玉屏风颗粒联合西药对反复上呼吸道感染肺气虚证患者免疫功能及血清IL-6、TNF-α水平的影响

陶静怡李 敏胡利江 温嘉玮

反复上呼吸道感染临床多发生于2～6岁儿童，但近年研究表明，成人反复上呼吸道感染发病率逐年升高[1]。反复上呼吸感染发病与机体免疫功能下降、抗体减少密切相关[2-3]。炎性因子可以引起血管通透性增加、增加黏液分泌物、聚集嗜酸性粒细胞从而加重呼吸道感染，是呼吸道感染发病的重要原因[4-5]。肺气虚证是反复上呼吸道感染常见证候。玉屏风散具有益气固表止汗的作用，临床常用于治疗肺系疾病、过敏性鼻炎等。本研究旨在观察玉屏风颗粒联合西药对反复上呼吸道感染肺气虚证患者免疫功能及炎性因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-α） 的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 2014年5月—2016年5月来我院内科门诊就诊的肺气虚型反复上呼吸道感染患者80例。根据随机数字表法，随机分为两组。对照组40例，男 16例，女 24例，平均年龄（38.80±10.28）岁，平均病程（20.23±5.17）个月；其中急性发作期患者8例，缓解期患者32例。治疗组40例，男18例，女22例，平均年龄（41.78±11.48）岁，平均病程（21.48±8.58）个月；其中急性发作期患者11例，缓解期患者29例。两组患者性别、年龄、病程、发作情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 反复呼吸道感染的诊断标准[6]：反复出现上呼吸道感染症状，两次发病间隔时间＞7天，每年发病≥5次。中医肺气虚证候诊断标准[7]：主要症状：易患感冒，自汗，畏风寒；次要症状：咳喘气短，咳声低微，久咳不愈，神疲乏力，气短懒言，舌淡，脉弱。患者需具备两个主要症状加两个次要症状或一个主要症状加三个次要症状。

1.3纳入与排除标准 纳入标准：（1）满足上述中西医诊断标准；（2）年龄 18～70 岁；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、脑、肾、造血系统等严重疾病患者；（2）妊娠、哺乳期、对药物过敏的患者；（3）合并肺源性心脏病、肺性脑病、呼吸衰竭及严重肺部感染患者。

2 方法

2.1治疗方法 基础治疗：急性发作期予头孢丙烯片（规格：0.25g/片），1次2片，1天 1次；根据病情服用1～2周；若出现咳喘痰多等症状给予盐酸氨溴索片（规格：30mg/片），1次 1片，1天 3次，孟鲁司特钠咀嚼片（规格：5mg/片），1次 1片，1天 1次，对症治疗。对照组在基础治疗的同时给予匹多莫德口服液（规格：400mg/瓶），1次 2瓶，1天1次，共服用 8周；治疗组在对照组的基础上予玉屏风颗粒（主要成分：防风、黄芪、白术，规格：5g/袋），1次 1袋，1天 3次，连续服用8周。

2.2观察指标 （1）中医症状积分：参照肺气虚证症状分级量化表[7]分别在治疗前后对相关症状进行评分。症状积分减少计算公式：（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%。（2）采用免疫速率散射比浊法检测患者治疗前后血清免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）的水平。（3）采用流式细胞技术检测法检测患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群：白细胞分化抗原3+（cluster differentiation 3+，CD3+）、白细胞分化抗原 4+（cluster differentiation 4+，CD4+）、白细胞分化抗原 8+（cluster differentiation 8+，CD8+）和辅助/诱导 T 淋巴细胞（CD4+/CD8+）水平。（4）采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清IL-6、TNF-α水平。

2.3统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s） 表示，组间比较，满足正态性采用t检验，不满足采用秩和检验。两组间计数资料比较满足正态性采用卡方检验，不满足采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1疗效标准[7]痊愈：肺气虚的临床症状及体征基本消失，证候积分减少≥95%且治疗后6个月内未再发病；显效：肺气虚的临床症状及体征明显改善，证候积分减少≥70%且治疗后3个月内未再发病；有效：肺气虚的临床症状及体征均有好转，证候积分减少≥30%且治疗后1个月内未再发病；无效：肺气虚的临床症状及体征无明显改善，证候积分减少＜30%，1个月内仍有呼吸道感染发生。

3.2两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率明显优于对照组（χ2=7.84，P＜0.05），见表 1。

表1 两组反复上呼吸道感染肺气虚证患者临床疗效比较（例）

3.3两组患者中医症状积分比较 两组患者经治疗后易患感冒、恶风寒、自汗、咳喘气短、久咳不愈、流涕、乏力、少气懒言症状较治疗前均明显改善（P＜0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后各症状改善更显著（P＜0.05），见表 2。

