抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析

赵丽杰 吴红杰

（新疆维吾尔自治区哈密市第二人民医院药剂科，新疆 哈密 839001）

紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。尽管该药物对于癌细胞的杀死和控制具有显著的效果，但是随着该药物的普遍使用，其不良反应也越来越明显[1]。该药物会对人体的脏器产生一定的影响，也容易导致患者产生各种过敏反应等。因此本文旨在探讨紫杉醇的主要不良反应，并以此为基础探讨合理用药的方式。详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：以2015年10月至2016年10月我院的72例应用紫杉醇治疗产生不良反应的患者作为本次的研究对象。患者中男性41例，女性31例，年龄25～67岁，平均年龄（43.3±5.2）岁。所有患者均排除有过敏史或严重的心脏疾病，在一般资料上不具有显著的差异性。

1.2 方法：采用抗肿瘤药紫杉醇作为治疗药物，并在用药6 h前让患者服用20 mg地塞米松，并配合注射20 mg苯海拉明。紫杉醇的剂量在150～180 mg，采用静脉滴注的方式。

1.3 评价标准：根据WHO抗癌药物毒性反应等级进行不良反应判定

1.4 统计学分析：采用SPSS12.0统计学软件对本次的研究数据进行分析，并采用Excel2003软件对数据进行整理，进行t或卡方检验，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

本次研究结果显示，患者的不良反应主要表现为过敏反应、心脏毒性、骨髓抑制、肝脏损伤、神经毒性、癫痫和消化系统几个方面。见表1。

3 讨 论

紫杉醇在控制和杀死癌细胞方面效果显著，但是不良反应也是需要重点关注的问题。不良反应是由于紫杉醇对神经末梢产生的毒性引起的，可以看成是神经炎来治疗，可以使用维生素B等营养神经的药物[2]。但是具体的效果和使用情况仍然需要结合患者的实际情况。通过研究，发现患者的不良反应主要有几个不同的方面。

表1 患者的紫杉醇不良反应分布情况

3.1 过敏反应：过敏反应是紫杉醇不良反应中最为普遍的不良反应之一。有很大一部分患者出现了皮疹、瘙痒等反应，甚至于出现脱发、体毛脱落等。原因在于患者的体质本身就是高敏体质，且紫杉醇导致组胺释放后所导致。另外，如果过敏情况严重，则有可能产生哮喘、恶心、呼吸受限等，这对于患者的危害程度更大。因此针对皮肤的毒性反应和呼吸系统的损伤，需要在治疗前给予其他药物进行控制。对于一些症状较轻的患者，可以不必采用药物治疗，只需减缓药物的滴注速率。

3.2 心脏毒性：心律失常、心肌缺血等是紫杉醇常见的心脏不良反应。而产生此类症状的患者一般都处于滴注药物阶段。鉴于该药物对于心脏的损伤，在使用紫杉醇时需要考虑到患者实际的心功能。如果患者心功能不良，必要时需要采用心脏监护，乃至停用药物。而紫杉醇对于心脏的毒性也需要医护人员在研究过程中进行心脏指标的监测，一旦出现异常需要及时停药，并与医师取得联系，防止患者出现严重的心肌梗死等症状[3]。

3.3 骨髓抑制：骨髓抑制相对而言情况更加严重。一旦控制不当，患者容易出现败血症，体内白细胞含量迅速降低，很容易有死亡的危险。而骨髓抑制的程度是随着紫杉醇使用的剂量而决定的。在实际的用药过程中，可以利用减少治疗时间或减少药量的方式来对症状进行控制。但是患者的实际药物使用量仍然需要结合患者的病情和身体功能指标所决定。如果患者症状严重，可以静脉输入红细胞。本次研究中所有患者的骨髓抑制情况都在停药后一个月内逐渐恢复。所以医护人员要尽量保证患者所处的室内空气新鲜，并按时通风，非特殊情况下减少人员的探视次数，防止在这一过程中出现二次感染。另外，要对患者的身体情况进行密切监视，尤其是呼吸道和口腔的情况，减少呼吸道感染和口腔感染的可能性。

3.4 肝脏损伤：胆汁排泄是紫杉醇主要的排出方式，所以在这一过程中患者的胆红素会有明显的增加，尤其是对于肝功能较差的患者来说，肝脏毒性反应会更加强烈，例如血清转氨酶的提升等。因而保肝治疗是非常必要的，必要时可以服用维生素药物。

