肾康颗粒治疗慢性尿酸性肾病临床研究

谭秦湘，陈国姿，陈思诺，曾欢，刘旭生，朱丽芳

1.北京中医药大学深圳医院，广东 深圳 518172；2.广东省中医院，广东 广州 510120

慢性尿酸性肾病(Chronic uric acid nephropathy，CUAN)是指尿酸产生过多或排泄减少引起高尿酸血症，尿酸盐沉积于肾脏引起的肾损害[1]。目前，尿酸性肾病治疗以促进尿酸排泄、抑制尿酸合成为主，但缺乏特异性疗法[2]，寻找治疗尿酸性肾病(UAN)的有效方法越来越受到关注。肾康颗粒是由叶任高教授的肾衰方化裁而来，前期实验研究表明，肾康颗粒应用于UAN患者，可以提高患者的临床疗效。本研究在UAN患者行常规治疗的基础上，加用肾康颗粒治疗，观察其对中医证候疗效，症状积分，血肌酐(serum creatinine，SCr)，尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)，尿酸(Uric acid，UA)，血、尿β2-微球蛋白(beta-2-microglobulin，β2-MG)水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参考MurrayT等[3]拟定的尿酸性肾病的诊断标准：①原发性慢性高尿酸血症和(或)痛风病史；②与肾功能不全程度不成比例的高尿酸血症：若SCr≤132 μmoml/L，则 UA≥535 μmol/L；若 SCr为132～176 μmoml/L，则 UA≥595 μmol/L；晚期肾衰竭，则UA≥714 μmol/L；③慢性肾脏病病史；④除外各种高血压、糖尿病等各种继发性慢性肾脏病。根据eGFR分期属于慢性肾脏病(CKD)2期和3期[肾小球滤过率(GFR)30～90 mL/(min·1.73 m2)]。

1.2 辨证标准 参照2008年中华中医药协会肾病分会制定的《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[4]中关于尿酸性肾病中气阴两虚证的诊断标准。主症：腰膝关节酸软，面色无华，少气乏力。次症：口干咽燥，午后低热，或手足心热，筋脉拘急，屈伸不利，夜尿频多，大便干结。舌质红，舌体胖，脉弦细无力。

1.3 纳入标准 ①符合尿酸性肾病的诊断标准，符合慢性肾脏病的诊断标准，分期为CKD2～3期；②非透析治疗患者；③符合中医气阴两虚证的诊断标准；④年龄18～75岁；⑤同意参加本研究并且签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①年龄＜18岁或＞75岁者；②不符合上述诊断标准；③其他继发性肾小球肾病包括系统性红斑狼疮、高血压、糖尿病、类风湿性关节炎、尿路梗阻等其他原因引起的慢性肾脏病或原发性肾脏病；④妊娠或哺乳期妇女；⑤精神障碍者；⑥合并严重肝功能不全、心肺功能不全、造血系统疾病、半年内脑卒中者；⑦合并各系统慢性肿瘤者；⑧已行肾脏替代治疗者；⑨合并严重感染、酸中毒、电解质紊乱者；⑩对中药过敏者。

1.5 一般资料 观察病例为2015年1月—2017年10月深圳市龙岗区中医院肾病科住院部及门诊收治的慢性尿酸性肾病患者，共80例。随机分为2组各40例。对照组男23例，女17例；年龄45～73岁，平均(46.8±18.5)岁；病程1～8年，平均(3.26±1.17)年。观察组男24例，女16例；年龄42～75岁，平均(47.4±15.6)岁；病程1～7年，平均(3.71±1.05)年。2组性别比、年龄、病程等资料经统计学处理，差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 分组及盲法设计 由研究员操作计算机产生的随机数字表编号入组。安慰剂和肾康颗粒均由本院药剂科(江阴天江药业有限公司)制作，2种颗粒剂在外观、日期、颜色、性味、重量等均一致。CKD患者设盲，研究者不设盲。

2.2 治疗方法 2组患者均给予基础治疗：①饮食指导：低嘌呤饮食、低盐饮食、禁酒；大量饮水，保持每天尿量2 000～3 000 mL；②碱化尿液：碳酸氢钠片，每次0.5 g，每天3次；③抑制尿酸生成：非布司他，每次40 mg，每天1次；④其他：控制血压、血糖、血脂等；痛风发作时给予秋水仙碱治疗。

对照组在基础治疗的方案上给予安慰剂口服治疗，每天2剂，温开水冲服。

观察组在基础治疗的方案上加用肾康颗粒口服治疗。肾康颗粒处方：党参、黄芪、旱莲草、茯苓、薏苡仁、白术、熟地黄、丹参、当归、赤芍各10 g，牡丹皮、川芎各6 g，炙甘草3 g。每天2剂，温开水冲服。

