率。患者出现的不良反应系统主要有消化系统、神经系统、皮肤系统、血液系统、神经系统。丙戊酸钠会对肝功能产生损害，但肝功能异常主要出现在部分并不随血清转氨酶增高的患者中。只出现在少数的患者复查肝功能。针对肝功能异常的患者，可给予保肝药物或减药后就能够促使转氨酶恢复正常。此次研究活动开展中发现，血液系统异常患者出现白细胞计数减少，特别是中性粒细胞减少的非常明显[4]。继而又研究指出，丙戊酸钠会对骨髓造血系统产生直接影响，在引起白细胞计数减少时，还可造成红细胞与血小板计数减低。而不良反应出现在消化系统、神经系统与皮肤系统的患者，与相关文献记载类似。各浓度的血药均会造成不良反应，需医务人员监测血药浓度，并注意不良反应的发生。

综上所述，有效范围内的丙戊酸钠血药浓度具有良好效果，但患者存在个体性差异，而有效浓度范围内出现多种不良反应，为确保用药安全需加强临床监测。

参考文献

[1] 刘沙.丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及影响因素分析[J].重庆医学，2016，45（27）：3805-3807.

[2] 李乐超.耐药性部分性发作癫痫抗癫痫药物治疗观察及影响因素分析[J].山东医药，2013，53（23）：24-26.

[3] 宿英英.难治性癫痫持续状态治疗策略[J].中华神经科杂志，2015，61（03）：161-163.

[4] 郑乃智.抗癫癎药物对癫癎发作后状态影响研究进展[J].中国临床神经科学，2012，20（05）：593-596.