糖尿病合并心房颤动患者血清超敏C反应蛋白与同型半胱氨酸水平和颈动脉硬化的相关性

林陆韬，韦志，韦荣玮，黄芳葵，宋淑平

(广西河池市第一人民医院心血管内科，546300)

糖尿病是心房颤动常见危险因素。资料显示，与非糖尿病患者相较，糖尿病患者发生心房颤动的概率比其高约40%，约有13%的糖尿病患者合并心房颤动，而由其导致的脑卒中发病率、致残、致死率较高[1]。糖尿病并心房颤动可引起脂类代谢异常，进而导致患者发展为动脉粥样硬化，动脉粥样硬化是一种系统性、炎症性、进展性的全身疾病，其最先累及的是颈动脉，故而了解颈动脉粥样硬化情况可了解全身动脉粥样硬化的变化[2]。研究发现，炎性反应与氧化应激在糖尿病并心房颤动及颈动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着至关重要的作用，血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)是炎性反应、氧化应激常用的指标[3-4]。基于此，本研究探讨了糖尿病并心房颤动患者血清hs-CRP、Hcy与颈动脉粥样硬化之间的关系，以期为炎性反应与氧化应激在糖尿病并心房颤动患者颈动脉粥样硬化发生、发展中的作用提供一定的参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2015年1月至2017年6月我院收治的糖尿病患者361例，其中男216例，女145例；年龄70～90岁，平均(80.5±6.2)岁。根据是心房颤动类型将所有患者分别分为A组(糖尿病并心房颤动，120例)、B组(糖尿病窦性心律，118例)、C组(单纯糖尿病，123例)。其中A组男72例，女48例；年龄70～89岁，平均(80.3±6.5)岁。B组男67例，女51例；年龄71～90岁，平均(80.8±6.6)岁。C组，其中男77例，女46例；年龄70～91岁，平均(81.2±7.0)岁。A、B、C三组在性别、年龄、体质量指数、吸烟、血脂异常、高血压及左心室射血分数(LVEF)等方面比较方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另外，将A组依据心房颤动持续时间采用3P法分别分为A1组(阵发性心房颤动，持续时间<7 d，43例)、A2组(持续性心房颤动，7 d<心房颤动时间<12个月，39例)、A3组(永久性心房颤动，心房颤动时间>12个月，38例)。所有患者均通过病史、心电图检查或24 h动态心电图证实为心房颤动或窦性心律。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合1999年WHO关于糖尿病诊断及分型标准；②2型糖尿病；③患者知情且同意。

排除标准：①1型糖尿病；②甲状腺功能亢进者；③换瓣术后与瓣膜型心脏病者；④严重肾功能障碍者；⑤心功能IV级糖尿病者；⑥冠心病患者；⑦急性感染者。

1.3 检测方法及指标 空腹采集所有患者清晨静脉血3 mL，分离血清，采用免疫透射比浊法测定hs-CRP水平，采用全自动生化分析仪循环酶法测定血清Hcy水平。采用美国VOSUSON730型超声诊断仪对所有患者进行颈动脉超声检查，探头频率设置为5.0～7.5 MHz，从颈根部分别沿长轴和短轴方向观察患者颈总动脉、颈内动脉、颈总动脉分叉处及椎动脉血管壁组织结构，测定颈总动脉内膜中层厚度(IMT)，其中 0.9 mm≤IMT<1.3mm为内膜增厚，IMT≥1.3 mm为动脉粥样硬化斑块。斑块Crouse积分测定时忽略各斑块长度，双侧颈动脉各孤立粥样硬化斑块最大厚度之和即为斑块总积分。

2 结果

2.1 各组血清hs-CRP、Hcy水平比较 A组血清hs-CRP、Hcy水平明显高于B组、C组(P<0.05)；B组血清hs-CRP、Hcy水平明显高于C组(P<0.05)；A1组血清hs-CRP、Hcy水平明显低于A2组、A3组(P<0.05)；A2组血清hs-CRP、Hcy水平明显低于A3组(P<0.05)。见表1。

2.2 各组IMT、Crouse积分比较 A组IMT、Crouse积分水平明显高于B组、C组(P<0.05)；B组IMT、Crouse积分明显高于C组(P<0.05)；A1组IMT、Crouse积分明显低于A2组、A3组(P<0.05)；A2组hIMT、Crouse积分明显低于A3组(P<0.05)。见表2。

