老年人膳食多样化与高同型半胱氨酸血症的关系

膳食多样化是指膳食中包含多种同类或不同类的食物[1],与个体营养素充足状态密切相关,摄入品种越多,营养素充足程度越高[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,在细胞内分解代谢,经食物摄入的某些营养素,如蛋氨酸(Met)、叶酸、维生素(Vit)B12、VitB6、抗氧化剂、甜菜碱不足会导致 Hcy 在细胞内过度堆积,释放入血液,导致血Hcy水平升高,甚至导致高同型半胱氨酸血症(HHcy)[4]。以往研究结果显示，在一般人群中由于代谢关键酶的基因多态性及经食物摄取B族维生素不足,会导致Hcy升高,补充B族维生素则可以降低其浓度[5-6],而关于我国居民膳食多样化对HHcy的作用报道不多。老年人常患有多种慢性疾病,加之器官功能衰退,消化吸收能力减弱,其膳食结构也随之改变,有可能导致与Hcy代谢相关的营养素缺乏。国内外多项研究表明，随着年龄的增长,血清Hcy浓度有逐渐上升趋势[7-8],因此有必要探讨膳食多样化与老年人HHcy的关系,为今后指导老年人改善膳食模式,优化膳食结构,防治HHcy提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象及调查内容 本研究基于“北京市老龄化多维纵向研究”资料,采用分层、分段、随机、整群的抽样方法,抽取北京市原宣武区、大兴区及怀柔区≥55岁老年人为调查对象,具体抽样方法见参考文献[9]。本研究以2009年的调查人群作为研究对象,收集人口学特征、生活习惯、疾病情况(现病史、既往病史及治疗情况)和膳食资料,包括蛋、肉、豆制品、奶、蔬果、茶、咖啡的摄入频次。同时测量身高、体质量、血压,空腹12 h后取静脉血,测定血清总同型半胱氨酸(tHcy)、空腹血糖 (FBG)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)。共1458人完成问卷调查及各项实验室检测。

1.2 膳食分类及各种疾病的定义 根据中国食物成分表及食物对tHcy体内代谢作用的途径,将日常膳食分为三类:(1)富含VitB12/叶酸/甜菜碱饮食:鸡/鸭蛋、豆制品、猪/牛/羊肉和蔬菜;(2)富含VitB6饮食:鱼/虾、牛奶和鸡/鸭肉;(3)富含抗氧化剂:新鲜水果、茶和咖啡。各种食物摄入频率分为“经常摄入”(赋值0)及不常摄入或不摄入(赋值为1),具体为:鸡/鸭蛋(0:≥1个/d;1:<1个/d)、豆制品(0:≥1次/周;1:<1次/周)、猪/牛/羊肉(0:吃;1:不吃)、蔬菜(0:每天吃;1:不每天吃)、鱼/虾(0:≥2次/月;1:<2次/月)、牛奶(0:喝;1:不喝)、鸡/鸭肉(0:吃;1:不吃)、新鲜水果(0:≥3次/周;1:<3次/周)、咖啡(0:喝;1:不喝)、茶(0:喝;1:不喝)。根据三类膳食的摄入品种与频度,计算各类膳食多样化评分(dietary diversity score,DDS),每经常摄入一种食物计1分,第一类膳食最高分为4,第二类及第三类类膳食最高分为3分。

参考美国心脏病协会标准将tHcy>15 μmol/L定义为HHcy[10],高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖的定义分别参考《中国高血压防治指南(2010年版)》、《中国2型糖尿病防治指南(2007年版)》、2007年《中国成人血脂异常防治指南》、2002年《中国成年人超重与肥胖症预防与控制指南》。其他疾病均以自报病史,并经过区县级以上医疗单位诊断为准。现吸烟和戒烟定义为吸烟,目前或曾经饮酒定义为饮酒。根据Cr结果计算肾小球率过滤(eGFR), eGFR<60 ml/(min1·73m2)定义为慢性肾脏病(CKD)。

1.3 统计学方法 调查数据采用Epidat软件建立数据库，双人双录入，对比纠错后，将Epidata导出，转成SPSS文件，采用SPSS 22.0进行数据的统计分析。率的比较用卡方检验,采用Logistic回归模型计算HHcy患病风险与DDS评分的比值比(OR值)和95%可信区间(CI),分别建立3种模型:模型1为单因素分析,未调整混杂因素;模型2为调整性别、年龄及地区;模型3为调整年龄、性别、地区、肥胖、吸烟、饮酒、疾病情况(糖尿病、高血压、血脂异常、CKD、心脏病病史、脑卒中病史、胃肠炎/溃疡史、癌症史及甲状腺疾病病史)。

2 结果

2.1 人群基本特征 调查人群共1458例，HHcy患病率为61.9%(902例),年龄55～97岁,平均(69.48±8.09例)岁,男性占44.7%(652例),农村人口占65.8%(960例),肥胖者占15.7%(229例),吸烟者占31.4%(458例),饮酒者占30.0%(437例);有糖尿病、高血压、血脂异常、CKD患病率及既往心脏病、脑卒中、胃肠炎/溃疡、癌症、甲状腺疾病病史者分别为:16.7%(244例)、66.1%(964例)、60.2%(878例)、73.0%(1064例)、20.1%(293例)、9.9%(144例)、9.9%(145例)、0.8%(11例)及0.5%(8例)。

