孟鲁司特治疗肺炎支原体肺炎伴喘息患儿临床评价*

崔 珍，金晓群 ，李永莲，李 莉，苏玉洁，桂丽琼，龚建梅

（上海市普陀区人民医院，上海 200333）

关于儿童肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）急性期喘息、急性期后反应性气道疾病（RAD）及哮喘发生的机制，国内外学者普遍认为是细胞因子起着关键作用[1]。辅助性 Th1细胞 /辅助性 Th2细胞（Th1/Th2）失衡，导致免疫功能紊乱，大量的炎性因子释放，促进了气道炎症的发生、发展[2]。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，具有抑制炎性反应和细胞因子释放的作用[3]。本研究中采用孟鲁司特辅助治疗MPP伴喘息患儿，观察临床疗效、肺功能及对小气道的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》支原体肺炎诊断标准[4]；血清抗肺炎支原体抗体（MP－IgM）≥1∶160；刺激性干咳剧烈或伴喘息；肺部听诊闻及干罗音或哮鸣音。患儿家属均对研究内容理解并签署知情同意书。本次研究已获得我院医学伦理委员会批准。

排除标准：近期合并其他感染；肺结核、支气管哮喘或其他感染性疾病；留取标本前曾使用糖皮质激素及免疫调节剂等影响免疫功能的药物；既往有过敏性鼻炎史或哮喘史。

病例选择与分组：选择我院儿科2015年1月至12月收治的MPP患儿88例。采用随机数字表法分为常规治疗组（A 组，29例），孟鲁司特干预组（B 组，29例），布地奈德干预组（C组，30例），同时选择健康体检儿童20例作为健康对照组（D组，经家长同意）。3组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 3组患儿一般资料比较

1.2 方法

3组患儿入院后均给予阿奇霉素10 mg/kg静脉滴注，每日1次，连续使用2周；同时予以支气管扩张剂复方异丙托溴铵雾化剂雾化吸入，每日2次，持续使用2周，以及止咳化痰等基本综合治疗，B组在基本综合治疗基础上给予5 mg/d孟鲁司特钠咀嚼片（商品名顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，规格为每片5 mg，批号120912）口服，每日1次，睡前服用，连服2周；C组在基本综合治疗基础上给予吸入用布地奈德混悬液（商品名普米克令舒，阿斯利康公司，规格为每支2mL∶1mg，批号320127），经氧驱动雾化吸入，每次1 mg，每日1～2次，连用2周。

1.3 观察指标

咳嗽症状评分[5]：评分标准见表2。

小气道功能指标[6]：急性期MPP患儿采用Multi－Functional Spirometer HI－801肺功能仪（日本 Chest公司）测试，测定指标包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、25%用力肺活量时的用力呼气流量（FEF25%）、50%用力肺活量时的用力呼气流量（FEF50%）、75%用力肺活量时的用力呼气流量（FEF75%）、最大呼气中期流量（MMEF）等指标。在治疗前及治疗后2周测试2次。每次测试过程中各指标连续测3次，记录最佳值。各项指标均能反映小气道功能，其增高表示功能改善或回复。FEF25%～FEF75%实测值/预测值＜80%，认为有小气道功能障碍。

表2 咳嗽症状评分标准

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以例表示，行 t检验、方差分析、相关分析等。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表3和表4。患儿均完成试验，中途无被剔除者。治疗过程中未见病情突然加重以致改变治疗策略者，药物治疗过程中也无明显药品不良反应。

表3 3组患儿干预后临床效果及6个月内喘息发生情况比较

3 讨论

支原体感染诱发或加重哮喘的发病机制尚不清楚，目前认为免疫学发病机制起了很重要的作用。作为小气道病变中的重要炎性介质，半胱氨酸白三烯不仅可以破坏支气管上皮细胞，导致平滑肌增生收缩，还可增加支气管黏液分泌量[7]。本试验结果显示，在肺功能检测中，MPP伴喘息患儿在急性感染期，各通气检查指标与健康对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明MPP伴喘息患儿急性期大、小气道的功能均有不同程度的损伤。主要因为感染肺炎支原体后炎性反应因子产生增多，气道损伤，气道反应性增高，导致气道发生狭窄所致。

