2014–2016年武汉地区31家医院改善脑血管循环药物用药分析

徐艳娇，黄 锐，刘 东

（1.华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，湖北 武汉 430030；2.华中科技大学同济医学院药学院，湖北 武汉 430030）

卒中是威胁人类健康的三大疾病之一，给社会和患者家庭带来了沉重的负担。每年全球约有550万人死于卒中[1]，其中缺血性脑卒中（脑梗死）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60% ～ 80%。有研究[2]显示我国住院急性脑梗死患者发病后1个月的病死率约为3.3% ～ 5.2%，3个月病死率为9% ～ 9.6%。对于急性缺血性脑卒中的处理应强调早期诊断、早期治疗、早期康复和早期预防再发。急性脑梗死的治疗方法有很多，其中尽快再通闭塞血管、恢复脑组织供血仍是最直接、最有效的方法。因此，改善脑血管循环的药物在急性脑梗死患者治疗中占据着重要地位。为了探讨武汉地区改善脑血管循环药物的临床应用特点及趋势，笔者对武汉市31家入网（长江流域医院用药信息网）医院2014 – 2016年改善脑血管循环药物的应用情况进行统计分析。

1 资料和方法

本资料来源于上海地区长江流域医院药用信息网提供的武汉市31家入网的医院改善脑血管循环药物的品种、用药数量和销售金额等。这31家医院包括三级医院21家，二级医院9家，一级医院1家。

运用Excel 2010软件，对武汉地区31家医院2014 –2016年改善脑血管循环药物的使用数据进行统计、分析，以药物的销售金额、限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）等作为分析指标。DDD是为了达到主要治疗目的而用于成人的平均日剂量，各种药物的DDD值参照世界卫生组织（WHO）“药物统计方法合作中心”提供的数据及根据《中国药典》（2015版）[3]、《新编药物学》（17版）[4]和药品说明书综合确定。DDDs =药品总消耗量/该药品DDD值，同一药物不同剂型因DDD值不同，需分别计算DDDs后加和即为该药的总DDDs。该值可反映不同年度的用药动态和用药结构，DDDs越大说明药物的使用频度越高，即临床对该药的选择倾向性越大。DDC=某药销售总金额/该药的DDDs，代表了药物的总体价格水平，表示患者使用该药物的平均日费用，其值越大，表明该药物价格越高。排序比（B/A）=销售金额排序/DDDs排序，该比值可以反映销售金额与DDDs的同步性。B/A越接近1，表明同步性越好；B/A ＜ 1时，表明价格相对较高而使用频度小，B/A ＞ 1，表明价格较低而使用频率相对较高。

2 结果和分析

2.1 改善脑血管循环药物销售金额统计

2014–2016年武汉地区31家入网医院改善脑血管循环药物的销售金额、构成比和排序如表1所示。2014 – 2016年改善脑血管循环药物销售总金额呈逐年增长趋势，2016年销售总金额高达3.37亿元。2014 –2016年武汉地区应用的改善脑血管循环药物共计22个品种，且三年中药品品种基本保持恒定。小牛血清去蛋白和长春西汀这两个品种在三年中稳居前两位，二者销售金额构成比已接近50%。曲克芦丁脑蛋白水解物销售金额由2014年的第7位上升至2015 – 2016年的第3位，芹菜甲素由2014年的第8位上升至2016年的第4位，二者的销售金额与2014年相比，均成倍增长。排名第11 ～ 22位的12个品种的销售金额排序基本保持稳定，但总的构成比仅占5%。

表1 改善脑血管循环药物的销售金额、构成比和排序Tab 1 Consumption sum, constituent ratio and order of drugs for improving cerebrovascular circulation

2.2 改善脑血管循环药物各年度的DDDs、DDC和排序比统计

2014–2016年22种改善脑血管循环药物的DDDs、排序、DDC和排序比详见表2。2014 – 2016年DDDs稳居前4位的品种是银杏叶制剂、妥拉唑林、尼麦角林和小牛血清去蛋白，其中银杏叶制剂DDDs在2014–2015年位列第一，2016年位列第二，妥拉唑林上升至第一位。胞磷胆碱和芹菜甲素在临床的接受程度日益明显，DDDs呈现逐年增长趋势。从DDC值来看，2014 – 2016年银杏叶制剂、妥拉唑林、尼麦角林和胞磷胆碱的DDC值较低，排序比＞1，提示这几种药物价格较低，可相对减低患者住院费用，也是临床选择倾向性大的原因之一。2014 – 2016年排序比接近1的品种有尼莫地平、二氢麦角碱、长春胺、桂利嗪和二维三七桂利嗪，表明其销售金额与用药频度同步性较好。尤瑞克林、曲克芦丁脑蛋白水解物、法舒地尔、桂哌齐特在三年中的DDC值稳居前四位，排序比＜ 1，提示这几种药物价格较高。2014 – 2016年曲克芦丁脑蛋白水解物的DDDs虽逐年有所上升，但其排名仍在15名左右，可能与其DDC值较高有关，在选用该药的同时要考虑患者的经济承受能力。

表2 改善脑血管循环药物的DDDs、DDC和B/ATab 2 DDDs, DDC and B/A of drugs for improving cerebrovascular circulation