3.5 神经毒性：神经毒性主要是影响患者的中枢神经，从而对活动能力产生不良影响。本次研究中有半数以上的患者出现了明显的神经毒性反应。通常患者会出现触觉的短暂缺失，或是肢体活动受限，随着程度的发展会出现明显的灼热感和疼痛感。患者的神经毒性一般从四肢开始，然后逐渐蔓延至全身，通常出现于用药后1～2 d，而持续时间从几日到数月不等。程度较轻时可让其自行恢复，如果程度较重就需要采用药物治疗的方式。

3.6 癫痫：癫痫是最严重的不良反应之一，尽管在一般的治疗过程中比较少见，但是本次研究中仍然有患者出现了明显的癫痫症状，意识模糊，全身颤抖等。在采取针对性的治疗后患者均在一日之内有所好转或基本恢复，也没有出现复发的情况。

3.7 消化系统：消化系统的损伤主要指的是患者出现恶心、呕吐或腹泻等情况。产生这些症状的原因很有可能是患者体内的电解质出现紊乱，特别是一些身体条件本身就不好的患者来说，在胃肠道的不良反应会更加显著。所以要针对患者的反应程度采取必要的预防手段。例如进食一些相对清淡、便于消化的食物，避免一些过于油腻、辛辣、刺激性的食物，并多饮水。如果患者身体条件相对较差，则可以根据患者身体的实际情况和医嘱，采取注射昂丹司琼的方式进行控制。

3.8 注意事项：注意事项主要指的是针对一些其他可能发生的情况和不良反应作出的及时处理。例如在静脉点滴药物时患者出现了明显的皮肤肿胀或是皮肤溃烂。此时要考虑是否是药物出现了渗漏。如果出现渗漏，那么要进行及时处理，停止化疗过程，在采用设备吸收渗漏液体后再进行冷敷，涂抹药物等。

紫杉醇虽然有着一定的不良反应，但是其本身的抗肿瘤作用也是非常显著的。在现阶段，紫杉醇可以被运用于治疗晚期胃癌、肝癌、前列腺癌等多种疾病，成为了治疗肿瘤的重要药物。所以在使用时，如果能够按照不同种类进行合理使用，就可以有效避免其不良反应，起到最有效的治疗效果。目前，紫杉醇药物主要有紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体注射液和白蛋白结合型紫杉醇等。紫杉醇本身是无臭无味的白色结晶粉末，而助溶剂的使用也大大解决了之前紫杉醇溶解性差的问题。而过敏正是由于助溶剂所引起。为了减少过敏反应带来的不利影响，紫杉醇注射液在使用前需要配合抗变态反应的药物，这样一来患者的过敏情况会有明显的好转。而紫杉醇脂质体注射液本质上是一种人工膜，并利用脂质体的融合特性让药物能够进入细胞内部。相对而言，可以让药物在脏器中进行积累，进一步提升治疗效率，最大化降低药物的毒性。与一般的注射制剂相比，脂质体的毒性也有明显的降低。同样，脂质体的运用也有一些需要注意的地方，那就是其稳定性还并不是非常出色，换而言之，就是储存和生产的成本相对较高，导致价格方面也非常昂贵，无论是推广还是大范围生产都存在着一定的问题。不过随着研究的进一步深入，其特性也会得到最有效的发掘，药物效果也能得到稳定保障。最后是白蛋白结合型紫杉醇。这是一种以人血白蛋白作为药物载体的药剂。相比于之前两种药剂，该药剂的最大特点在于减少了产生的不良反应，在药物真正使用时不需要让患者接受过多的检查和处理，安全性能出色。另外该药物的毒性同样比较小，抗肿瘤活性也得到了充分发挥。临床多个研究结果显示，白蛋白结合型紫杉醇在治疗某些癌症方面具有最显著的效果，临床价值非常突出。但是其局限性也同样明显，与紫杉醇脂质体注射液一样，该药剂的制作成本和价格相对较高，在一定程度上限制了其在临床上的使用和效果。

综上所述，在使用紫杉醇药物时要充分考虑到可能产生的不良反应，必要时可以进行预防性用药，在控制给药时间的前提下最大化降低紫杉醇的不良反应。当然这也需要进一步的研究数据作为参考，通过更深入的研究来确定紫杉醇的使用方式。而治疗方案的实行也需要丰富的临床经验，这对于改善患者的生活质量和后续治疗都有着重要的意义。

[1] 于淼,李辉,刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践,2012,23(8):1022-1023.

[2] 刘延江.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床应用[J].中国中医药咨讯,2011,3(19):36-37.

[3] 陈卓,蒋常春,唐小川.紫杉醇不良反应及合理用药探析[J].肿瘤药学,2012,2(1):73-74.