寒冷刺激对急性心肌梗死患者内皮素、炎症因子的影响

董彦文,牧 骑,孙秀杰,安 静,祁 宏,韩旭晨

高血压、吸烟、糖尿病、高脂血症均公认为急性心肌梗死的独立危险因素[1]。有学者证实寒冷应激增加急性心肌梗死发病率，急性心肌梗死与气象应激之间存在相关性，而寒冷刺激能成为又一个急性心肌梗死的危险因素[2，3]。急性心肌梗死患者炎症因子水平增加，而寒冷刺激可能进一步增加急性心肌梗死患者炎症因子的水平，内皮素(ET_1)可导致血管收缩，白细胞介素6(IL_6)、肿瘤坏死因子(TNF_a)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP_PLA2)均可导致内皮损伤及斑块不稳定。我院地处北方寒冷地区，四季分明，冬季平均气温在0℃以下，春季平均气温在0℃以上。本文通过对在0℃以下发生急性心肌梗死患者的炎症因子的研究，探讨寒冷刺激诱发急性心肌梗死的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2012年至2016年每年11、12、1月份气温在零摄氏度以下就诊的急性心肌梗死患者160例为观察组；同期4、5、6月份气温在零摄氏度以上就诊的急性心肌梗死患者168例为对照组。诊断标准：血清肌钙蛋白(cTnI)升高(至少超过99%参考值上限),并至少伴有以下1项临床指标:缺血症状;新发生的缺血性心电图改变;新的ST_T改变或左束支传导阻滞(LBBB);心电图病理性Q波形成;影像学证据显示有新的心肌活性丧失或新发的局部室壁运动异常;冠状动脉造影证实冠状动脉内有血栓。入选患者均发病在6小时以内，排除任何部位有处于活动性出血(如脑出血、消化道出血等)或近1个月有急性脑血管意外病史，或已知的出血体质如血小板减少性紫癜及肿瘤；6个月内头部有外伤史或者大手术史；主动脉夹层、急性心包炎或心包填塞、急性心肌炎；有严重的慢性阻塞性肺疾病或哮喘病史，且处于急性期的患者；严重的肝肾功能不全患者；精神病患者；孕妇和哺乳期妇女；自身免疫系统疾病、饮酒。

1.2 方法：两组患者入院后采静脉血清采用酶联免疫吸附反应法(ELISA法)测定ET_1、IL_6、TNF_a、LP_PLA2水平，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

2 结果

2.1 两组一般情况比较：两组例数、平均年龄、民族比、性别、血压、血脂、血糖、吸烟、心率、心功能比较差异均无统计学意义(P>0.05)；平均温度比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组术前一般情况比较

注：与对照组比较*P<0.05

2.2 两组炎症因子比较：观察组ET_1、IL_6、TNF_a、LP_PLA2水平较对照组增高，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组间炎症因子水平比较

注：与对照组比较*P<0.05

3 讨论

已有研究表明气温与心肌梗死和中风的发生率有明显的负相关性，在寒冷季节伴随气温每降1℃心肌梗死的发生率将以2.2%的比例增加[4]。北挪威及韩国的研究证实了急性心肌梗死具有季节性，寒冷季节发生心肌梗死事件的风险较其他季节增加11%，急性心肌梗死入院率与气温显著降低有明显的正相关[2，5]。

研究认为低温可促使ET_1释放增加，增加的ET_1直接导致血管收缩，外周阻力增大从而增加左心室负荷，心肌氧耗量增加；同时ET_1间接促进血小板聚集性增强，斑块破裂进而形成血栓；寒冷刺激也可使冠状动脉痉挛诱发心肌缺血，心电紊乱等[6]。本研究也证实0℃以下急性心肌梗死患者ET_1水平较0℃以上急性心肌梗死患者高。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是AMI发生的主要病理基础之一，炎症反应在AS斑块形成及破裂的过程中起到关键作用且目前已经证实C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、白细胞介素、TNF_α、LP_PLA2等炎症因子与冠状动脉粥样硬化有关[7，8]。TNF_a对内皮细胞完整结构产生破坏作用,对单核巨噬细胞下迁内膜产生促进作用,而该过程和形成动脉粥样硬化的斑块关系密切。TNF_a对细胞外基质有降解作用，降低斑块的稳定性，斑块破裂与形成血栓产生促进作用[9，10]。IL_6是触发急性炎症反应的主要细胞因子，IL_6可增加CRP的生成,同时分泌的基质金属蛋白酶能削弱纤维帽，从而斑块不稳定性增加，通过炎症细胞的聚集、粘附导致斑块破裂[10]。LP_PLA2是一种由炎症细胞如巨噬细胞合成分泌的酶，受炎性介质的调节，最近研究表明(LP_PLA2)是心血管的炎症标志物，参与冠状动脉粥样硬化形成，能独立预测冠状动脉事件，LP_PLA2明显影响炎症细胞的聚集，促进血小板的激活和聚集，损害血管内皮功能，通过一系列作用造成斑块不稳定或破裂而引发急性冠状动脉事件[11，12]。本研究显示在0℃以下急性心肌梗死患者体内的炎症反应活跃，较0℃以上急性心肌梗死患者浓度高，也说明寒冷刺激增加促炎因子TNF_a、IL_6、Lp_PLA2的表达。

本研究显示寒冷刺激条件下急性心肌梗死患者ET_1及炎症因子浓度显著升高，会增加急性心肌梗死发病率，在冬季寒冷条件下增加保温措施。

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