普瑞巴林在慢性疼痛治疗中的应用

孙蕾 姚娟 李群琳 唐曙光

[摘要] 目的 探讨普瑞巴林在慢性疼痛治疗中的应用效果。 方法 选取2014年2月～2016年4月收治的带状疱疹后遗神经痛患者52例，依据双盲分组法随机分两组，对照组26例给予常规药物布洛芬缓释胶囊治疗，观察组26例给予普瑞巴林治疗，比较两组临床效果。 结果 治疗前两组疼痛强度、睡眠质量无显著差异（P>0.05），服药后两组疼痛强度缓解、睡眠质量提高（P<0.05），但观察组较对照组更具优势（P<0.05）；两组发生不良反应无显著差异（P>0.05）。 结论 普瑞巴林在慢性疼痛治疗中效果显著，未见严重不良反应，安全应用。

[关键词] 慢性疼痛；普瑞巴林；作用机制；不良反应

[中图分类号] R747.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）08-0116-03

Application of pregabalin in the treatment of chronic pain

SUN Lei YAO Juan LI Qunlin TANG Shuguang

Department of Pain， the First Hospital of Kunming，Kunming 650011，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of pregabalin in the treatment of chronic pain. Methods 52 patients with postherpetic neuralgia after shingles of the patients with chronic pain admitted from February 2014 to April 2016 were selected and divided into two groups randomly according to the double-blind grouping method. In the control group， 26 patients were given conventional drug ibuprofen release capsule treatment. And 26 patients in the observation group were given pregabalin treatment. The clinical effect between the two groups was compared. Results There was no significant difference in the pain intensity and sleep quality between the two groups before treatment（P>0.05）. The pain intensity was relieved and the quality of sleep was improved in two groups after taking medicine（P<0.05）， while the observation group had more advantages than the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Pregabalin has significant effect in the treatment of chronic pain without serious adverse reactions and should be safely used.

[Key words] Chronic pain；Pregabalin；Mechanism；Clinical efficacy；Adverse reactions

普瑞巴林是瑞輝公司生产的受体激动剂，作为欧美公认的治疗带状疱疹与糖尿病性外周神经痛的首个药物，受到医学界的高度重视[1]。自2004年普瑞巴林应用到临床实践以来，在神经性疼痛治疗中起到举足轻重的作用，受到疼痛领域的关注，当前欧美地区已超出40个国家将普瑞巴林投入到神经性疼痛治疗中[2]。我国对普瑞巴林药物试验研究相对滞后，但已将普瑞巴林应用到部分慢性疼痛治疗中，现收集并整合我院收治的52例带状疱疹后遗神经痛患者，分析普瑞巴林治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

资料来源于52例带状疱疹后遗神经痛患者，均收治于2014年2月～2016年4月，无严重肝肾、心血管等功能障碍疾病，已排除神经疾病、免疫功能低下等患者；选用双盲分组法将患者分组，观察组26例，女17例、男9例，年龄41～63岁、平均（52.3±3.8）岁，病程2～17个月、平均（7.1±2.4）月，受累部位分布：三叉神经、肋间神经、股神经、臂丛神经、腰骶神经等，依次2、14、5、1、4例；对照组26例，女16例、男10例，年龄42～62岁、平均（53.1±4.1）岁，病程1～18个月、平均（7.3±2.7）月，按以上受累部位分布依次2、13、4、2、5例；两组基础资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组选用的药物为布洛芬缓释胶囊（中美天津史克制药有限公司，国药准字H10900089），早晚各口服一次，0.3 g/次，持续服用4周；观察组选用普瑞巴林胶囊（辉瑞制药有限公司分装，国药准字J20100102）治疗，早晚各口服1次，初始剂量75 mg/次，服药1周后如疼痛缓解，则按照初始剂量继续服药，若疼痛未改善，则增加剂量至早晚各口服1次，150 mg/次，持续服用4周，每周由医师对患者进行疗效评估。

1.3疗效评定

选取国际视觉模拟评分法（VAS），对患者的疼痛强度进行评定，疼痛强度由低至高将由0～10分表示，分值越高者疼痛强度越高；选取24 h睡眠时间法对患者的睡眠质量进行评定，睡眠时间介于7～8 h最佳。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验及方差分析，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疼痛改善比较

治疗前VAS评分较高，但组间无显著差异（P>0.05），治疗1周后、2周后、4周后两组VAS评分均逐渐降低，但3个时段观察组均较对照组评分低（P<0.05）。见表1。

2.2两组睡眠质量改善比较

治疗前组间睡眠时间无显著差异（P>0.05）；治疗后睡眠时间依次增加，组间各时段对比，观察组24 h睡眠时间明显长于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组不良反应比较

