霉菌素阴道泡腾片、硝夫太尔片联合重组人干扰素α-2b栓治疗CAV的疗效及安全性分析

程莹莹

（宜阳县人民医院，河南 洛阳 471600）

假丝酵母菌性阴道炎（candida vaginitis，CAV）是女性泌尿生殖系统的常见疾病，临床表现为白带异常、阴道灼烧感、疼痛感，其发病原因比较复杂，与机体免疫功能下降、抗生素滥用、激素水平异常、紧身化纤内衣等原因有关，阴道环境在上述各种因素的影响下发生pH变化、菌群失调[1]。局部抗真菌药物治疗是其首选的治疗方案，克霉唑、制霉菌素等药物比较常用。但局部应用抗真菌药物并不能彻底清除假丝酵母菌，易复发[2]。干扰素具有广谱抗病毒、免疫调节等作用，针对CAV的免疫功能低下这一发病原因，使用干扰素治疗可通过提高免疫力而发挥抗真菌效应[3]。本研究探讨了霉菌素阴道泡腾片、硝夫太尔片联合重组人干扰素α-2b栓治疗CAV的疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月－2016年3月我院收治的CAV患者148例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各74例。对照组年龄20～45岁，平均年龄（34.25±8.36）岁；病程7～30 d，平均病程（18.68±4.33） d；平均体质量（53.98±4.36） kg；其中阴道清洁度Ⅱ级48例，阴道清洁度Ⅲ级26例。观察组年龄21～46岁，平均年龄（35.02±8.25） 岁；病程7～32 d，平均病程（19.05±4.25） d；平均体质量（54.04±4.33） kg；其中阴道清洁度Ⅱ级52例，阴道清洁度Ⅲ级22例。纳入标准：所有患者均经显微镜下检查存在阴道炎症，经分泌物培养为假丝酵母菌感染者；患者知情同意，依从性较好。排除标准：其他类型阴道炎，宫颈炎者；肝肾功能不全者；7 d内使用过糖皮质激素治疗者；合并全身其他器质性严重病变者；对本研究药物过敏者。本研究通过医院伦理委员会批准。两组患者病程、体质量和阴道清洁度等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予克霉唑栓（哈尔滨欧替药业有限公司，国药准字：H23022432，规格：0.15 g）＋制霉菌素片（安徽圣鹰药业有限公司，国药准字：H34023417，规格：25万U）治疗，于月经干净3 d后阴道给予克霉唑栓1枚，并口服制霉菌素片50万U，tid，共治疗7 d，连续治疗3个月经周期。

观察组给予制霉菌素阴道泡腾片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H31022516，规格：10万U，）＋硝呋太尔片（烟台鲁银药业有限公司，国药准字：H20065237，规格：0.2 g）＋重组人干扰素α-2b栓（安徽安科神武工程集团股份有限公司，国药准字：S20020103，规格：50万IU）进行治疗。于月经干净3 d后阴道给予制霉菌素阴道泡腾片1枚、重组人干扰素α-2b栓交替使用。口服硝呋太尔片0.2 g，tid，共治疗7 d，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

观察并比较两组治疗后临床疗效、临床症状体征评分、生活质量评分、尿常规异常率、丙氨酸氨基转移酶异常率、血肌酐异常率及不良反应情况。临床疗效标准：临床症状显著改善，阴道清洁度为Ⅰ级，阴道分泌物涂片检查呈阴性为显效；临床症状改善，阴道清洁度为Ⅰ～Ⅱ级，阴道分泌物涂片检查呈阴性为有效；临床症状无改善，阴道清洁度为Ⅲ级，阴道分泌物涂片检查呈阳性为无效。

总有效率＝显效率＋有效率。

临床症状体征评分标准：包括外阴红肿，外阴瘙痒疼痛，阴道分泌物及黏膜充血。评分分值0～3分，分数越高，不适症状越严重。生活质量评分标准：包括生理评分，心理评分及社会关系评分。评分分值0～3分，分数越高，生活质量越好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率为95.95%，高于对照组的82.43%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组治疗后临床症状体征评分比较

治疗后，观察组外阴红肿、外阴骚痒疼痛、阴道分泌物及黏膜充血评分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗后生活质量评分比较

治疗后，观察组生理评分、心理评分及社会关系评分均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗后临床症状体征评分比较

表3 两组治疗后生活质量评分比较

2.4 两组安全性指标异常率比较

两组治疗前尿常规异常率、丙氨酸氨基转移酶异常率及血肌酐异常率比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组尿常规异常率、丙氨酸氨基转移酶异常率及血肌酐异常率均较治疗前下降，且观察组尿常规异常率、丙氨酸氨基转移酶异常率及血肌酐异常率均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组安全性指标异常率比较

