槲寄生凝胶骨架片的制备及释放度测定

朱盼永 卢文健 王璐 陈冰

[摘要]将槲寄生醇提物制成凝胶骨架片。以槲寄生总碱释放度为指标，采用单因素试验和正交试验筛选骨架材料、辅料及用量。通过正交试验确定最优处方为：羟丙甲纤维素粘度为K4M，乳糖用量为6%，乙醇浓度为70%。该处方在12h时累积释放度达到90%以上，符合2015版《中国药典》规定的标准且释放速度稳定。

[关键词]槲寄生；凝胶骨架片；释放度

[中图分类号]R944.9 [文献标识码]A

槲寄生为桑寄生科植物槲寄生[Viscum color atum （Komar.） Nakai]的干燥带叶茎枝，全国各地均产，东北地区资源丰富。槲寄生含有黄酮、生物碱以及凝集素、多糖、蛋白、苷类等多种成分。研究表明，槲寄生具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗骨质疏松及免疫调节等作用。凝胶骨架片具有生产工艺简单、安全性高等优点。将槲寄生提取物制备成凝胶骨架片可以提高该药材有效成分的生物利用度，扩大其应用范围。

1 仪器与试药

1.1 仪器

KQ-100DE超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；RE-3000B旋转蒸发仪（上海雅荣生化设备仪器有限公司）；OHG-924385-III电热恒温鼓风干燥箱（上海新苗医疗器械制造有限公司）；AL204-IC电子天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）；TDP-6单冲压片机（上海黄海药检仪器有限公司）。

1.2 槲寄生药材

采自吉林省永吉县，经鉴定为杨树寄生槲寄生，将药材全草去果清洗、干燥，粉碎处理备用。

1.3 试剂与辅料

硫酸阿托品（批号：100040-201011，含量为96.5%，中国药品生物制品鉴定所）；甲醇、乙腈为色谱级，其它试剂均为分析纯，辅料均为药用级，由吉林农业科技学院实验室提供。

2 方法与结果

按文献方法稍作修改，得到槲寄生醇提物浸膏，干燥，粉碎备用。

2.1 槲寄生凝胶骨架片辅料筛选

按处方精密称取药物粉末和辅料，按湿法制粒压片法进行制备，得槲寄生凝胶骨架片。

2.1.1 骨架材料筛选。选择羟丙甲纤维素、聚乙二醇4000、聚氧化乙烯为骨架材料进行筛选，其它辅料相同。按上述方法制备。结果表明，羟丙甲纤维素的粘度大，吸水性强，可产生较好的缓释作用。

2.1.2 填充剂种类筛选。选择微晶纤维素，淀粉、糊精、糖粉为填充剂进行筛选，其它輔料相同，按上述方法制备。结果表明，以微晶纤维素为填充剂可以使制粒更顺利，且可避免颗粒吸湿。

2.1.3 润湿剂与粘合剂筛选。选择50%乙醇和1%PVP-K30进行筛选，其它辅料相同，按上述方法制备。结果发现，采用PVP制粒易粘药筛。使用乙醇容易制粒，故选择乙醇作为润湿剂。

2.2 正交试验优选槲寄生凝胶骨架片处方

按陈冰等建立的含量测定方法，以硫酸阿托品为对照品，按HPLC法测定总碱含量，计算累积释放量。根据辅料筛选结果，以体外累积释放度为指标，考察骨架材料粘度及乳糖用量及润湿剂浓度三因素，因素水平表见表1，设计L9（34）正交试验，正交试验设计及结果分析见表2和表3。

结果表明，骨架材料羟丙甲纤维素的粘度影响比较明显。由此确定最佳处方为：A1B2C2，即骨架材料羟丙甲纤维素粘度为K4M，乳糖用量占6%，乙醇浓度为70%。

2.3 样品释放度测定

按上述最佳处方制备三批槲寄生凝胶骨架片，并进行累积释放度测定。三批样品的累积释放度比较稳定，最大累积释放量均达到了90%以上，且维持12h以上。

3 讨论

本文以总碱量为指标测定体外累积释放度，通过正交试验设计确定槲寄生凝胶骨架片的处方。HPMC的粘度对凝胶骨架缓释片的释放速度影响比较大，释放速度随着骨架材料的粘度增加而减缓。致孔剂乳糖的用量影响药物的释放量，最终确定乳糖用量为6%。润湿剂乙醇可以改善物料的粘性，通过正交试验和方差分析，最终确定70%乙醇为润湿剂。关于槲寄生凝胶骨架片的稳定性情况、体内释放和吸收等内容将在后续的研究中确定。

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