葛根汤联合硝苯地平治疗子痫前期临床疗效及对氧化应激与母婴结局的影响

吴艳芳，姜 文

中国人民解放军海军总医院(北京 100048)

子痫前期是妊娠期的特发疾病，主要指孕前血压正常，在妊娠20周后发生高血压、蛋白尿等，在妊娠期的发病大约在3.9%，该病可引发较多围产期并发症，对母婴均具有不利影响[1]。对于子痫前期的发病机制临床上尚未得到明确阐明，多数研究认为其和免疫调节异常、血管内脾损伤、滋养细胞侵袭、营养、遗传等存在着密切的关系，但近年来，国内外均有学者指出，氧化应激在子痫前期的病理改变过程中进行着重要的参与，且和母婴预后密切相关[2]。临床上传统西医治疗中，主要采取降压、改善蛋白尿、接触血管痉挛等为主，硝苯地平是该病中常用的药物，其可扩张血管、保护心肌细胞，达到降压目的，但单独用药效果不佳[3]。随着中医治疗模式在各种疾病中的不断应用，较多研究也显示其对子痫前期具有令人满意的治疗效果，中医中认为对其治疗应以健脾升阳、消肿利水等为主[4]。本次研究旨在探讨在子痫前期患者中应用葛根汤联合硝苯地平的治疗优势，并探讨其对氧化应激、母婴结局的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年12月至2016年12月我院接诊的92例子痫前期患者，研究已获得伦理委员会批准实施。西医诊断标准参照《妇产科学》中相关标准，中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[5]：妊娠晚期发生头痛，且痛如锥刺，次症为腹部疼痛、眩晕、胸部刺痛、合并水肿，面色黛黑、舌苔薄且白、舌色暗紫、脉象沉涩。纳入标准：①符合中医、西医诊断标准；②年龄18～40岁；③孕周≤34周，通过B超检测胎儿发育正常；④知情同意此次研究。排除标准：①孕前高血压、肾病史；②既往有子痫前期史；③合并感染性疾病、内分泌疾病、精神疾病等；对研究药物过敏。以随机数表法分为两组，各46例。观察组年龄24～38岁，平均(31.44±1.74)岁；孕周21～33周，平均(26.87±1.30)周；初产妇30例，经产妇16例。对照组年龄23～39岁，平均(31.53±1.70)岁；孕周21～34周，(26.81±1.35)周；初产妇32例，经产妇14例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组均进行间歇吸氧、镇静、监测胎心等常规治疗。

对照组给予硝苯地平片(国药准字H44023986)的口服，10mg/次，3次/d。

观察组在此基础上，联用葛根汤治疗，药方组成：葛根、芍药各15 g，桂枝、大枣各10 g，麻黄、生姜皮各5 g，甘草6 g，水煎剂300 ml，1剂/d，早晚服用1次。均连续用药7 d。

3 观察指标 ①于治疗前后，检测收缩压、舒张压、24 h尿蛋白量的表达；②氧化应激指标：于治疗前后，抽取3 ml肘静脉血，以酶联免疫吸附法检测过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)，试剂盒购于深圳晶美生物技术有限公司；③记录分娩方式；④记录不良母婴结局。

4 疗效评价标准 参照相关文献[6]，显效：临床症状、体征消失，血压、24 h尿蛋白量均恢复到正常水平；有效：临床症状、体征有所缓解，血压、24 h尿蛋白量有所降低，但未至正常水平；无效：上述情况均无明显改善，甚至加重。以显效+有效为总有效率。

5 统计学方法 以SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料用均数±标准差表示，组间两两比较行t检验，计数资料行χ2检验，等级资料秩和检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组血压、24 h尿蛋白量比较 治疗前两组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白量比较无显著差异(P>0.05)；治疗后两组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白量较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白量均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2 两组氧化应激指标比较 治疗前，两组血清CAT、GPX、ROS、MDA比较无显著差异(P>0.05)，治疗后，两组血清CAT、GPX较治疗前显著升高，血清ROS、MDA显著增加(P<0.05)，观察组血清CAT、GPX明显高于对照组，血清ROS、MDA明显比对照组低(P<0.05)，见表2。

表1 两组血压、24 h尿蛋白量比较

注：和治疗前比较，*P<0.05

表2 两组氧化应激指标比较

注：和治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率为93.48%，明显比对照组的总有效率67.39%高(P<0.05)，见表3。

4 两组分娩方式比较 观察组自然分娩32例，占比69.57%，剖宫产14例，占比30.43%，对照组自然分娩21例，占比45.65%，剖宫产25例，占比54. 35%，观察组剖宫产率明显比对照组低(P<0.05)。

