探讨非诺贝特对难治性痛风患者的血尿酸、血脂及肌酐等指标的影响

黄鹤 赵艳敏 姜山

难治性痛风是急性痛风性关节炎在多年反复发作后，引起慢性破坏性和多发性关节炎且伴有痛风石形成和(或)尿酸性肾结石，在使用常规药量降尿酸药物后血尿酸仍然无法达标的痛风[1]。难治性痛风的治疗是风湿病医生遇到的一个重大难题，我院通过对部分难治性痛风患者给予非诺贝特治疗，取得了较好的治疗效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 将我院在2016年1月至2017年5月收治的80例难治性痛风患者作为本次实验的研究对象，采取抽签法将其平分为观察组(40例)与对照组(40例)。观察组中男性31例，女性9例；年龄32～70岁，平均年龄(55.6±5.2)岁；病程4～20年，平均(8.6±1.4)年；合并症：高血压14例，高血脂40例，脂肪肝8例，痛风石14例。对照组中男性33例，女性7例；年龄33～73岁，平均年龄(56.4±5.5)岁；病程3～19年，平均(8.4±1.3)年；合并症：高血压16例，高血脂40例，脂肪肝9例，痛风石13例。观察组与对照组患者性别、年龄、病程、合并症等比较差异无统计学意义，P＞0.05，可进行组间比较。所有患者均确诊为难治性痛风，且均接受了3个月以上降尿酸治疗无效，且尿酸均≥360 μmol/L，且都没有给予降脂治疗。排除急性发作期痛风患者，合并严重心、脑、肾等器质性疾病的患者，1个月内患有消化性溃疡的患者，对非诺贝特过敏的患者[2]。

1.2 方法 对照组患者给予常规治疗，指导患者低脂、低嘌呤饮食，给予运动指导，给予降压、降糖等对症治疗。同时口服苯溴马隆片，1次/d，100 mg/次；口服别嘌醇片，1次/d，300 mg/次；口服碳酸氢钠(复方制剂)3次/d，3片/次，以起到碱化尿液的作用。嘱咐患者在服药期间需多喝水，用药周期为3个月。

观察组患者在对照组的基础上采取非诺贝特治疗，口服，1次/d，200 mg/次，用药周期为3个月。

1.3 评价标准

1.3.1 比较两组患者临床疗效 临床疗效分为治愈、有效、无效三类，治愈：患者关节肿胀、关节畸形、痛风石、关节活动受限等症状完全消失，尿酸等指标恢复正常；有效：患者各项临床症状有所改善，尿酸等指标明显改善；无效：患者各项临床症状和理化指标无明显变化甚至加重[3]。治疗总有效率＝(治愈＋有效)例数/总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者血尿酸(UA)、血脂、肌酐(SCR)、肝功能水平 比较两组患者治疗前后的UA、SCR、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、碱性磷酸酶。

1.4 统计学方法 对观察组与对照组患者本次研究所得的各同类计数资料和计量资料采取SPSS 19.0统计学软件进行分析处理，计数资料和计量资料分别用[n(%)]和(±s)表示，并对数据实施卡方检验和t检验，当P＜0.05时，组间资料比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较(表1) 观察组患者治疗总有效率为95.0%，较对照组的75.0%更高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者UA、SCR、TC、TG、碱性磷酸酶比较(表2) 在治疗前，观察组与对照组患者UA、SCR、TC、TG、碱性磷酸酶比较差异无统计学意义(P＞0.05)；在治疗后，观察组患者UA、TC、TG、碱性磷酸酶均较对照组更低，且两组差异具有统计学意义(P＜0.05)，两组患者SCR比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组患者UA、SCR、TC、TG、碱性磷酸酶比较(±s)

表2 两组患者UA、SCR、TC、TG、碱性磷酸酶比较(±s)

?

2.3 两组患者用药安全性评价 两组患者均未见明显药物不良反应，在治疗期间痛风性关节炎均未反复发作，在治疗结束后经肾脏B超检查显示未产生新的肾结石。

3 讨论

痛风是因嘌呤生物合成代谢增加，尿酸排泄不良或产生过多而引起血尿酸上升，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜囊、软骨和其他组织中引起的反复发作性炎性疾病，按发病原因可分为原发性和继发性两类[4]。痛风在临床上多表现出痛风石、间质性肾炎、沉积所致的特征性急性关节炎、高尿酸血症及尿酸盐结晶，严重的患者会出现关节畸形及功能障碍，且多伴有尿酸性尿路结石[5]。难治性痛风是一类病程长、反复发作、难以治愈的痛风，常规采用别嘌醇片和苯溴马隆无法治愈，且长期应用苯溴马隆会增加肾结石的风险，肾功能不全者禁用[6]。

非诺贝特属第三代苯氧乙酸类调血脂药物，能通过激活过氧化物酶相关受体，促进载脂蛋白、脂蛋白脂酶的分泌，并参与脂蛋白酶的基因表达过程中，提升载脂蛋白A-Ⅰ和A-Ⅱ在血液中的浓度以起到降低总胆固醇和三酰甘油的作用[7-8]。有关研究显示[9]，非诺贝特在降脂的同时还能治疗痛风性关节炎、高尿酸症，对促进尿酸的排泄具有理想的效果。

本次研究通过对我院收治的部分难治性痛风患者给予非诺贝特治疗后，取得了显著的临床疗效，治疗总有效率高达95.0%，明显高于经常规治疗患者的75.0%，且患者UA、TC、TG、碱性磷酸酶均显著降低，两组比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)；两组患者SCR和用药安全性比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，本次研究结果与刘伟丽、丁健的研究结果类似[10]。

综上所述，非诺贝特在治疗难治性痛风中具有积极的临床疗效，能显著改善患者尿酸、血脂水平和肝功能，值得推广应用。

参考文献：

[1]宋春利.非诺贝特对脂肪肝合并痛风患者血甘油三脂和尿酸水平的影响[J].陕西医学杂志，2011，40(10)：1423-1424.

[2]王厚强.非诺贝特对难治性痛风性关节炎临床研究[J].大家健康：学术版，2016，10(9)：6-7.

[3]何名梅，苏国生，劳炳焕.辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症63例疗效观察[J].海南医学，2013，24 (3)：332-334.

[4]黄可青，郑晓辉，王光丽，等.非诺贝特与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝效果比较[J].中国基层医药，2012，19(3)：325-326.

[5]王荟，吴秀英，李长贵.痛风与脂代谢紊乱及肥胖的关系[J].山东医药，2012，52(5)：10-12.

[6]李少玉.原发性高血压患者血尿酸和血脂变化的临床观察[J].中国医药指南，2010，8(13)：85-86.

[7]邹和建，姜林娣.2012年美国风湿病学会痛风治疗指南评析[J].内科理论与实践，2012，7(6)：458-460.

[8]刘茜.非诺贝特和普伐他汀调节血脂及尿酸的研究[J].中华全科医学，2010，8(1)：60-62.

[9]张爱红，朱婉华，顾冬梅.中医药治疗痛风性关节炎研究进展[J].世界中西医结合杂志，2012，7(6)：536-540.

[10]刘伟丽，丁健.非诺贝特在难治性痛风治疗中的疗效及安全性观察[J].现代实用医学，2013，25(8)：862-863.