2.3 血清hs-CRP、Hcy与颈动脉粥样硬化相关性比较 A组血清hs-CRP、Hcy、IMT、Crouse积分均与心房颤动持续时间成正相关，其中r分别为0.62、0.50、0.57、0.63，均P<0.05。

表1 各组hs-CRP、Hcy水平比较

注：A组为糖尿病并心房颤动，B组为糖尿病窦性心律，C组为单纯糖尿病；将A组依据心房颤动持续时间采用3P法分别分为A1组(阵发性心房颤动，持续时间<7 d)、A2组(持续性心房颤动，7 d<心房颤动时间<12个月)、A3组(永久性心房颤动，心房颤动时间>12个月)；与C组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05；与A1组比较，cP<0.05；与A2组比较，dP<0.05

表2 各组IMT、Crouse积分比较

注：A组为糖尿病并心房颤动，B组为糖尿病窦性心律，C组为单纯糖尿病；将A组依据心房颤动持续时间采用3P法分别分为A1组(阵发性心房颤动，持续时间<7 d)、A2组(持续性心房颤动，7 d<心房颤动时间<12个月)、A3组(永久性心房颤动，心房颤动时间>12个月)；与C组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05；与A1组比较，cP<0.05；与A2组比较，dP<0.05

3 讨论

血清hs-CRP是一种典型的非特异性炎性反应标志物，是心房颤动与动脉粥样硬化严重程度的独立预测因子[5]。血清hs-CRP主要由肝脏及粥样斑块内的巨噬细胞分泌合成，直接参与血管炎性反应的发展，进而参与到动脉粥样硬化的整个发展过程，可独立预测动脉粥样硬化[6]。另外，血清hs-CRP可识别外源病原体胆碱磷酸及衰老细胞，并与之结合加重心房组织损伤，促进心房颤动的发生、发展[7]。本次研究显示，糖尿病并心房颤动组血清hs-CRP水平明显高于糖尿病窦性心律组及单纯糖尿病组(P<0.05)，且永久性心房颤动组血清hs-CRP水平明显高于阵发性心房颤动组与持续性心房颤动组(P<0.05)，提示了血清hs-CRP可促进心房颤动的持续，其作用机制可能是炎性反应引起了心房重构。

血清Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢的中间产物，是一种含硫氨基酸，研究显示其与动脉粥样硬化的发生、发展关系密切，是动脉粥样硬化等心血管疾病常用的独立预测指标[8-9]。血清Hcy含有硫基，在血浆中可自身氧化成同型胱氨酸，同时合成一系列的活性氧簇物质，包括过氧化氢、超氧化物阴离子及羟自由基等，这些物质可促进脂质过氧化，参与心房的结构重构与电重构[10-11]。本次研究显示，糖尿病并心房颤动组血清Hcy水平明显高于糖尿病窦性心律组及单纯糖尿病组(P<0.05)，且永久性心房颤动组血清Hcy水平明显高于阵发性心房颤动组与持续性心房颤动组(P<0.05)，提示了血清Hcy可促进心房颤动的持续，表明氧化应激参与了心房颤动的发生与发展。

糖尿病并心房颤动能够引起脂类代谢异常，从而造成患者动脉粥样硬化的发生与发展。IMT增厚动脉粥样硬化早期评价的无创指标，斑块Crouse积分可定量反映动脉粥样硬化的严重程度[12]。本次研究显示，糖尿病并心房颤动组IMT及Crouse积分显著高于糖尿病窦性心律组及单纯糖尿病组(P<0.05)，提示了糖尿病合并心房颤动时，颈动脉粥样硬化程度较单纯糖尿病显著加重；且永久性心房颤动组IMT及Crouse积分明显高于阵发性心房颤动组与持续性心房颤动组(P<0.05)，提示了随着心房颤动时间的持续延长，糖尿病并心房颤动患者颈动脉粥样硬化程度越严重。

综上所述，血清hs-CRP及Hcy与糖尿病并心房颤动颈动脉粥样硬化严重程度成正相关，且随着心房颤动时间的持续，颈动脉粥样硬化程度越严重，提示了炎性反应与氧化应激参与了糖尿病并心房颤动患者颈动脉粥样硬化发生、发展。

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