生长激素对重度宫腔黏连患者的治疗效及对妊娠结局和炎性细胞因子的影响

杨力 吴惠珍 甘海丝

[摘要] 目的 探討生长激素对重度宫腔黏连患者的治疗效果及对妊娠结局和炎性细胞因子水平的影响。 方法 选取2014年6月～2017年3月右江民族医学院附属医院妇产科诊治的66例重度宫腔黏连患者为研究对象，按照是否使用生长激素将患者分为对照组（宫腔粘连分离术+雌激素治疗）+观察组（宫腔粘连分离术+雌激素+生长激素干预），每组各33例。比较两组患者的临床治疗效果和妊娠结局，应用酶联免疫吸附试验测定炎性细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化水平。 结果 观察组患者的月经改善率明显高于对照组（χ2=4.232，P=0.039），且宫腔再黏连率也明显低于对照组（χ2=3.995，P=0.046）；观察组患者的试孕成功率明显高于对照组（χ2=3.986，P=0.046），但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.733， P=0.392）；观察组患者的子宫内膜厚度明显高于对照组（P < 0.05），但两组患者子宫内膜容积、阻力指数和搏动指数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后观察组患者的IL-6、IL-8和TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 生长激素可显著提高宫腔黏连患者的治疗效果，改善妊娠结局，降低炎性细胞因子水平。

[关键词] 生长激素；重度宫腔黏连；细胞因子；妊娠结局

[中图分类号] R711 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）02（c）-0084-04

Effect of growth hormone in the treatment of patients with severe intrauterine adhesions and its effect on the outcome of pregnancy and the level of inflammatory cytokines

YANG Li WU Huizhen GAN Haisi

Department of Obstetrics and Gynecology， Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Baise 533000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of growth hormone on the treatment of patients with severe intrauterine adhesions and its effect on the outcome of pregnancy and the level of inflammatory cytokines. Methods Sixty-six patients with severe intrauterine adhesions treated in Obstetrics and Gynecology of Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from June 2014 to March 2017 were selected as study subjects， and all patients were divided into control group （intrauterine adhesions separation surgery + estrogen therapy） + observation group （intrauterine adhesions separation + estrogen + growth hormone intervention） according to whether usedgrowth hormone， each group had 33 cases. The clinical treatment effect and pregnancy outcomes were compared between two groups， the levels of inflammatory cytokines interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were measured by enzyme linked immunosorbent assay. Results The improvement rate of menstruation in the observation group was significantly higher than that in the control group （χ2=4.232， P=0.039）， and the intrauterine readhesion rate was also significantly lower than that in the control group （χ2=3.995， P=0.046）. The pregnancy success rate was significantly higher than that of the control group （χ2=3.986， P=0.046）， but there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.733， P=0.392）. The endometrial thickness of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. However， there was no significant difference in endometrial volume， resistance index and pulsatility index between the two groups （P > 0.05）. In addition， the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group after the treatment （P < 0.05）. Conclusion Growth hormone can significantly improve the treatment of patients with intrauterine adhesions， improve pregnancy outcomes， reduce the level of inflammatory cytokines.

[Key words] Growth hormone； Severe intrauterine adhesions； Cytokines； Pregnancy outcome

宫腔黏连是一种由子宫内膜基底层损伤而引发的宫腔前后壁相互黏连的病理现象，临床上多表现为月经减少或闭经，周期性下腹部疼痛、不孕或流产等，严重危害妇女生殖健康[1-2]。当前，针对重度宫腔黏连患者多采用手术配合药物（如雌激素等）治疗方式[3-4]，但实践发现，术后雌激素等药物治疗并无法充分改善患者症状，而且多数患者再次受孕的概率也较低[5-6]。因此，本研究拟以右江民族医学院附属医院（以下简称“我院”）妇产科诊治的66例重度宫腔黏连患者为研究对象，探讨生长激素对重度宫腔黏连患者的治疗效果及其对妊娠结局和炎性细胞因子水平的影响。现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2017年3月我院妇产科诊治的66例重度宫腔黏连患者为研究对象，年龄23～46岁，平均（32.15±6.28）岁；孕次0～6次，平均（1.85±0.77）次；产次0～3次，平均（1.17±0.28）次；根据美国生育协会（American Fertility Society，AFS）评分标准[7]，AFS评分9～12分，平均（10.66±3.74）分。纳入标准：①小于40周岁的孕妇；②月经量减少，有继发性闭经，周期性下腹部疼痛，不孕、流产或复发性流产者，临床和随访资料完整。排除标准：①卵巢、甲状腺、下丘脑-垂体功能异常者；②血小板减少或心、肺、消化系统和神经系统疾病者；③心、肺、肝、肾和骨髓功能均显著异常者。所有患者及家属均签署知情同意书，且研究方案经医院医学伦理委员会批准。按照是否使用生长激素将患者分为对照组（宫腔粘连分离术+雌激素治疗）+观察组（宫腔粘连分离术+雌激素+生长激素干预），每组各33例。两组患者在年龄、体重指数、AFS评分、月经周期等方面的比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