表4 4组受试者治疗前后肺功能检测指标比较（±s，%）

表4 4组受试者治疗前后肺功能检测指标比较（±s，%）

注：与 D 组比较， *P ＜0.05；与 A 组比较，＃P ＜0.05。

组别FEV1 FEF50 FEF75 MMEF A 组（n＝29）B组（n＝30）C组（n＝29）D 组（n＝20）F值P治疗前68.26 ± 13.87 69.33 ± 13.11 69.42 ± 13.28 90.33 ± 12.97 13.926＜ 0.01* * *治疗后71.27 ± 13.97 83.09 ± 12.17＃82.77 ± 13.97＃90.33 ± 12.97 8.855＜ 0.01*治疗前65.49 ± 14.62 65.92 ± 15.23 65.73 ± 11.58 85.23 ± 12.97 10.946＜ 0.01* * *治疗后67.31 ± 12.97 84.94 ± 11.04＃84.33 ± 12.97＃85.23 ± 12.97 13.934＜ 0.01*治疗前60.78 ± 10.92 59.53 ± 12.78 60.53 ± 12.78 84.25 ± 12.97 20.557＜ 0.01* * *治疗后62.33 ± 12.25 83.50 ± 13.52＃82.38 ± 11.26＃84.25 ± 12.97 19.955＜ 0.01*治疗前59.60 ± 14.32 60.46 ± 13.97 58.70 ± 14.62 85.12 ± 12.97 17.958＜ 0.01* * *治疗后61.33 ± 13.12 84.12 ± 11.04＃82.50 ± 13.52＃85.12 ± 12.97 22.413＜ 0.01*

孟鲁司特钠为强效特异性半胱氨酰白三烯（CysLTs）受体拮抗剂，可到达小气道，能有效抑制人CysLTs与CysLT1受体结合所产生的生理效应，可阻断嗜酸性粒细胞等炎性细胞和炎性因子的聚集，减轻气管炎症，降低气道反应性，增强纤毛运动功能，可快速改善肺功能，特别是可缓解小气道病变[8]。孟鲁司特钠干预哮喘小鼠后不仅可抑制肺组织和支气管肺泡灌洗液中IL－4及嗜酸性粒细胞聚集、黏液栓形成，还能显著抑制气道平滑肌细胞增生、上皮下胶原沉积以及上皮下纤维化，延缓气道重塑进程[9]。另外，孟鲁斯特钠可以抑制转化生长因子－β（TGF－β）生成，阻止前胶原基因以及黏蛋白的表达，还能抑制基质细胞衍生因子1（SDF－1）基因的表达，从而抑制气管重塑，改善肺功能，并阻止发展为哮喘[10]。本研究中，MMP患儿经2周的治疗后复查肺功能，各组的各项指标复查值较急性期均有改善，其中孟鲁司特干预组较常规治疗组改善明显，特别是小气道指标 FEF50% 、FEF75% 、MMEF% 接近对照组（P ＞ 0.05），表明孟鲁司特钠能有效改善MPP患儿的肺功能，特别是可缓解小气道阻塞情况，与布地奈德干预组无显著性差异。

治疗后孟鲁司特钠干预组的咳嗽、喘息评分明显优于常规治疗组，平均住院天数也明显缩短，与布地奈德干预组比较无显著性差异，提示孟鲁司特在改善支原体肺炎伴喘息患儿的临床症状方面有良好疗效。本研究中发现，孟鲁司特干预组6个月后发生喘息不少于2次的例数较常规治疗组、布地奈德干预组明显减少，表明MPP患儿气道内大量的炎性细胞及炎性因子长期作用，可导致反复或持续的气道高反应，而早期口服孟鲁司特钠可有效地抑制这一反应，同时抑制了喘息患儿体内Th2细胞的分化及病理免疫功能亢进。

综上所述，MPP伴喘息患儿在急性期常规抗感染的同时加用孟鲁司特可改善肺功能，特别是可缓解小气道阻塞情况，可在急性期较快缓解咳嗽喘息症状，有效控制病情，同时可有效减少肺炎支原体感染后喘息的发生。

参考文献：

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