纳米雄黄外用治疗癌性溃疡疗效观察*

刘寨东，王海媚

1山东中医药大学附属医院，山东 济南 250011；2山东中医药大学

癌性溃疡是恶性肿瘤晚期侵及皮肤所致的严重合并症，起病急骤。由于恶性肿瘤生长迅速，患者自身免疫功能低下，营养不足，加之化疗、放疗、激光等方法的应用，使得发生皮肤癌性溃疡后创口较难愈合，同时不断扩大的突出不规则的溃烂面易导致感染，出现渗液、流脓、腐败等[1]。此外，癌性溃疡的局部创面易形成血管瘤栓，阻碍血液循环，使得癌性溃疡面难以治愈[2]。矿物质雄黄是在祖国医学中有着悠久历史的一种传统中药，早在《神农本草经》中就有记载。雄黄性温味辛，有毒，归心、肝、胃经，具有祛风燥湿，解毒杀虫，镇静止痛的作用[3]。近年研究[4]表明，雄黄的主要成分为硫化砷，以雄黄为代表的砷剂不仅治疗恶性血液系统疾病和实体瘤作用显著，而且在贴敷治疗皮肤癌以及乳腺癌、直肠癌、鼻咽癌、口腔癌等肿瘤破溃创面方面发挥着良好疗效。但雄黄存在口服剂量大、毒性大、难溶于水、生物利用度低等缺点。因此采用纳米技术将雄黄纳米化后，可尽可能提高矿物质雄黄的生物利用度，增强药物靶向性，达到缓释控释和降低毒副作用的目的。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2013—2016年在山东省中医医院就诊的癌性溃疡患者50例按照随机数字表法随机分为2组：对照组25例中男14例，女11例；年龄 30～75 岁，平均(40.3±5.5)岁；病程 28～60 天，平均(43.0±3.0)天；溃疡面积 5～20 cm2，平均(12.5±2.3)cm2。研究组25例中男12例，女13例；年龄 30～75 岁，平均(40.9±4.8)岁；病程 28～60 天，平均(41.0±3.3)天；溃疡面积 5～20 cm2，平均(12.9±3.5)cm2。2组患者基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 排除：1)合并严重心、肝、肾等功能不全疾病者；2)艾滋病及梅毒感染者；3)外伤、糖尿病及其并发症、精神病患者；4)结核、肝炎、麻风患者；5)褥疮及癌性溃疡有骨骼和肌腱暴露者。

1.3 治疗方法 对照组彻底清创，用生理盐水冲洗创口，将3层无菌敷料裁成溃疡面大小，根据伤口面积大小，用注射器抽取适量5%顺铂溶液(齐鲁制药有限公司，批号：EA4A7010A)均匀喷洒于创面(注意不要涂抹在健康组织上)，然后将甲硝唑(上海惠杰药业有限公司，批号：H41023306)和庆大霉素(齐鲁制药有限公司，批号：1707102211)涂抹于患处，无菌敷料贴在溃疡创面，2次/d；研究组使用纳米雄黄粉(由山东龙脉科技发展有限公司的龙脉精研机研磨LVM-80WE研磨制备)加水和泥后在对照组基础上用纳米雄黄粉湿纱布代替无菌敷料覆盖。2次/d。整个过程无菌操作，防止感染。

1.4 观察指标 记录肉眼可见的中央新生肉芽组织、创面边缘愈合及表皮生长状况，记录创面坏死组织完全脱落干净时间、新鲜肉芽组织出现时间、肉芽组织填满创面时间、表皮开始生长时间及表皮布满创面时间。将肉芽组织完全填满创面、表皮全部覆盖、表面光滑作为愈合标准，从进入研究起统计溃疡愈合时间[5]。

1.5 疗效标准 使用游标卡尺分别测量治疗前后肿块及溃疡大小，根据WHO[6]对晚期恶性肿瘤癌性溃疡愈合标准进行评估。痊愈：上皮完全覆盖创面，1个月后未发生新的溃烂；显效：溃疡面积缩小范围超过50%，1个月内溃疡面积无增大，无渗出、无脓苔；稳定：溃疡面积缩小不足50%，但超过25%，创面内仅有少许渗液或脓苔，无恶臭；无效：溃疡面积继续增大，创面内伴有恶臭分泌物。同期观测纳米雄黄外用治疗的安全性，包括患者发热、白细胞增高、细菌感染、疼痛4项指标。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用构成比或%表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 创面愈合情况 对照组坏死组织液化脱落时间较长，新鲜肉芽组织及表皮生长较慢，总体愈合时间长，与研究组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 2组患者创面愈合情况(±s) d

表1 2组患者创面愈合情况(±s) d

组别 例数 创面坏死组织 新鲜肉芽组织 肉芽组织填满 表皮开始 表皮布满 总体愈合时间完全脱落干净时间 出现时间 创面时间 生长时间 创面时间研究组 2 5 2.8±1.1 3.5±1.0 1 9.2±5.0 9.6±1.3 2 9.2±8.8 3 3.5±8.9对照组 2 5 3.6±1.0 4.9±2.5 2 7.4±8.7 1 1.1±3.4 3 3.5±1 2.2 4 2.3±1 3.6

2.2 临床疗效 研究组中有21人溃疡面积缩小＞50%，其中1例患者溃疡面愈合，20例显效，总有效率(痊愈+显效)为84%，高于对照组的80%(P＜0.05)，见表 2。

2.3 不良反应 2组患者恶心、呕吐、腹泻、疲劳、皮疹发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表2 2组患者临床疗效比较

表3 2组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

癌性溃疡常发生在与外界接触的恶性肿瘤治疗过程中，患者因长期放疗及化疗，机体免疫功能较差，营养不足，放射性治疗又造成了深层组织的伤害，癌性溃疡创面局部血液循环阻滞，破坏了神经末梢，导致癌性溃疡创面较难愈合，给治疗肿瘤疾病增加了障碍[7-8]。治疗癌性溃疡可以使用顺铂溶液外敷。相关药理实验[9-10]显示，顺铂溶液能在体外抑制肿瘤细胞增殖，改变肿瘤细胞生长的内环境，能影响血管内皮细胞的增殖及肿瘤诱导的血管因子的释放，并降低微循环阻塞的可能。甲硝唑和庆大霉素具有较好的广谱抗菌作用，能改善局部肿胀，起到保护创面的作用。本研究结果显示，研究组创面愈合时间短于对照组，有效率高于对照组。纳米雄黄主要成分为硫化砷(As2S或As4S4)，其抗肿瘤机理是诱导细胞凋亡，作用于线粒体，改变胞内氧化还原状态，作用于微管蛋白、端粒、端粒酶，促进肿瘤细胞分化，抑制骨髓微血管生成等[11-14]。外用可促进创面愈合，修护癌性溃疡损伤。免疫细胞的活化和炎症反应是机体创伤修复中的重要一环，所以，防止感染并增强机体的免疫反应，对治疗癌性溃疡具有重要意义。西医的红外线、微波等治疗手段能增加局部微循环毛细血管数量，但不能从根本上改变肿瘤细胞的扩散。与西医西药相比，纳米雄黄治疗癌性溃疡能避免放化疗造成的气血亏虚、经络阻滞、阴精不足等副作用，并且能改善局部创面湿热毒邪[15]。因此，中、西医治疗癌性溃疡虽各有长处，但二者结合能取得良好的疗效。

综上所述，将纳米雄黄外用治疗癌性溃疡创面的方法贴近临床，简便易行，具有重要的实用价值及社会意义，为恶性肿瘤所致溃疡的治疗提供了新的方法。

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