双歧杆菌乳杆菌三联活菌片防治老年人抗生素相关性腹泻的临床观察

目前, 世界范围内的抗生素滥用现象十分普遍,此现象在中国尤其严重[1],导致了以抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea, AAD)为主的一系列临床症状,在老年人中尤为常见[2]。AAD是指在抗菌药物使用后2 h至2个月期间发生的无法用其他原因解释的腹泻,为较常见的药物不良反应。老年人组织器官生理性衰退,免疫功能降低,全身发生感染的概率增大,临床使用抗生素的机会随之增多。由于老年人器官储备能力减低,耐药性减弱,抗生素过度和不合理使用极易出现肠道功能紊乱而致AAD。本研究旨在观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)防治老年人AAD的临床疗效。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2009年1月1日至2013年12月31日在我院住院的老年AAD病人90例,其中男67例,女23例,年龄65～95岁。住院抗生素使用原因:肺部感染78例,泌尿系感染12例。AAD符合2001年卫生部发布的《医院感染诊断标准(试行)》的诊断标准[3]。入组标准:(1)抗生素使用前无腹泻;(2)抗生素使用3 d内出现腹泻,表现为大便≥3次/d,为黄色糊状便或水样便,伴或不伴有黏液,无血便;(3)可伴有腹痛、腹胀、低热、食欲不振、恶心等症状。排除标准:既往有胃肠胰腺胆系手术者;恶性肿瘤、炎症性肠病病人;合并严重心、肝、肾、肺功能不全者;合并急性心脑血管疾病者;对本研究药物或同类药物过敏者。治疗期间不得应用其他治疗AAD的药物。本研究经我院伦理委员会批准,病人或家属知情同意。

1.2 给药方法 入选病人随机分为治疗组47例,对照组43例,对照组病人给予单纯抗生素治疗,治疗组病人在抗生素治疗基础上加用金双歧口服(4片/次,3次/d),疗程均为10 d。治疗10 d后发生AAD的病人腹泻症状无改善可改用其他措施。

1.3 观察指标 2组病人AAD发生率。

2 结果

2.1 2组病人一般资料比较 2组病人在年龄、性别、吸烟、饮酒、合并症、抗生素使用情况方面差异无统计学意义(P>0.05)。见表1，2。

2.2 2组病人AAD发生情况 治疗组AAD的发生率为10.6%(5/47),对照组AAD发生率为30.2%(13/43),差异有统计学意义(χ2=5.388,P<0.05)。

表1 2组病人一般资料比较

2.3 2组病人耐受性比较 治疗期间2组病人均未出现任何严重不良反应,耐受性良好。

3 讨论

AAD是指应用抗菌药物,特别是广谱抗菌药物导致肠道菌群失调或非肠道寄生菌的大量繁殖而造成的腹泻,发病率约为3%～60%。相关危险因素包括抗生素使用时间长,联合使用广谱抗生素种类多,广谱抗生素使用的级别高,年龄大、患基础疾病多等。对于老年病人长期、大量应用广谱抗生素更易发生AAD,也有研究观察到静脉联合使用2种以上抗生素的老年人患AAD的概率高达27.66%。按病情程度不同可分为单纯腹泻、结肠炎、伪膜性结肠炎(死亡率高达15%～24%)。当抗菌药物治疗时间≥7 d时,发生AAD的概率可达到28.9%[4]。几乎所有的抗菌药物均有可能诱发AAD,相对频率较高的依次为第三代头孢菌素、碳青霉烯类和克林霉素,尤其是抗厌氧菌类的抗生素如硝唑类。

本病的发生主要是抗生素破坏了肠内菌群的自然生态平衡,导致肠道菌群紊乱,即生理性细菌明显减少,而需氧性及兼性厌氧菌数量增加。而益生菌能调节肠道微生态,调整菌群比例,降低AAD发生的概率[5]。益生菌制剂通过改进肠道屏障功能和免疫刺激作用来健全保护机制,通过合适的、恰当的免疫反应(免疫调节和免疫耐受)来维护宿主健康。常用益生菌包括:双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌、酵母菌等的制剂[6]。临床有大量的研究证实,在使用抗生素的同时服用益生菌,可以有效地降低成人AAD的发生率[7]。Varughese等[8]报道使用益生菌能使发生AAD的风险从28.5%降至11.9%,双歧杆菌、嗜热链球菌、乳杆菌、蜡样芽孢杆菌、屎肠球菌、布拉酵母菌等被研究证实能预防AAD。

金双歧含长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌,均为健康人肠道正常菌群,直接补充人体正常生理细菌,调整肠道菌群平衡,抑制并清除对人具有潜在危害的细菌。目前金双歧广泛应用于儿童腹泻,安全性高[9],对肝肾功能不全及高龄病人无需调整剂量,针对老年病人临床应用更为方便、安全。本研究显示在临床应用抗生素治疗的同时联用金双歧口服对老年人AAD防治有效,且治疗前后未发现明显不良反应,提示金双歧可作为预防和治疗老年人AAD的主要首选药物。

综上所述,临床住院病人中AAD的发生率较高,尤其是老年人,临床要根据抗菌药物临床应用指导原则,合理规范的使用抗生素,预防性使用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，避免或降低AAD的发病率。

表2 2组使用抗生素情况(n,%)

[参考文献]

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