FOLFOX4化疗方案联合中药海藻玉壶汤合补中益气汤治疗食管癌的疗效分析

刘海

（四川省仪陇县中医医院，四川 仪陇 637600）

0 引言

食管癌（Esophageal Cancer）是目前严重危害人们健康生活的一种常见消化道癌肿，患者普遍预后不良，5年存活率不足10%[1]。由于该病的早期表现与其他消化道疾病类似，很难引起人们的重视，因此约60%甚至更高的食管癌患者确诊时已发展至晚期，此时已失去手术处理时机[2]。放、化疗是除手术之外治疗各类肿瘤最有效的手段之一，对延长患者的存活期、改善其生活质量均具有重要意义。但化疗药物毒性较高，可能增加患者的痛苦，降低其耐受性。中医治疗食管癌多将其归于“噎膈”等范畴，并认为其具有本虚标实、气虚血瘀的病理特征[3]。据此，本研究在实施FOLFOX4方案化疗的同时，尝试向患者提供中药海藻玉壶汤、补中益气汤温服，经证实该中西医结合治疗方案可行，现做如下表述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2018年1月在我院诊疗的50例食管癌患者作观察统计，入选患者均与《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中相关的诊断依据吻合[4]，卡氏评估结果≥60分[5]，预计存活期≥3个月，患者及家属知晓且同意参与此次实验；排除伴严重肝肾功能、心脑血管类疾病，处于妊娠期或哺乳期女性，以及药物过敏体质等患者。对患者进行随机非盲实验分组，Ⅰ组25例，其中男性14例、女性11例，年龄43～75岁、平均（58.2±6.4）岁；Ⅱ组25例，其中男性15例、女性10例，年龄45～76岁、平均（59.1±7.2）岁。Ⅰ、Ⅱ组间各项基线数据经统计对比（P＞0.05），满足研究对照条件。

1.2 方法

Ⅰ组患者单纯接受FOLFOX4方案化疗，化疗第1天，奥沙利铂（配比5%葡萄糖溶液500mL）用量85mg/m2，静脉滴注；亚叶酸钙（配比5%葡萄糖溶液250mL）用量200mg/m2，静脉滴注；氟尿嘧啶经静脉输注，用量400mg/m2，再使用本品（配比5%葡萄糖溶液500mL）持续泵注，药量600mg/m2；第2天，给予亚叶酸钙输注，完成后给予氟尿嘧啶静脉输注、泵注。化疗期间可酌情使用止呕药物。2周重复1次，1个治疗周期为2次，共治疗≥4个周期。

Ⅱ组患者在上述化疗下接受中药海藻玉壶汤（海藻、昆布及浙贝母各15g，当归、川芎及连翘各9g，半夏、陈皮、独活及甘草各5g）合补中益气汤（黄芪30g，枳壳、生薏苡仁及半枝莲各30g，茯苓20g，柴胡、党参、桔梗、麦冬、当归、赤芍、白花蛇舌草及陈皮各10g）温服，随证加减：①阴虚甚者：加枸杞、女贞子；②阳虚甚者：加补骨脂、淫羊藿；③血瘀甚者：加莪术、三棱。每日取上述中药合1剂，水煎适量，分2次温服，从化疗第1天开始服用至第4个周期。

1.3 评估项目

以实体瘤疗效评估标准（RECISI）为参照[6-7]，评估两组的治疗效果：①完全缓解（CR）：复查无瘤体灶；②部分缓解（PR）：瘤体灶最长径较前缩小≥30%；③稳定（SD）：瘤体灶较前基本无变化；④进展（PD）：有新瘤体灶形成，或原病灶最长径较前增大≥20%。

以卡氏评分表为参照，评估两组的生理功能状况：①提高：卡氏评估结果较前增加＞10分；②稳定：卡氏评估结果较前增加或减少≤10分；③减低：卡氏评估结果较前减少＞10分。

凝血功能指标主要测定以下几项：①活化部分凝血活酶时间（APTT）；②凝血酶原时间（PT）；③血浆纤维蛋白原（FIB）；④凝血酶时间（TT）。同时观察统计两组化疗期间的不良反应发生例数。

1.4 统计数据分析

2 结果

2.1 两组方案对患者实体瘤疗效的提升效果

Ⅱ组相对Ⅰ组在实体瘤疗效上显著提高，局部控制率达到76.0%，比较有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组方案对患者实体瘤疗效的提升效果[n(%)]

2.2 两组方案对患者卡氏评估结果的影响

Ⅱ组在卡氏评估良好率上显著提升，达到88.0%，优于Ⅰ组的卡氏评估良好率64.0%，比较有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组方案对患者卡氏评估结果的影响[n(%)]

2.3 两组方案对患者凝血功能水平的影响

施治前，两组在PT、APTT等几项凝血功能指标上对比，无统计学意义（P＞0.05），施治后，Ⅱ组各项凝血功能指标水平相对Ⅰ组均出现明显改善，比较有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组方案对患者凝血功能水平的影响（±s）

表3 两组方案对患者凝血功能水平的影响（±s）

凝血功能 Ⅰ组（n=25） Ⅱ组（n=25）施治前 施治后 施治前 施治后PT（s） 11.28±1.05 10.38±0.82 11.31±1.12 9.03±0.54 APT（s） 30.34±4.13 26.30±3.25 30.41±4.33 24.87±2.56 FIB（g/L） 1.56±0.38 2.31±0.65 1.54±0.33 3.13±0.79 TT（s） 19.83±2.89 17.54±3.02 19.78±2.95 16.02±2.12

