风险评估在车间滤芯管理中的应用

汪霄峰 陈青青 陈 昊 孙志勇 袁 尚

（浙江惠迪森药业有限公司，浙江杭州311400）

0 引言

滤芯作为过滤器中用于过滤杂质的最重要的组成部分，在药品生产过程中有着不可或缺的作用。对于无菌药品生产而言，确保滤芯的完整性符合要求更是保障药品无菌性的重要条件之一。车间滤芯的管理主要包括滤芯的使用、清洗、完整性测试和更换等。

目前很多药品生产企业对车间滤芯的管理仍然没有一套系统而科学的方法，导致药品安全性得不到保障。

本文将以滤芯的风险评估为基础，探讨药品生产车间滤芯管理的方法。

1 风险评估方法

针对不同的风险项目或数据，可选择不同的风险评估工具和方法。制药行业常用的风险评估方法有：风险排列和过滤（RiskRankingandFiltering，RRF）、初步危害分析（PreliminaryHazardAnalysis，PHA）、失败模式效果分析（FailureModeEffects Analysis，FMEA）、危害分析和关键控制点（Hazard AnalysisandControlPoint，HACCP）等。

本文选用失败模式效果分析（FMEA）法作为风险评估方法，对滤芯完整性进行风险评估。FMEA是一种对工艺失败模式及其对结果或产品性能可能产生的潜在影响的评估，其特点是将庞大复杂的工艺分析分解成易于处理的步骤。在总结重要的失败模式、引起这些失败的因素和这些失败的潜在后果方面，它是一个强有力的工具。

2 滤芯的风险评估

滤芯的风险主要来源于滤芯的完整性，一旦滤芯完整性遭到破坏，其对应的过滤工艺效果将得不到保证。因此，滤芯的风险评估主要是从滤芯完整性遭破坏的严重性、可能性以及可检测性三个方面，对滤芯进行完整性评估。根据严重性（S）、可能性（P）以及可检测性（D）三者评估得出风险系数（RPN=S×P×D）大小，以此确定风险等级并决定采取相应的管理措施。

2.1 严重性（S）

测试滤芯完整性遭破坏后的严重性，根据对产品质量所造成的影响，将滤芯完整性遭破坏的严重性分为三个等级，如表1所示。

2.2 可能性（P）

测试滤芯完整性遭破坏的可能性，针对滤芯的使用用途、使用频率、灭菌频率以及供应商提供的数据等方面，将滤芯完整性遭破坏的可能性分为三个等级，如表2所示。

表1 滤芯完整性遭破坏的严重性等级

表2 滤芯完整性遭破坏的可能性等级

2.3 可检测性（D）

测试滤芯完整性遭破坏前，被检测发现的可能性，可分为三级，如表3所示。滤芯材质有聚丙烯、聚醚砜和聚四氟乙烯。同时，滤芯根据极性不同，可以分为亲水性滤芯和疏水性滤芯。一般而言，亲水性滤芯用于工艺供水的过滤、消

表3 滤芯完整性遭破坏被检测发现的可能性等级

2.4 风险等级（RPN）

根据风险系数的大小（RPN=S×P×D），确定风险等级，可分为三级，如表4所示。

表4 风险等级

2.5 风险评估结果

根据以上严重性、可能性以及可检测性三者的评估，得到了滤芯相应的风险系数，以此确定车间各滤芯风险等级，如表5所示。

3 车间滤芯的管理

车间滤芯的管理包括滤芯的使用、清洗、完整性测试和更换等。

3.1 滤芯的使用

滤芯的使用主要考虑滤芯的材质问题，常见的毒液的过滤等；疏水性滤芯用于压缩空气或其他洁净气体的过滤、呼吸器的过滤等。

对于亲水性滤芯，必须浸润后才能使用，通过浸润使滤芯的膜全部打开，以起到截留杂质的目的。浸润方法：滤芯全部浸没在40～50℃的注射用水中至少4h以上，或将滤芯安装在滤筒内，用40～50℃的注射用水冲洗30min，湿润后沥去多余的湿润液。

对于疏水性滤芯，用于压缩空气过滤或者呼吸器过滤的滤芯可以直接使用。

当然，滤芯只有通过完整性检测合格才能被使用，使用前对滤芯的型号、编号和材质进行核对，以免使用出错。

3.2 滤芯的清洗

在滤芯的使用过程中，滤芯上游及膜中存在一定的截留物，在使用一定时间后需要对滤芯进行清洗。滤芯可以通过选择合理的清洗剂及清洗方法，最大程度地减少膜的物理性堵塞。

表5 车间各滤芯风险等级

滤芯的清洗一般使用正向清洗的方法（指清洗剂或清洗水从膜的上游至下游方向进行清洗），可以用稍大于过滤产品的压力来完成该清洗过程。

滤芯的清洗频率应当根据过滤介质的状态来确定，例如，用于洗瓶机循环水粗滤的滤芯，由于循环水比较脏，所以清洗频率应当加大，而用于注射用水过滤的滤芯的清洗频率可以适当减小。

3.3 滤芯的完整性测试

滤芯的完整性测试可采用在线测试或离线测试的方法。在线测试即不拆卸已安装的滤芯，将完整性测试仪连接至滤壳上进行测试；离线测试即将滤芯拆卸，并安装至固定的测试滤壳中进行测试。

滤芯完整性检测的操作方法具体应按滤芯完整性测试仪的操作规程来操作，完整性测试方法一般有起泡点法、水侵入法和扩散流法三种。滤芯测试时具体选用哪种测试方法，需要遵循滤芯供应商提供的合格证上的说明来选择。若合格证上未标明水侵入法的合格限度，则不能选择水侵入法来测试该滤芯的完整性。

滤芯完整性测试第一次失败时，应排查原因，再次进行测试。若还是失败，应通知生产管理人员，被确认完整性遭破坏的新的滤芯应退回仓库，而被确认完整性遭破坏的已使用的滤芯则按偏差处理。

滤芯的完整性测试频率应当根据风险评估的结果来确定，风险等级高的，测试频率应当加大，风险等级低的，测试频率可以适当降低。

3.4 滤芯的更换

滤芯更换的原因有完整性测试不合格更换和定期更换两种。其中，完整性测试不合格的滤芯需清洗干燥后，装入密封的塑料袋暂存在车间暂存间，在偏差关闭后可以按废弃物处理；定期更换的滤芯需清洗干燥后，装入密封的塑料袋暂存在车间暂存间，在其所涉及的最后一批产品放行后可以按废弃物处理。

滤芯定期更换的周期应当根据风险评估的结果来确定，风险等级高的，更换周期应当缩短，风险等级低的，更换周期可以适当延长。同一风险等级的滤芯更换周期可以不同，应综合考虑供应商的测试报告和实际使用状态等因素。

4 滤芯的清洗、测试、更换周期

滤芯的清洗、测试、更换周期具体如表6所示。品GMP指南 质量管理体系[M].北京：中国医药科

表6 滤芯的清洗、测试、更换周期表

5 结语

药品生产企业使用的滤芯是影响药品无菌性的重要因素之一，本文基于滤芯的风险评估结果，提出了车间滤芯的管理策略。在制药技术发展的同时，企业应该更加注重使用科学的方式方法对车间进行管理，使车间管理更加符合国内外法规、标准、指南的要求，提高企业的管理水平，提升企业的生产效益。

［参考文献］

[1]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药技出版社，2011.

[2]黄彩河.对无菌制剂生产中滤芯完整性检测相关问题的探讨[J].机电信息，2012（35）：16-19.

[3]药品生产质量管理规范（2010年修订）：卫生部令第79号[A].