坦度螺酮与艾司西酞普兰治疗广泛焦虑症患者的临床效果比较

程国强 谭常赞 程海燕

广泛性焦虑症作为慢性焦虑障碍的一种，该病以持续的显著紧张不安，过分警觉、伴有自主神经功能兴奋为主要特征[1]。迄今为止，临床尚未明确该病的病理机制，病程可表现为稳定不变型，逐渐发展和波动，进而转变为加重或缓解型。其临床表现主要有口干、恶心、腹泻、心悸、呼吸困难、眩晕、耳鸣、失眠、多汗等，具体症状较丰富，对患者身体造成极大影响[2]。目前临床治疗焦虑症的方法有很多，其中以药物治疗和心理治疗为主要方法，而在药物治疗中，西药种类多样，虽然都能暂时性地缓解患者的焦虑症状，但不同药物均存在一定弊端，如药物不良反应较高、易产生依赖性等。本研究旨在为广泛性焦虑症患者寻找一种适宜的临床治疗模式，因此展开研究，探讨坦度螺酮与艾司西酞普兰在广泛焦虑症治疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将肇庆市第三人民医院2015年10月至2017年10月治疗的80例广泛焦虑症患者作为研究对象，纳入标准：所有患者均经过临床检查（脑血流变化、脑电图以及 ICD-10精神和行为障碍诊断标准）确诊为广泛焦虑症患者；经过所有患者及家属同意并自愿加入本研究，均已签署了知情同意书。排除标准[3]：有躁狂病史，严重肝肾功能异常者，研究中采取药物过敏者。将所有患者采用随机数字表法分为治疗1组与治疗2组，各40例。治疗1组患者男女比例为21∶19，年龄27～76岁，平均（42.56±4.18）岁；治疗2组男女比例为18∶22，年龄 28～75岁，平均（42.49±4.23）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法治疗1组患者给予坦度螺酮（四川科瑞德制药有限公司提供，批准文号：国药准字H20052328，规格：5 mg/粒）口服治疗，10 mg/次，3次/d，治疗持续6个月。治疗剂量可随着患者年龄、症状程度酌情调整，但每日最高剂量不可超过 60 mg。治疗2组患者给予艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司提供，批准文号：国药准字H20103548，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d。根据患者具体情况酌情调整使用剂量，直至每日最大剂量20 mg，增量需间隔2～3周，治疗至少持续6个月。

1.3 观察指标采用焦虑自评量表（SAS）评分法，满分为80分，分数越低代表症状越轻，分别于3、6、9、12周进行评分。以患者SAS评分降低幅度为依据进行疗效评价，显效为分数降低≥75%，有效为分数降低为25%～74%，无效为分数降低≤24%。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。观察并记录两组患者的便秘、嗜睡、性欲减低、肝功能异常、黄疸等不良反应发生情况。采用日常生活能力量表（ADL）对患者生活质量进行评分，满分为100分，轻度依赖为75～95分，中度依赖为50～70分，重度依赖为25～45分，完全依赖为0～20分，分数越高表示患者依赖程度越低。评定两组患者的成人智残量表评分，20分为满分，智残程度＞18分为极重度，14～17分为重度，8～13分为中度，3～7分为轻度，0～2为正常。

1.4 统计学分析对试验结果采用统计软件 SPSS 19.0展开分析，用t检验计量资料，表示方法为±s，用χ2检验计数资料，表示方法为百分比，当P＜0.05时代表组间数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后 SAS评分比较治疗前组间患者的SAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3周，治疗1组患者的SAS评分显著比治疗2组高（P＜0.05）；但在治疗后 6、9、12周时，治疗1组SAS评分与治疗2组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后SAS评分比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后SAS评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后3周 6周 9周 12周治疗1组 40 22.75±2.37 17.69±1.52 15.41±1.79 12.33±1.45 10.22±1.32治疗2组 40 22.69±2.33 16.58±1.63 15.44±1.68 12.51±1.69 10.17±1.45 t值 0.114 3.150 0.077 0.511 0.161 P值 0.455 0.001 0.469 0.305 0.436

2.2 治疗总有效率比较治疗1组与治疗2组临床总有效率分别为72.5%、70.0%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗总有效率比较

2.3 不良反应发生率比较治疗1组患者的不良反应发生率明显低于治疗2组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较

2.4 生活质量比较两组患者治疗前的ADL、成人智残量表评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的ADL、成人智残量表评分相比本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但治疗1组与治疗2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组患者治疗前后的ADL、成人智残量表评分比较(分,±s)

表4 两组患者治疗前后的ADL、成人智残量表评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值ADL治疗1组 40 43.22±4.63 86.97±8.25 29.248 0.000治疗2组 40 43.21±4.57 87.16±8.17 29.693 0.000 t值 0.010 0.103 P值 0.992 0.918组别 例数 治疗前 治疗后成人智残量表t值 P值治疗1组 40 17.23±1.49 12.57±0.63 18.219 0.000治疗2组 40 17.27±1.53 12.25±1.17 16.484 0.000 t值 0.118 1.523 P值 0.906 0.132

