2型糖尿病合并恶性肿瘤患者代谢相关因素与肿瘤临床特征的相关性分析

秦娟，吴艳，朱晓荣，喻荷淋，田波，付彩雯

629000 四川 遂宁，遂宁市中心医院 内分泌代谢科

据国际癌症研究机构最新数据显示[1]：2012年全球新增恶性肿瘤患者约1 410万，死亡人数达820万，其中，有56.8%和64.9%的新发和死亡病例发生在欠发达地区。恶性肿瘤已经成为全球范围内(尤其是发展中国家)影响人类生命健康的重大公共卫生问题[2]。随着生活水平的提高、人民生活方式的改变，中国T2DM患病率呈逐年上升的趋势[3]。有研究发现恶性肿瘤与糖尿病(diabetes mellitus, DM)之间存在较为密切的关系，T2DM患者中恶性肿瘤发病率上升[4-5]；临床研究显示，T2DM合并恶性肿瘤患者的预后较差，且是患者发生死亡的主要原因[6]。因此，为了了解T2DM患者恶性肿瘤的患病情况，并探讨T2DM合并恶性肿瘤患者代谢因素与肿瘤临床特征的相关关系，本研究对2012年1月至2016年12月遂宁市中心医院6 202例T2DM合并恶性肿瘤患者的临床资料进行了回顾性分析，现将相关结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2012年1月至2016年12月遂宁市中心医院收治T2DM患者为研究标准，回顾性收集患者资料，累计纳入T2DM患者6 202例。诊断标准：按照1999年世界卫生组织(WHO)关于2型糖尿病诊断及分型标准诊断为T2DM，具体标准为：糖尿病症状+任意时间静脉血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)或空腹静脉血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L(126mg/dL)或葡萄糖耐量试验(OGTT)后2小时静脉血浆葡萄糖≥11.1mmol/L (200mg/dL)。排除1型糖尿病，妊娠期糖尿病患者和恶性肿瘤诊断时间先于T2MD的患者。

1.2 研究方法

通过查阅患者相关电子病历及存档病历回顾性收集本次研究资料，包括：①一般资料，包括性别、年龄、职业、婚姻状况、受教育程度，体育锻炼情况、吸烟史、饮酒史等生活习惯特征；②T2MD疾病特征及治疗情况，糖尿病病程，糖尿病相关并发症如高血脂、心血管疾病、视网膜病变等的发生情况，胰岛素治疗情况、糖尿病家族史等，③恶性肿瘤发生情况及发病特征，合并肿瘤患者另外记录肿瘤类型、肿瘤发生部位、肿瘤临床分期、肿瘤治疗情况等，所有的恶性肿瘤诊断均经组织活检或手术标本病理证实。④体格及血压检查：清晨空腹状态下的身高、体重、腰围及BMI，安静状态下的血压水平。⑤生化指标：包括空腹状态下血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等。

1.3 统计分析

采用SPSS16.0进行统计学分析，采用均数±标准差对符合正态性分布的定量资料进行统计描述，非正态分布计量资料采用M(P25～P75)描述，分类资料采用频数与百分比进行描述。采用t检验与卡方检验分别对定量资料与分类资料进行单因素分析；采用多因素Logistic回归模型进行多因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本情况

本研究共纳入2012年1月至2016年12月遂宁市中心医院收治的有完整临床资料的T2DM患者6 202例。其中，男性3 035例(48.94%)、女性3 167例(51.06%)，男女性别比为0.96:1；患者年龄24～91岁，平均年龄(57.7±11.4)岁。进一步将6 202例T2DM患者按照是否合并恶性肿瘤(恶性肿瘤在T2DM之后或同时确诊)分为T2DM合并恶性肿瘤组(下称：T2DM恶性肿瘤组)和T2DM未合并恶性肿瘤组(下称：T2DM组)，其中T2DM恶性肿瘤组468例(7.55%)、T2DM组5 734例(92.45%)。