2.5 两组不良反应情况比较

观察组用药后2例出现局部轻微灼烧感，未经处理自行缓解。对照组无不良反应情况发生。两组不良反应发生率比较无统计学差异（χ2＝2.027，P＝0.154）。

3 讨论

CAV又称为霉菌性阴道炎，是妇科临床常见的疾病。正常情况下，假丝酵母菌可存在于阴道中，在菌群平衡状态下不发病[4]。当机体免疫功能低下、机体雌激素水平异常时，阴道形成有利于厌氧菌生长的环境。乳杆菌属大量分解糖原，产生较多的乳酸，使阴道局部pH值下降、菌群失调，假丝酵母菌大量繁殖，转变为侵袭性菌丝，从而引起CAV[5]。近年来CAV的发病率逐年递增，可能与抗菌药物滥用、化纤内衣的不合理使用等因素有关[6]。

CAV可导致阴道局部灼烧感、疼痛感、白带异常等临床表现，并伴有尿频、尿痛、性交痛，患者往往羞于启齿，不能很好地接受规范化的治疗，进而导致病情迁延难愈，不仅给患者造成巨大的生理痛苦，还会影响其心理健康，严重影响患者的生活质量[7]。临床上一般采用抗真菌药治疗本病，但长期大量口服抗真菌药物可产生全身性不良反应，对患者的身体造成额外的伤害[8]。局部用药的不良反应虽然较小，但抗真菌药物局部用药并不能将假丝酵母菌完全清除，易出现复发[9]。

克霉唑栓属于抗真菌药物，阴道给药时可促进阴道上皮细胞成熟，保证阴道内的pH稳定，有助于改善阴道内环境。克霉唑不能被阴道黏膜吸收，在较低剂量下即可发挥疗效[10]。制霉菌素是一种多烯类抗真菌药物，通过与真菌细胞膜上的甾醇结合，引起细胞膜通透性增加，细胞内容物大量溢出而产生抗真菌作用[11]。药敏试验发现，制霉菌素对念珠菌属的真菌均较敏感。临床上常将克霉唑栓阴道给药与制霉菌素口服给药联合应用于CAV的治疗，但口服抗真菌药物不良反应大，给患者带来额外的痛苦[12]。

制霉菌素阴道泡腾片是一种抗真菌药物新剂型，置入阴道后可迅速崩解，是理想的腔道给药剂型。即可获得满意的抗真菌效果，又可避免全身不良反应的危害。硝呋太尔属于呋喃衍生物，具有杀菌、杀滴虫、抑制真菌等药理作用。在阴道内局部应用时可保护乳酸杆菌活性，保持阴道环境的稳定。有研究发现，硝呋太尔的抗菌谱广，同时对阴道黏膜刺激性小，安全性好，甚至可应用于妊娠期女性。

重组人干扰素α-2b栓是近年来研究比较热门的药物，通过与靶细胞表面的干扰素受体结合，影响蛋白质合成，具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫功能等药理作用。有研究发现，干扰素可增强巨噬细胞活性和淋巴细胞的细胞毒性，提高NK细胞的功能。由于CAV的反复发作与宿主的免疫功能异常密切相关，改善阴道局部免疫环境在本病的治疗中起着重要作用，干扰素具有调节免疫功能的作用，与抗真菌药联合应用时产生协同增效的作用。

本研究中采用制霉菌素阴道泡腾片＋硝呋太尔片＋重组人干扰素α-2b栓治疗组治疗后临床总有效率高于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治疗组，患者的外阴红肿、外阴瘙痒疼痛、阴道分泌物及黏膜充血等症状改善程度均优于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治疗组。症状改善后患者的生理、心理状态均获得较大的改善，生活质量也得到提高。

本研究还对两组患者的尿常规、肝肾功能进行检查，发现采用制霉菌素阴道泡腾片＋硝呋太尔片＋重组人干扰素α-2b栓治疗者治疗后尿常规异常率、丙氨酸氨基转移酶异常率及血肌酐异常率均低于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治疗者。这一结果提示，采用制霉菌素阴道泡腾片＋硝呋太尔片＋重组人干扰素α-2b栓治疗引起的肝肾损伤程度更小。

综上所述，霉菌素阴道泡腾片、硝呋太尔片联合重组人干扰素α-2b栓治疗CAV疗效显著，可有效改善患者临床症状体征，提高患者生活质量，且安全性高。

参考文献

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