2.2 DDS与患HHcy风险 按照富含VitB12/叶酸/甜菜碱膳食DDS分值分组,Logistic回归分析显示,HHcy的患病风险与其DDS分值呈剂量-反应关系,与≤1分组相比,2分组、3分组、4分组老年人HHcy患病风险分别降低了44%(OR=0.56, 95%CI:0.37～0.86,P=0.008)、51%(OR=0.49, 95%CI:0.33～0.74,P=0.001)和67%(OR=0.33, 95%CI:0.22～0.50,P<0.001);控制各项混杂因素后,各组的OR值略有升高,但是依然保持这一趋势。见表1。

表1 富含VitB12/叶酸/甜菜碱膳食DDS分值与HHcy的相关性分析

Logistic回归分析显示,增加富含VitB6膳食种类的摄入,是HHcy的保护因素,与0分组相比,2分组、3分组老年人HHcy患病风险分别降低了44%(OR=0.56, 95%CI:0.41～0.76,P<0.001)和59%(OR=0.41, 95%CI:0.28～0.59,P<0.001),在控制各项混杂因素后依然保持这一趋势。见表2。

表2 富含VitB6膳食DDS分值与HHcy的相关性分析

Logistic回归分析结果未发现多样化摄入富含抗氧化剂食物与患HHcy相关。见表3。

3 讨论

Hcy的代谢主要通过两个途径,一是再甲基化,即在蛋氨酸合成酶(MS)及辅酶VitB12催化下,由5-甲基四氢叶酸提供甲基生成Met,其中5-甲基四氢叶酸是由亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化生成,而在肝细胞及肾脏细胞内,则以甜菜碱为甲基供体,由甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BNMT)催化,完成向Met的转化;二是转硫化,即在胱硫醚-β-合成酶(CBS)及辅酶VitB6参与下完成代谢。从Hcy代谢过程可看出膳食中VitB12/叶酸/甜菜碱、VitB6、抗氧化剂可影响其代谢[11],膳食多样化可以保证各种与Hcy代谢有关的营养素的摄入,维持血Hcy正常代谢,减少HHcy的发生。

表3 富含抗氧化剂膳食DDS分值与HHcy的相关性分析

关于各类营养素对Hcy的影响研究,国内外多直接评价补充B族Vit对Hcy的影响,且证实补充B族Vit是降低血浆Hcy的有效方法[5-6],目前尚未见到评价膳食多样化对Hcy影响的研究报道。本研究显示膳食多样化,特别是摄入富含VitB12/叶酸/甜菜碱、VitB6膳食的种类增多(即DDS评分高),老年人患HHcy的风险明显降低,而且是不受年龄、性别、地区、肥胖、吸烟、饮酒及疾病状态影响而独立发挥作用的,这一结果提示膳食多样化可以促进VitB12/叶酸/甜菜碱或VitB6摄入充足,从而能保证Hcy的正常代谢,使血Hcy维持在正常水平。食物中的抗氧化剂可增加亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、BNMT、胱硫醚缩合酶(CBS)的活性,从而促进Hcy再甲基化及转硫化反应进行,富含抗氧化剂膳食摄入充足,亦可保证Hcy的正常代谢,而本研究并未发现摄入多种富含抗氧化剂膳食可以降低HHcy患病风险,这一研究结果与既往的研究结果不一致。2010年Breilmann等[12]评估了抗氧化维生素(VitC、VitE、β-胡萝卜素)对老年人血浆Hcy水平的独立影响作用,结果发现血浆VitC水平与血浆Hcy水平负相关。亦有研究表明,VitC、VitE、β-胡萝卜素摄入量与血浆Hcy浓度的升高呈负相关[13]。这可能是这些研究在收集富含抗氧化剂膳食摄入种类和频率时与本研究不同,他们多比较摄入适宜量蔬菜水果、茶、咖啡对血Hcy的影响,而本研究则收集的是每周的摄入情况或者是否摄入。

关于食物多样性定量的研究,目前尚无统一的测量方法或标准,由于各个国家地区膳食结构、饮食习惯各不相同,很难以统一的方法或工具评价膳食多样化。由于研究目的及应用领域不同,所采用的DDS评分的评价指标和体系也各不相同,例如 Roberts等[14]将食物分为膳食指南“推荐”和“非推荐”两类,并分析两类膳食DDS分值与全因死亡率及癌症死亡率的关系；Azadbakht等[15]将食物分为谷类、蔬菜、水果、肉类和乳制品类五大类,并对各类食物进行了亚分类,比如将谷类食物分为精制面包、饼干、玉米片、全麦食品等7个亚类,肉类食物分为红肉、禽肉、鱼肉和蛋4个亚类,并分别计算五大类及各亚组膳食的DDS分值,以分析膳食多样化与心血管疾病的关系。在本研究中,我们根据中国食物成分表及食物对tHcy体内代谢的不同影响将老年人的日常膳食分为富含VitB12/叶酸/甜菜碱、富含VitB6及富含抗氧化剂膳食,分析三类膳食的DDS分值与患HHcy的关系,由于本研究不是为营养调查而设计的膳食调查,每种食物的摄入频次较多考虑到北京市老年人的饮食习惯,因此与国内外的多数膳食研究不具可比性。在本研究中，我们参考国际上关于膳食多样性的定量方法,结合本研究所收集到的数据,尝试用DDS评价膳食多样化,该方法的合理性和有效性都需要后续的研究加以评价和证实。

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