2.2 T2DM患者恶性肿瘤患病情况

在6 202例新发T2DM患者中，有468例合并有恶性肿瘤，患病率为7.55%。其中男性257例(54.91%)，女性211例(45.09%)，男女性别比为1.22∶1。不同性别T2DM恶性肿瘤患病率之间存在差异(χ2=7.241,P=0.007)，男性患病率8.47%(257/3 035)高于女性患病率6.66%(211/3 167)。T2DM恶性肿瘤组患者的平均年龄明显高于T2DM组[(59.21±10.77)岁vs.(56.18±13.74) 岁]，差异有统计学意义(t=4.621，P<0.001)。

2.3 T2DM恶性肿瘤组与T2DM组患者相关代谢指标比较

T2DM恶性肿瘤患者的男性患者比例、平均年龄、糖尿病病程、HbA1c高于单纯T2DM患者，而BMI、腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)则低于单纯T2DM患者，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 T2DM恶性肿瘤组与T2DM组患者相关代谢指标比较

注：*：χ2检验，#：Mann-WhitneyU检验，其余为t检验

2.4 代谢相关因素与T2DM合并恶性肿瘤发生风险的Logistic回归分析

将单因素分析中P<0.1的指标纳入方程进行多因素Logistic回归分析(变量筛选方法：Forward：LR，变量入选标准α=0.05，排除标准为0.1)。结果显示：糖尿病病程、HbA1c与T2DM合并恶性肿瘤患病存在显著的正相关关系，是T2DM合并恶性肿瘤的独立危险因素(OR值分别为4.383，3.603，均P<0.05)；TG与T2DM合并恶性肿瘤存在显著的负相关关系，是T2DM合并恶性肿瘤的保护因素(OR值为0.861，P<0.05)。见表2。

表2 代谢相关因素与T2DM合并恶性肿瘤患病风险的Logistic回归分析

3 讨 论

研究表明[13-14]，T2DM合并恶性肿瘤发病可能与两者共同的危险因素有关，包括肥胖、慢性炎症、氧化应激反应、不良生活习惯等多种因素。除此以外，作为一种代谢性疾病，T2DM自身的病理生理特点亦是恶性肿瘤的发生与进展的危险因素之一，包括反映糖尿病患者长期血糖控制状况的金标准指标糖化血红蛋白(HbA1c)等指标[15-16]。本研究结果亦发现，在平衡了性别、年龄等因素后，糖尿病病程、HbA1c是T2DM合并恶性肿瘤发生的的独立危险因素；TG与T2DM合并恶性肿瘤存在显著的负相关关系，是T2DM合并恶性肿瘤的保护因素。具体表现为：T2DM患者的糖尿病病程、HbA1c和TG值每增加一个标准差(S)，其对应恶性肿瘤患病风险的OR值分别为4.383、3.603和0.861。提示临床医师在对T2DM患者进行诊疗时，应及时了解患者糖化血红蛋白水平与发展趋势，增加对病程较长患者的关注，及早发现恶性肿瘤高危患者[17-18]。

综上所述，T2DM患者合并恶性肿瘤的患病率较高，T2DM合并恶性肿瘤患病率与代谢因素关系密切，糖尿病病程、HbA1c是T2DM合并恶性肿瘤的独立危险因素，TG是其保护因素。但由于本研究例数较少、 回顾性研究分析既往病例会有一定的选择偏倚，影响了结果的可靠性，因此，对得出T2DM并发恶性肿瘤危险因素的因果关系的结论有一定限制。针对上述不足，还有待在进一步的研究中加以改进和证实。

作者声明：本文第一作者对于研究和撰写的论文出现的不端行为承担相应责任；

利益冲突：本文全部作者均认同文章无相关利益冲突；

学术不端：本文在初审、返修及出版前均通过中国知网(CNKI)科技期刊学术不端文献检测系统学术不端检测；

同行评议：经同行专家双盲外审，达到刊发要求。

前瞻性非随机对照研究。数据分析采用SPSS 19.0统计学软件。数据符合正态分布，方差齐，采用均数±标准差表示。2组之间术前资料的比较采用独立样本t检验，采用重复测量方差分析进行数据比较。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

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