3 讨论

广泛焦虑症可能与遗传、生活应激事件有关，尤其是生活应激事件持续存在下，思维方式也可使症状进一步增加，由于该病容易复发，因此临床在进行药物治疗时通常选择治疗时间不少于6个月。

我国在广泛焦虑症上的研究与发展相对较晚，于1981年才将此病单独列出，据早期流行病学统计显示，我国广泛焦虑症发生率远低于国外，但在近年来该病发生率呈持续上升趋势。经多年研究发现，广泛焦虑症发生因素主要有以下三点：①躯体因素：当患者患有甲状腺亢进、肾上腺肿瘤等疾病时，中枢神经系统发生变化，进而影响到主管情绪变化的边缘系统。目前，临床研究主要集中在血清素与去甲肾上腺素这两个神经递质上，当患者处于焦虑状态时，上述两种神经递质会发生急剧变化。②认知过程：具有焦虑症状的患者更倾向于把模棱两可的事件危机化，认为将会有坏事发生。③发生应激事件：当患者处于应激事件中或持续处于应激事件中，压力过大易导致患者出现思维混乱，进而扩大症状。临床在治疗广泛焦虑症时常以坦度螺酮、艾司西酞普兰为药物治疗方案，坦度螺酮为新一代的抗焦虑、抑郁药物，属于5-HTlA受体激动剂，该药与地西泮有一定相似性，对其产生选择性脱敏作用，增加5-HT神经递质的释放，集中作用于海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核，从而起到抗抑郁作用。艾司西酞普兰是一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，延长和增加5-HT的作用，强大的选择性能够抑制5-HT转运体，从而实现阻断突触前膜对5-HT的再摄取作用，达到抗抑郁作用；同时，对于多巴胺、去甲肾上腺素的再摄取作用影响较小，不会影响一些诸如毒菌碱、苯二氮䓬类、组织胺类受体。唐颖等[4]研究表示，艾司西酞普兰能够有效改善患者的焦虑症状，其治疗总有效率可达 70%左右，但不良反应发生率达20.0%左右。任列等[5]研究显示，坦度螺酮通过降低5-HTlA受体数量、增加5-HT神经递质的释放等机制，达到抗焦虑、抗抑郁的目的，其治疗总有效率可达71.0%，且不良反应少，安全性较高。

为探究上述研究的真实性，笔者特展开相关研究，结果显示，在治疗后3周SAS评分上，治疗1组显著比治疗2组高，而在之后的6、9、12周上，两组SAS评分无显著差异；治疗总有效率两组比较差异无统计学意义；而在不良反应发生率上，治疗1组显著比治疗2组低；两组患者治疗前的ADL、成人智残量表评分比较差异无统计学意义，治疗后两组患者ADL、成人智残量表评分相比本组治疗前，差异有统计学意义，但治疗1组相比治疗2组差异无统计学意义。结合本研究发现，在治疗后3周艾司西酞普兰起效较快，但治疗后6周时两组相比无显著差异，一直持续到疗程结束均无显著差异，最明显的表现是治疗总有效率两组也无显著差异；在不良反应发生率上，坦度螺酮显著较低，这与任列等[5]研究结果相似。但两组所发生的不良反应均在治疗初期出现，且程度较低，多数患者不良反应可自行消失。在生活质量上两组评分相近，治疗后比较无显著差异，但均比治疗前有显著改善。本研究存在的不足与局限性：①样本选取存在一定局限性，主要以 2015—2017年的患者为初始样本，虽然病例是按相应的标准进行了筛选，但所选取的标本是否合理有待商榷；②样本选取例数较少，临床可进一步扩大研究对象数量进行多中心试验，以提升准确性。

综上所述，本研究旨在为临床治疗广泛性焦虑症患者选取药物时提供理论依据，研究发现，坦度螺酮与艾司西酞普兰在治疗总有效率上疗效相当，虽然艾司西酞普兰起效快速，但不良反应发生率较高，临床在选择药物时可根据患者不同特点酌情选择。

[1]李辰,韩柏.焦虑症在 microRNAs水平的研究进展[J].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(24)∶4690-4693.

[2]范小冬,谢星星,张春燕,等.坦度螺酮与丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的系统评价[J].药物评价研究,2017,40(3)∶400-405.

[3]陈如梦,王琰,陈剑华,等.ICD-11精神与行为障碍(草案)关于精神分裂症和其他原发性精神障碍诊断标准的进展[J].中华精神科杂志,2017,50(5)∶345-347.

[4]唐颖,王丽萍,田悦,等.艾司西酞普兰治疗难治性焦虑症状的自身对照研究[J].中国健康心理学杂志,2016,24(6)∶806-808.

[5]任列,陆晓哲,耿松,等.坦度螺酮联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑障碍的疗效和安全性观察[J].浙江医学,2015,37(10)∶871-873,876.