2.4 两组方案对患者产生的不良反应分析

两组在研究治疗期间均有出现恶心/呕吐、白细胞计数下降等不良反应，但总发生率对比，无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组方案对患者产生的不良反应分析[n(%)]

3 讨论

相关资料已证实，食管癌患者普遍存在凝血功能障碍的问题[8]。癌细胞会刺激凝血因子，激活血小板，并可对血管内皮细胞造成损害，使纤维蛋白非正常性溶解，加速形成血栓[9]。据研究统计，目前约15%的食管癌患者会随病情进展而导致微血栓形成，进而给患者的疾病预后带来更加不利的影响[10]。李灵霞[11]研究称，食管癌患者的机体高凝血状态也会加速癌细胞的转移及浸润。因此，临床在对食管癌患者进行治疗时，应意识到对患者凝血功能的调节也至关重要。

中、晚期食管癌患者由于已失去手术最佳治疗时机，化疗在延长该时期患者的存活期方面起到了重要作用。FOLFOX4方案在胃癌、结肠癌等方面的应用疗效已得到临床实践的肯定[12]，近年有报道将该方案应用于食管癌的化疗治疗，提示有效率在40%左右[13]。可见单纯化疗的效果仍不够理想，并且化疗还可加重患者血液的高凝状态。如何寻求一种更理想、更安全的治疗食管癌方案，成为了现代肿瘤学科领域亟待解决的问题之一。

祖国医学中并无食管癌的病名，通常是将其归于“噎膈”等范畴论治，本虚标实，以正虚伪本，标则在于气滞、血瘀与痰凝等方面。盖因长期外邪内侵，伤及素体正气，致气血不调、痰瘀互结、阻于食管，病者食难下咽而发。我院所用海藻玉壶汤出自明代陈实功所著《外科正宗》，有理气散结、滋阴化痰之功；补中益气汤是补益方剂，具有补中益气、升阳举陷的功效。现代药理学证明，上述两药方的黄芪、柴胡、枳壳及麦冬等几味中草药还具有抗炎、抗疲劳、增强免疫、抗血小板凝集及调节血液循环等作用[14]。本研究中，我们在FOLFOX4方案化疗的基础上，向食管癌患者施以海藻玉壶汤、补中益气汤温服，同时随证加减给药，结果显示，Ⅱ组患者按此施治后，该组取得的实体瘤疗效更为令人满意，局部控制率达到76.0%，卡氏评估良好率达到88.0%，相对Ⅰ组患者的52.0%和64.0%均有显著提高，符合上述研究观点；从两组的凝血功能方面分析，Ⅱ组相对Ⅰ组在TT、PT等凝血功能指标上也获得更明显的改善，提示该中西医结合治疗方案还可用于调节患者的凝血功能，降低患者血栓形成的风险。同时，Ⅱ组实验期间虽有发生恶心/呕吐、白细胞计数下降等不良反应，但总发生率与Ⅰ组相比并无明显增加，这也进一步肯定了该方案的应用安全性。

综上所述，对食管癌患者实施FOLFOX4方案化疗配合中药海藻玉壶汤、补中益气汤温服是一种可行疗法，能够提升疗效，使患者获得更为良好的预后，同时该方案在安全性方面也较为可靠，值得推荐。

[1] 仇忠辉.中医药对中晚期食管癌患者化疗不良反应的影响[J].中医学报,2013,28(8):1108-1109.

[2] 方月兰.FOLFOX4方案治疗晚期食管癌30例疗效分析[J].安徽卫生职业技术学院学报,2013,12(4):49-50.

[3] 陈军.中西医结合治疗食管癌术后早期胃肠道动力变化的126例[J].光明中医,2014,30(10):2139-2141.

[4] 王翠英.用补中益气汤联合FOLFOX4方案对晚期直肠癌患者进行治疗的效果[J].当代医药论丛,2017,15(18):191-192.

[5] 姜付显,方文岩,陈军,等.中药治疗对食管癌放疗患者的疗效及生存质量的影响[J].中医药导报,2014,21(1):33-35.

[6] Lin L,Cao P. Advances in clinical research of radiotherapy and chemotherapy combined with Chinese medicine treatment for esophageal cancer[J]. World Chinese Journal of Digestology,2012,20(35):3505-3509.

[7] 王莉民,曹靖宇.中药方剂联合放化疗治疗老年食管癌的临床研究[J].中国医药导报,2013,10(19):112-114.

[8] Zhang Y, Shen Q, Li J. Traditional Chinese medicine targeting apoptotic mechanisms for esophageal cancer therapy[J].中国药理学报,2016,37(3):295-302.

[9] 雷海龙.中药结合FOLFOX4方案对术后结直肠癌患者治疗实效性探讨[J].中国现代医生,2016,54(4):61-64.

[10] Zhang Y, Ding R, Cao P. Progress in treatment of esophageal cancer by traditional Chinese medicine[J]. World Chinese Journal of Digestology, 2012,20(35):3510-3514.

[11] 李灵霞.中西医结合治疗食管癌患者的疗效及对不良反应的影响[J].中医临床研究,2017,9(10):89-90.

[12] Honjo S, Ajani JA, Scott AW, et al. Metformin sensitizes chemotherapy by targeting cancer stem cells and the mTOR pathway in esophageal cancer[J].International Journal of Oncology,2014,45(2):567.

[13] 陈高阳,陈珏.健脾消瘀中药联合同步放化疗治疗中晚期食管癌25例临床研究[J].江苏中医药,2015,47(9):39-40.

[14] 张秀红,张丽芹,周如君,等.益气养阴中药联合FOLFOX4方案化疗对大肠癌术后患者免疫功能的影响研究[J].现代消化及介入诊疗,2015,20(1):34-36.