术前所有患者均经宫腔镜检查确诊，常规口服聚乙二醇电解质散（购自于江西恒康药业有限公司，国药准字H20020031，规格A包：氯化钾0.74 g，碳酸氢钠1.68 g；B包：氯化钠1.46 g，硫酸钠5.68 g；C包：聚乙二醇4000 60 g，生产批号：20140602），禁食禁水12 h，月经干净后3～5 d进行手术。静脉麻醉，250 mL/min生理盐水膨宫，维持宫内压力16 kPa，由副主任及以上医师在宫腔镜下行宫腔粘连分离术分离黏连，并尽可能保证所有黏连的分离在同一切割线水平，分离后放置21号金属圆环和导尿管，涂抹25 mg玻璃酸钠。术后应用常规抗菌药物预防感染。术后第1天，对照组患者予以雌激素9 mg/d口服（惠氏艾尔斯特制药公司生产，国药准字J20050120，规格：0.625 g，生产批号：12292813），连续服用21 d，10 d后加用10 mg/d甲羟孕酮（南京先河制药有限公司提供，国药准字H10970107，规格：10 mg，生产批号：20140710），待月经来潮后第5天再给药，疗程持续3个周期。观察组患者则在对照组治疗的基础之上，于术后第1天给予4 U重组人生长激素（长春金赛药业股份有限公司生产，国药准字S20063031，规格：12 U，生产批号：20151006），皮下注射，连续使用5 d。

1.3 临床指标检测

治疗结束6个月后，详细记录患者月经、观察不良反应发生情况和妊娠结局，每3个月复查宫腔镜，并利用阴道三维超声分别测定子宫内膜的厚度与容积的变化水平，同时获取子宫血流的阻力指数和搏动指数。月经改善的评价标准：①闭经；②显著改善：每个周期1～5片卫生巾；③改善：每个周期6～15片卫生巾；④未改善：每个周期>16片卫生巾。月经改善率=月经改善人数/总人数×100%。

1.4 炎性细胞因子水平测定

治疗后，采集两组患者的清晨空腹静脉血，置于 -4℃低温3000 r/min转速离心20 min（离心半径9 cm）后留取上清，利用酶联免疫吸附试验分别测定白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化水平，测定试剂盒均购自于美国CST公司，操作过程由专业检验技术人员严格参照说明书完成，并进行严格的质量控制。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者月经改善和宫腔再黏连发生情况比较

经Fisher确切概率法统计发现，观察组患者的月经改善率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.232，P=0.039），而且宫腔再黏连率也明显低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=3.995，P=0.046）。见表2。

2.2 两组患者不良反应发生和妊娠结局比较

观察组患者的试孕成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.986，P=0.046）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.733，P=0.392）；对照组不良反应包括闭经（2例）、腹痛（2例），观察组不良反应包括乳房疼痛（1例）、胀气（1例），经对症处理和间断停药减量后显著缓解。见表3。

2.3 两组患者阴道三维超声检测结果比較

观察组患者的子宫内膜厚度明显高于对照组，但两组患者子宫内膜容积、阻力指数和搏动指数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.4 两组患者炎性细胞因子水平比较

治疗后观察组患者的IL-6、IL-8和TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=0.016、4.977、10.211，均P < 0.05）。见表5。

3 讨论

重度宫腔黏连患者目前临床上多利用宫腔黏连分离术，放置金属节育器和口服雌激素的方式予以治疗[8-7]。已有研究报道，传统治疗方式的月经改善率为40%～80%，妊娠率为30%～50%，宫腔再黏连发生率为10%～20%[9-11]。对于重度宫腔黏连患者，学者们认为其子宫内膜基底层损伤严重，子宫肌层收缩乏力，并伴有不同程度的纤维化，极大地影响了术后雌激素的应用效果，推荐探索其他激素进行干预治疗[12-13]。

生长激素是腺垂体细胞分泌的一种肽类激素[14]。有研究发现，生长激素可以改善子宫内膜的局部血流，增强雌激素受体的敏感性，而且能够通过调控机体的炎性细胞因子水平来影响子宫内膜的生长[15-16]。本研究结果发现，与传统治疗方式相比，加用生长激素的观察组患者月经改善率明显增高，宫腔黏连的发生率也显著下降，而且妊娠成功率也明显升高，这与既往报道[17-19]基本一致。阴道超声检查结果显示，尽管两组患者子宫内膜容积、阻力指数和搏动指数比较并无显著差异，但观察组患者的子宫内膜厚度明显大于对照组，这也充分表明生长激素对于促进患者子宫内膜的生长具有积极的作用。此外，本研究结果还发现，观察组患者的炎性细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的水平治疗后明显低于对照组，该结果提示生长激素对于患者体内炎症有一定的正向调控作用，可能是通过下调这些炎性因子的水平，进而实现对症状的改善效果。

综上所述，本研究结果发现，生长激素可显著提高宫腔黏连患者的治疗效果，改善妊娠结局，降低炎性细胞因子水平。但由于研究所纳入的样本数量有限，观察时间偏短，尚未进行长期的追逐随访，因此研究结论仍有一定局限性，亟待后續多中心临床试验加以论证。

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（收稿日期：2017-12-07 本文编辑：任 念）