3.4两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较 对照组治疗后CD3+较治疗前升高（P＜0.05），CD8+较治疗前降低（P＜0.05）；治疗组治疗后CD3+和CD4+/CD8+较治疗前明显升高（P＜0.05），CD8+较治疗前明显降低（P＜0.05）；两组患者CD4+较治疗前均无明显变化（P＞0.05）；治疗后组间比较，治疗组CD3+和CD4+/CD8+水平明显高于对照组（P＜0.05），CD8+明显低于对照组（P＜0.05），CD4+与对照组比较差异不显著（P＞0.05），表明采用玉屏风颗粒联合西药治疗能有效提高患者的T淋巴细胞免疫功能，且优于单纯西药治疗。见表3。

3.5两组患者治疗前后血清免疫球蛋白指标比较

对照组治疗后血清IgA、IgG、IgM较治疗前均升高（P＜0.05），IgE 较治疗前差异不显著（P＞0.05）；治疗组治疗后血清IgA、IgG、IgM、IgE较治疗前均显著升高（P＜0.05）；治疗后组间比较，治疗组血清 IgA、IgG、IgM、IgE 水平明显高于对照组（P＜0.05），见表4。

3.6两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α比较 治疗后两组患者与同组治疗前比较血清IL-6、TNF-α均明显下降（P＜0.05）；治疗后组间比较，治疗组血清IL-6、TNF-α 降低程度大于对照组（P＜0.05），见表 5。

4 讨论

反复上呼吸道感染发病与生活环境、营养不良、维生素缺乏密切相关，主要以病毒入侵为主，亦可合并细菌感染。细胞免疫是抵御病毒感染的主要途径，因此当人体免疫功能降低时抵御病毒能力下降，从而反复感染发病[8-9]。T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞，包括辅助性T细胞、抑制性T细胞、效应T细胞、细胞毒性T细胞等，是人体重要的免疫调节细胞。研究[10-11]表明，人体T细胞亚群比例失调则会导致人体的细胞免疫功能发生紊乱，是反复呼吸道感染发病的重要原因。炎性因子能够特异性的结合细胞表面的受体，调节机体的炎症反应和免疫功能。反复上呼吸道感染能够诱导大量的如白细胞介素-1、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8、TNF-α等炎性因子，这些炎性因子的释放加剧病情也是发病的机制之一。IL-6能够诱导B细胞分化，促进T细胞增殖，刺激参与免疫反应。TNF-α是由激活的巨噬细胞产生，诱导中性粒细胞聚集，参与机体的炎症反应[12-14]。

表2 两组反复上呼吸道感染肺气虚证患者中医症状积分比较（分，x±s）

表3 两组反复上呼吸道感染肺气虚证患者T淋巴细胞亚群比较（%，x±s）

表4 两组反复上呼吸道感染肺气虚证患者免疫球蛋白比较（g/L，x±s）

匹多莫德是一种人工合成的高纯度二肽免疫调节剂，适用于反复呼吸道感染、反复鼻炎、反复扁桃体炎等细胞免疫功能低下的患者，主要是通过调节细胞介导的免疫反应而起作用。临床研究[15-16]表明，匹多莫德能增强中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬趋化能力，提高T淋巴细胞的免疫能力从而增加机体的免疫力。

反复上呼吸道感染属于中医的“虚体感冒”，基本的病机为肺卫气虚，治疗主要以扶正祛邪为总则。玉屏风颗粒由防风、黄芪、白术三味中药组成。其中黄芪为君能够益气固表止汗，白术健脾并助君药益气固表，防风走表抵御风邪，三药合用固表而不留邪，祛邪而不伤正，补中有散，散中有补，共达益气固表止汗的作用。清代伤寒学家柯韵伯有云：“夫以防风之善驱风，得黄芪以固表，则外有所卫，得白术以固里，则内有所据。风邪去而不复来，此欲散风邪者，当倚如屏，珍如玉也。故名玉屏风。”临床研究[17]表明，玉屏风颗粒有增强人体的免疫能力、纠正氨基酸代谢紊乱、降低肺组织的病理损害、缓解支气管炎症等作用。本研究显示，玉屏风颗粒联合西药治疗后，患者的免疫功能相关指标得到改善，且炎性因子IL-6、TNF-α均明显下降，表明其治疗作用可能与改善机体免疫功能和抑制炎症反应密切相关。

玉屏风颗粒联合西药治疗肺气虚证反复上呼吸道感染患者，能够有效地改善患者易患感冒、恶风寒、自汗、咳喘气短、久咳不愈、流涕、乏力、少气懒言的症状，提高患者 IgA、IgG、IgM、IgE、CD3+和 CD4+/CD8+水平，降低患者CD8+、IL-6和TNF-α水平，优于单纯西药治疗（P＜0.05）。

表5 两组反复上呼吸道感染肺气虚证患者血清IL-6、TNF-α 比较（pg/mL，x±s）

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