2组均治疗3月为1疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①中医证候疗效判定：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中的疗效评价标准，分为临床痊愈、显效、有效、无效。②中医症状积分：参照2008年中华中医药协会肾病分会制定的《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[4]中尿酸性肾病中肾气阴两虚证中包括腰膝关节酸软、面色无华、少气乏力3个主症和口干咽燥、午后低热、或手足心热、筋脉拘急、屈伸不利、夜尿频多、大便干结7个次症。症状的无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分，每个患者症状积分为10个症状积分之和。③实验室指标：SCr，BUN，UA，eGFR，血、尿β2-MG采用自动生化分析仪进行检测。④安全性观察指标：血常规、大便常规加隐血检查、心电图、肝功能、电解质、心血管事件。

3.2 统计学方法 应用SPSS24.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率(%)表示，组间比较，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，70%≤证候积分减少＜95%。有效：中医临床症状、体征均有好转，30%≤证候积分减少＜70%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

4.2 2组中医证候疗效比较 见表1。治疗后，中医证候疗效总有效率观察组90.0%，对照组82.5%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组中医证候疗效比较 例

4.3 2组中医症状积分情况比较 见表2。治疗后，2组中医症状积分均较治疗前降低，且观察组治疗后中医症状积分低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组中医症状积分情况比较(x±s) 分

4.4 2组血清SCr、BUN、UA水平情况比较 见表3。治疗前，2组血清SCr、BUN、UA水平比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)；治疗后，2组SCr、BUN、UA水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且观察组治疗后低于对照组(P＜0.05)。

4.5 2组血、尿β2-MG水平情况比较 见表4。治疗前，2组血、尿β2-MG水平比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)；治疗后，2组血、尿β2-MG水平水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且观察组治疗后水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组血清SCr、BUN、UA水平情况比较(x±s)

表4 2组血、尿β2-MG水平情况比较(x±s) mg/L

4.6 2组不良事件发生率比较 观察组大便异常2例，腹胀腹泻1例；对照组发生大便异常1例，腹胀腹泻2例，2组不良件事发生率比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。

5 讨论

慢性尿酸性肾病是长期尿酸盐结晶沉积于肾引起肾损害的临床综合征。肾脏是调节机体钙磷代谢、水电解质代谢和物质代谢的重要脏器，如果肾脏实质持续受损，就会发生肾功能减退，肾实质减少，导致机体的SCr、BUN等升高，并出现一系列的临床综合征[6]。尿酸盐沉积于肾间质肾小管内，可引起肾间质、肾小管纤维化，肾萎缩，肾脏纤维化可压迫肾血管引起肾小球硬化、肾小球纤维化，最终发展为终末期肾病[7]。

SCr、BUN水平与肾衰竭程度呈正比，SCr、BUN水平越高，提示慢性肾衰程度越严重，因此SCr、BUN是评价肾功能的重要指标。UA是评价高尿酸血症程度的指标。β2-MG由淋巴细胞和单核细胞分泌，进入血液后经肾小球滤过，99.9%在肾小管重吸收后分解为氨基酸。因此，血清β2-MG含量极低，当其升高可反应肾小球率过滤降低，比Cr更准确，是评价肾损害的敏感指标。肾小管是β2-MG重吸收的唯一场所，故尿β2-MG是评价肾小管功能的特异性指标，可反应肾小管损害程度[8]。目前，纠正高尿酸血症是减缓尿酸性肾病进展的重要环节，以服用抑制尿酸合成或促进尿酸排泄的药物为主，但是此类药物具有肝肾损害、胃肠道反应等不良反应，停药后易反弹，在一定程度上限制了其长期应用。有研究提示，中西医结合治疗尿酸性肾病，不仅可以降低尿蛋白、SCr、BUN、UA，而且可以提高疗效，减缓肾脏病的进展[9]。

慢性肾脏病属中医学水肿、淋证、痹证等范畴。中医学认为，本病为本虚标实之病，根在肾虚，以肾气阴两虚为本，故治疗上以益气养阴、培本固肾为主。肾康颗粒来源于叶任高教授的肾衰方，由党参、黄芪、旱莲草、茯苓、薏苡仁、白术、熟地黄、丹参、牡丹皮、当归、赤芍、川芎、炙甘草组成。方中参芪为君，黄芪补益肾气，合四君子汤(参苓术草)补脾肾之气，壮水之火以固肾气；加入四物旨在滋养肝肾，川芎、丹参入血分而理气，且令诸滋补药补而不滞；旱莲草滋阴益肾，薏苡仁健脾利水以促中州之运化，令上下气机贯通。诸药合用，共奏益气养阴、培本固肾之效。对尿酸性肾病辨证属气阴两虚证者临床疗效甚佳。本研究结果显示，对尿酸性肾病患者使用肾康颗粒治疗，治疗后观察组的中医证候疗效明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，中医症状积分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，血清SCr、BUN、UA、血、尿β2-MG水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示肾康颗粒可以提高慢性尿酸性肾病患者中医证候疗效，改善症状，改善肾功能，抑制疾病进展。

综上所述，肾康颗粒能治疗慢性尿酸性肾病，疗效显著，能降低尿酸，改善肾功能，延缓疾病的进展。

［参考文献］

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