抗生素的副作用及抗生素替代物

潘淑勤 陈建康

出于预防疾病之目的而在饲料和饮水中战略性地使用抗生素，可能会限制养禽业对抗生素的需求，甚至完全替代。

中图分类号：S816 文献标志码：C 文章编号：1001-0769（2018）01-0043-03

因抗生素可以控制疾病的发生，减少疾病对人类和动物健康的影响，它的出现彻底改变了这个世界。然而，研究证实，过度使用或滥用抗生素会导致耐药性细菌的产生和传播，导致治疗无效，并会对公共卫生构成严重的威胁。

目前，人们公认的抗生素耐药性增加的原因有以下几点：药品生产中废弃物处理不当、人类使用抗生素不当以及使用被认为对人类健康至关重要的抗生素。

使用抗生素时遇到的首要挑战是了解如何以一种能够维持动物健康和福利、满足消费者的需求以及既能保持抗生素治疗效果同时也能确保生产效益的方法来使用抗生素。

成功应对这个挑战极为重要，因为这能避免人类医学和动物医学再次回到那个连普通的细菌感染即可致命的前抗生素时代的唯一途径。

1 使用抗菌药物的原因

抗菌药物或抗生素是用来杀死微生物或抑制它们生长和繁殖的治疗性物质。然而，历史上抗生素也曾被用于促进动物的生长或预防它们的疾病（预防或治疗疾病）。

现代的生产方式，例如集约化饲养、较快的生长速度，经常会导致动物机体的微生态失调和肠道感染，而这些问题通常可以通过使用抗生素来得到有效的控制。

2 影响因素

抗生素的过度使用或滥用通常会导致耐药性细菌的产生和传播，这会导致治疗无效，并对公共卫生构成严重的威胁。

多重耐药性细菌的产生会威胁人类医学和兽医学的未来，将会使这个学科再回到一个新的前抗生素时代，到那时即使是常见的细菌感染都会是致命的。

3 耐药性会以多种方式产生（图1）

第一，滥用和以低于治疗剂量的水平使用抗生素都可能会导致细菌产生耐药性。

第二，部分作用于细菌DNA的抗菌药物，如喹诺酮类药物，容易诱导细菌的基因发生突变，使微生物逐渐产生耐药性。

抗菌药物的使用会使具有高度耐药性的代谢产物滞留在家禽舍内，使它们成为向临近地区和通过食物链向外传播细菌耐药性的源头。这些突变的细菌会生存下来，并不断生长、增殖，进而形成具有高度耐药性的新细菌。

因此，在短时间内，消毒剂和其他预防措施都将是枉费，最终都会导致治疗无效。

第三，β-内酰胺类抗生素（包括碳培南类抗生素）如青霉素和阿莫西林，通常被广泛用于治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引发的感染。这类抗生素在分子结构中都有一种共同的组成单元：一种叫做β-内酰胺的四原子环。

对细菌而言，这种共同的组成单元是其一个重要的突破点。从某种意义上来说，细菌可以分泌酶类（β-内酰胺酶），在内酰胺酶的水解作用下会解开抗生素药物分子结构中的β-内酰胺环，破坏其分子结构，使其失去抗菌性，从而降低药物的疗效。

目前，市场上还未研制出能够应对对氨基甲酰有耐药菌性的新抗菌药物，那么细菌耐药性基因在全球范围内的传播将成为人类的一场噩梦。

4 抗生素的副作用

除了担心细菌产生耐药性外，使用和滥用抗生素对家禽还会产生一些副作用：

长期使用四环素类药物，可能会引发分解代谢，产生免疫抑制，减少肠道正常菌群的数量，使家禽更容易被细菌感染。

内毒素，也叫脂多糖，是革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺菌、假单胞菌等）细胞膜外膜的组成成分，它可以通过细菌的脱落或细胞裂解从细胞壁上釋放出来。革兰氏阴性菌的大量死亡以及随后释放的内毒素会诱发动物出现强烈的免疫应答反应，削弱免疫系统和肝脏的功能，降低生产性能。

抗生素不仅会摧毁肠道中的有害细菌，同样也会杀死其中的有益菌。然而，肠道中的有益菌是动物机体抵御潜在病原菌在肠道中定植的第一道防线。家禽肠道中的微生物会产生天然的抗菌剂，如抑菌素。尤其在幼龄家禽中，肠道中有益的共生菌遭到破坏，这会为有害菌和球虫在肠道中的定植打开一扇大门。

一些抗生素类药物，如磺胺类、氨基糖甙类，会破坏动物肾脏的功能，影响矿物质营养的吸收，特别是对处于脱水状态的青年鸡。长期或高剂量地使用抗生素类药物会引起动物发生慢性肾功能障碍。

家禽生产中连续和长期使用氟喹诺酮类抗生素可能会产生耐药性弯曲杆菌。超过处方剂量的水平使用氟喹诺酮类抗生素会破坏机体的软骨组织（软骨中毒）。

因此，我们必须小心谨慎地使用抗生素，以确保其具有治疗效果，同时尽量减少抗生素类药物对动物、畜牧业和社会的不良影响。

5 抗生素替代物

近几年，科学研究已经取得了巨大的进步；它正在逐步证明，在家禽上通过维持免疫系统和肠道正常功能，来达到预防疾病和实现群体保护目的的新的非抗生素类解决方案是有效的。养殖户和兽医可以将新的饲料添加剂用作预防性策略，以避免对治疗的需求。

这些预防性策略包括各种能够激活动物机体免疫系统、保护肠道完整性、产生使有害菌难以定植的环境、控制有害菌但不会对宿主产生不利影响且也不会产生耐药性细菌以及能让家禽自身天然防御机制充分发挥功能的方法。

百奥明公司已经开发了涵盖控制霉菌毒素风险和改善肠道健康的一套解决方案。

在各种生产系统中，单独或联合使用这一套解决方案，都能够维持动物的健康，提高动物的生产性能和生产效益，同时又能减少抗生素的使用。

6 出发点

百奥明公司建议优先考虑预防，包括：

执行可靠的霉菌毒素控制方案，有必要定期检测饲料原料中的霉菌毒素水平；

积极主动地应用已证明能够让霉菌毒素失去活性且能够增强免疫功能、保护肠道完整性、维持肝脏和肾脏功能的饲料添加剂。

利用家禽特异性益生菌让肠道及早建立有益菌群，以促进肠道微生态平衡，优化肠道和免疫系统的发育。

使用已经证明具有抗炎、抑菌和抗球虫特性的植物性饲料添加剂来保护肠道的完整性，因此能够减少由众多病原体如艾美球虫、梭状芽孢杆菌等造成的危害。

通过使用基于有机酸的产品来确保饮水和饲料的卫生，进而可以有效减少肠道中革兰氏阴性致病菌的含量。

7 好消息

抗生素耐药性能使细菌成活，并可持续地生长，而不会被杀死，或被治疗剂量的抗生素抑制生长。抗生素耐药性的增强使得许多重大的医学成果一直处于风险之中。

但值得庆幸的是，研究已证实，百奥明公司最新研制的创新型方法是安全有效的，并且可以让养殖行业有利可图，能使养殖行业减少抗生素的使用，进而保护抗生素的治疗作用。

原题名：Negative effects of antibiotics on production and viable alternatives（英文）

原作者：Fernando Lima （百奥明家禽技术经理， 澳大利亚）