两组治疗期间均发生不良反应，对照组共4例，食欲不振、腹部存在灼烧感各2例，发生率为15.38%；观察组共3例，头晕、皮疹、面部水肿各1例，发生率为11.54%；两组发生率比较无显著差异（P>0.05）。

3讨论

3.1药理学特性

普瑞巴林以胃肠道吸收为主，空腹与饭后服药效果有所差异，若空腹状态下口服，可快速被机体吸收，往往在服药后1.3 h左右血浆内药物浓度达到峰值，峰值介于0.05～9.46 mg/L，且生物利用度高，达到90%以上[3，4]；服药后1～2 d内血浆内药物浓度处于稳定状态。饭后服药可降低生物利用度，多介于25%～35%，且延长药物吸收时间，一般饭后服药血浆内药物浓度达到峰值时间将延长至3 h[5]。但研究发现，食物对药物半衰期无影响，均为6 h，且分布容积均在0.5 L，因此药物可选择饭后服用。

普瑞巴林不会与血浆蛋白结合，往往不经肝脏代谢，或仅有极少部分通过肝脏代谢，因此可忽略不计。尿液排泄是普瑞巴林的主要代谢方式，其中90%的药物通过尿液排出体内，代谢产物则为N-甲基化物[6]。肾脏作为普瑞巴林排泄的主要器官，药物剂量需根据患者肾功能情况确定，肾功能不全者需降低药量。

3.2作用机制

作为电压门控钙离子通道辅助亚基的特异性配体，普瑞巴林作用于脊髓与脑部神经元突触前膜，通过改善神经元异常興奋起到镇痛的作用[7-9]。神经病理性疼痛与躯体感觉神经损伤有关，受到疾病与躯体损伤等影响，造成中枢神经系统异常兴奋，将疼痛反应过分放大，只是患者出现疼痛超敏症状，临床上又将这一反应称为“中枢敏化”[10]。存在神经病理性疼痛的患者，往往出现寒冷、触碰等过于敏感。普瑞巴林可抑制中枢敏化，对亚基蛋白产生形成抑制，阻断钙离子内流，进而阻断神经肽的释放，起到控制神经病理性疼痛的作用，治疗痛觉过敏者症状[11]。

3.3不良反应

经对研究文献整理分析发现，慢性疼痛患者在接受普瑞巴林治疗时，会出现咽喉水肿、面部水肿、舌唇水肿等血管性水肿表现，且发生率约占3%～7%[11-12]。基于此，将普瑞巴林投入慢性疼痛类疾病治疗时，需避免与易导致血管性水肿的药物联用，如血管紧张素转换酶抑制剂等。此外，普瑞巴林导致的不良反应中，约占13%为过敏反应，包含皮疹、瘙痒、呼吸困难等，且过敏反应发生多发生在用药后6 h内[13-14]。慢性疼痛治疗中，若服用普瑞巴林，则需严格遵循药物禁忌证用药，且用药早期需加强对监测，合理控制药物剂量，尽可能避免初始药物量过大诱发过敏反应[15]。

3.4研究结果分析

本次选取52例带状疱疹后遗神经痛患者参与研究，普瑞巴林在缓解疼痛方面显著，较对照组更能改善疼痛强度，发挥抗炎止痛效果；患者睡眠质量观察组改善显著优于对照组，4周后观察组已得到（7.62±0.53）h，而对照组睡眠时间仅（6.01±0.72）h。

综上所述，慢性疼痛具有持续时间长、疼痛严重等特点，对患者造成极大疼痛折磨，降低生活质量。本文中普瑞巴林对慢性疼痛治疗起到较好的疗效，可有效缓解疼痛，且对患者睡眠改善作用显著，但口服普瑞巴林也存在一定的不良反应，临床治疗过程中需全面了解病情，合理控制药量并注意观察。

[参考文献]

[1] 窦智，蒋宗滨，钟进才，等.普瑞巴林与吗啡联合应用对癌性神经病理性疼痛的治疗效果[J].临床麻醉学杂志，2013，29（6）：538-541.

[2] 张琼予，王建峰，刘恩宇，等.围术期口服普瑞巴林对乳腺癌改良根治术后疼痛的影响[J].中国现代普通外科进展，2012，15（7）：541-544.

[3] Bostjan Martinc，Robert Roskar，Iztok Grabnar，et al. Simultaneous determination of gabapentin， pregabalin， vigabatrin，and topiramate in plasma by HPLC with fluorescence detection[J].J of chromatography B Analytical Technologies in the Biomedical And Life Sciences，2014， （962）：82-88.

[4] 陈旭，王岩，陈继营，等.普瑞巴林与连续股神经阻滞在人工全膝关节置换术后镇痛效果研究[J].临床药物治疗杂志，2015，13（3）：52-56.

[5] 王言武.普瑞巴林对坐骨神经损伤大鼠疼痛行为及背根神经节p-JNK表达的影响[J].医学综述，2016，22（2）：350-352.