5 两组不良母婴结局比较 两组胎盘早剥、新生儿窒息发生率无显著差异(P>0.05)，观察组宫缩乏力、产后出血、新生儿宫内窘迫发生率明显比对照组低(P<0.05)，见表4。

表3 两组临床疗效比较[例 (%)]

注：和对照组比较，#P<0.05

表4 两组不良母婴结局比较[例 (%)]

注：和对照组比较，#P<0.05

讨 论

子痫前期是产科中较为常见的疾病，患者可出现内皮细胞功能障碍、全身小动脉痉挛、系统靶器官血流灌注减少等病理生理改变，临床症状多以高血压、蛋白尿、水肿等为主，并可对多脏器造成累及，致使心、肾、脑缺血缺氧、坏死等，诱发较多不良母婴结局，例如宫缩乏力、胎盘早剥、新生儿窒息、宫内窘迫等，且会增加剖宫率[7-8]。而及时采取有效的治疗，利于阻碍疾病进展、提高预后。

硝苯地平作为二氢吡啶类钙通道阻滞药，其主要可对血管平滑肌细胞的钙离子内流产生选择性抑制作用，继而抑制血管平滑肌的收缩、令外周血管接触，且可扩张全身血管，达到平稳有效的降压效果；且其可减少心肌耗氧量，对心肌细胞具有保护作用。但较多研究显示，单独使用硝苯地平的临床疗效仅有60%～75%左右[9]。

在中医中认为，子痫前期属于“子晕”、“子肿”等范畴，由于机体气机紊乱，脾胃失调、运化失司，致使水道不通、泛溢肌肤，形成子肿。气机失常，升清降浊失功，清阳气难以上升；或孕后精血下聚养胎，阴血不足，清窍失养，形成子晕。对其的治疗应采取健脾升阳、消肿利水等措施[10]。葛根汤最先出自《妇人大全良方》，主治各类痫证，其中葛根作为君药，配以大枣入脾、胃经，可起到健脾升阳之效；芍药作为臣药，可养血敛阴，佐以桂枝，可通阳化气，调畅气机；麻黄及生姜皮可消肿利水；甘草调和诸药；全方共奏健脾升阳、消肿利水之效，适用于子痫前期的治疗。在现代药理学中显示，葛根、芍药、桂枝均具有抗血小板聚集、扩张心脑血管、外周血管之效，有助于降低血液黏稠度、改善微循环，达到降压目的[11]；芍药、桂枝具有镇痛、镇静、抗惊厥之效，可维持血压稳定[12]；麻黄可令肾血管扩张，增加肾血流，可减少蛋白尿。

本研究结果显示，联合葛根汤治疗的患者，收缩压、舒张压、24h尿蛋白量的降低程度明显优于单独使用硝苯地平的患者，沈岩金等在早发型重度子痫前期常规西医治疗基础上，联用葛根汤治疗后，也得出与本研究相似结论。通过进一步研究发现，联合葛根汤治疗的患者临床疗效高达93.48%，明显高于单独使用硝苯地平患者的67.39%，且剖宫产率较低，在不良妊娠结局中，宫缩乏力、产后出血、新生儿宫内窘迫的发生率也比单独使用硝苯地平的患者低，显示出联合葛根汤在改善不良母婴结局中更具有优势，通过分析是由于联合用药发挥相互协同作用，且中医治疗具有多靶点、多方面的治疗特点，更有助于提高临床疗效。

近年来，国内外均有学者提出，在子痫前期患者的血液循环中，在孕中期脂质过氧化物质的含量便出现明显升高，且机体的抗氧化能力衰弱，此类情况可进一步增加氧化应激程度。CAT、GPX作为催化酶，可发挥抗氧化效果，在正常生理状态下，可在机体中维持动态平衡状态，而在子痫前期患者中，抗氧化能力的衰弱，血清CAT、GPX的表达可明显降低。本研究结果显示，联合葛根汤治疗的患者血清CAT、GPX的上升程度及血清ROS、MDA的降低程度均优于单独使用硝苯地平的患者，通过分析是由于在葛根汤中，葛根、芍药、桂枝、生姜皮等成分具有抗氧化应激的作用，利于血清CAT、GPX、ROS、MDA的改善，这也可能是联合用药患者母婴结局更令人满意的内在机制之一。

综上所述，在子痫前期患者中使用葛根汤联合硝苯地平效果显著，其有助于降低血压及蛋白尿，抑制氧化应激程度，改善不良母婴结局，临床应用价值高。

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