3 讨论

根据2014年中华医学会神经病学学会颁布的《中国急性缺血性卒中诊治指南2014》（以下简称“指南”）[2]，对于急性脑梗死的特异性治疗，其中就包括改善循环治疗，及时抢救缺血半暗带，增加缺血区脑血流，而这一措施对于急性脑梗死患者的治疗也至关重要。根据武汉市31家入网医院提供的数据来看，依据药品说明书及相关文献[5]，改善脑血管循环药物按照其作用机制可分为以下几类：1）钙离子通道阻滞剂，代表药物有长春西汀、桂哌齐特、法舒地尔、氟桂利嗪、长春胺、尼莫地平、桂利嗪、二维三七桂利嗪；2）α受体拮抗剂，代表药物有妥拉唑林、酚妥拉明、尼麦角林、二氢麦角碱；3）激肽B1受体激动剂：尤瑞克林、胰激肽原酶；4）其他类别（作用靶点不明确），包含芹菜甲素、小牛血清去蛋白注射液、银杏叶制剂、银杏达莫、曲克芦丁脑蛋白水解物、天麻蜜环菌粉、血活素。

首先从改善脑血管循环药物临床使用的整体趋势来看，其销售额逐年递增，一方面表明临床医生越来越认可改善脑血管循环药物在增加急性脑梗死患者缺血区脑血流量中所发挥的作用，另一方面表明随着生活水平的逐步提升，吸烟、饮酒、高血压、高血脂和高血糖这些卒中危险因素的发生比例增加[6]，可能导致急性脑梗死的发生率有所提高，从而增加了改善脑血管循环药物的应用。

从销售金额来看，小牛血清去蛋白和长春西汀这两个品种在2014 – 2016年的销售额稳居前2位，二者销售金额构成比已接近50%。而小牛血清去蛋白的DDDs在三年中也稳居前四位。一项Meta分析系统评价了小牛血清去蛋白注射液治疗脑梗死的疗效与安全性，结果表明加用小牛血清去蛋白注射液治疗的脑梗死患者疗效较好，且安全性高，但仍需进一步的验证[7]。长春西汀的销售金额在三年中稳居第二位，仅次于小牛血清去蛋白，DDDs位列前6位。一项多中心RCT试验表明长春西汀可显著改善脑卒中患者的血流量、认知和神经功能[8]，这也与临床医生的选择相一致。钙离子拮抗剂除长春西汀外，桂哌齐特和法舒地尔在临床也有所应用，DDDs排名较为落后，一方面因其DDC值较高，2014 – 2016年位居第3和第4位，另一方面，根据CFDA发布的通知，桂哌齐特对国内患者的有效性和安全性尚待评价[9]，可能限制了其临床应用。法舒地尔近年来有研究发现其对脑血管痉挛有较好的疗效[10]，因此可能在改善脑血管循环中的应用比例就有所下降。

从DDDs来看，三年位居前3位的品种是银杏叶制剂、妥拉唑林和尼麦角林，其中银杏叶制剂DDDs在2014 – 2015年位列第一，在2016年位列第二，妥拉唑林上升至第一。妥拉唑林和尼麦角林均属于α受体阻滞剂，具有较强的扩张血管的能力，从DDC来看，2014 – 2016年妥拉唑林和尼麦角林的DDC值均较低，排序比＞ 1，从药物经济学角度分析，是医生和患者较好的选择。银杏叶制剂属于中成药，该药具有良好的扩张脑血管的作用，在临床应用广泛。由于中成药成分较为复杂，也容易产生不良反应和药物相互作用[11]。有研究表明银杏叶制剂会引起患者出血，尤其在与抗凝药物联用时，出血的不良反应发生率较高[12]。因此临床在大量应用银杏叶制剂的同时应谨慎，严格把握其临床适应证，避免与抗凝药物联合应用，以减少患者不良反应的发生率。胞磷胆碱和芹菜甲素的DDDs也呈逐年增长趋势，其中在2016年的涨幅最大，可能与新的《指南》的推荐有一定关系，表明目前临床对急性脑梗死的诊治更加规范化，另一方面，芹菜甲素是我国脑血管病治疗领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药，除具有改善脑血管循环之外，还有保护线粒体的功能，同时临床研究表明其治疗进展性卒中安全有效[13]。二氢麦角碱、长春胺、桂利嗪和二维三七桂利嗪的销售金额和DDDs均位于末位，原因可能是二氢麦角碱在神经系统中的疗效不确切，其风险大于获益[14]。长春胺、桂利嗪和二维三七桂利嗪在缺血性脑血管疾病的临床应用的循证依据略显不足，有待随机、大样本、多中心临床试验进一步探讨其临床疗效，因此限制了其临床应用。

总之，改善循环治疗对于缺血性卒中的患者尤为关键，尤其在发病早期，选择合适的扩张脑血管药物，改善脑部血液循环障碍和脑组织缺血缺氧，对于患者的预后起到重要作用。目前临床上改善脑血管循环的药物品种较多，为脑血管病患者的治疗提供多种选择。临床医生在选药时应从多方面考虑，结合患者病情、既往用药史、不良反应和药物相互作用，并结合患者的经济状态，合理选择最佳药物。

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