杜仲颗粒与鲑降钙素注射液联合常规疗法治疗原发性骨质疏松症临床观察

王小华

绍兴市立医院老年内科，浙江 绍兴 312000

原发性骨质疏松症(Primary osteoporosis，POP)是骨科常见病。据报道，在我国范围内，60岁以上骨质疏松症患者为2 900万人左右，50岁以上人群骨折总患病率为26.6%[1]。POP的主要病理表现为骨量低下、骨微结构损坏，增加了骨的脆性，导致骨折易发生。现代医学治疗POP主要采用骨吸收抑制剂和骨形成促进剂，如雌激素、降钙素等，有一定临床疗效，但存在不良反应较多、远期疗效不确定以及一些药物对老年人不适用等缺点[2～3]。POP属中医学骨痿、骨痹等疾病范畴，多由肝肾不足、筋骨失养所致[4]。杜仲颗粒由杜仲、杜仲叶组成，具有补肝肾、强筋骨等功效，对防治POP性腰背疼痛效果明显[5]。降钙素可抑制骨吸收，是临床治疗POP的常用药[6]。本研究在常规西医疗法基础上采用杜仲颗粒和鲑降钙素注射液治疗肝肾不足型POP，收效明显，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月—2017年3月在本院就诊的POP患者，共116例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组各58例。对照组男19例，女39例；年龄55～69岁，平均(62.79±7.51)岁；病程1.5～5年，平均(2.17±0.24)年；平均体重(60.75±6.82)kg；平均身高(1.65±0.21)cm。治疗组男17例，女41例；年龄59～70岁，平均(62.35±7.44)岁；病程1～5年，平均(2.26±0.26)年；平均体重(60.36±6.76)kg；平均身高(1.64±0.18)cm。2组临床资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 依据《中国人骨质疏松症建议诊断标准专家共识(第三稿·2014版)》[7]拟定POP诊断标准：①周身痛，以腰背部疼痛为主，逐渐加重；②多伴脊柱后突畸形；③骨密度(BMD)≤-2.5 SD。

1.3 辨证标准 依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]拟定肝肾不足证辨证标准。主症：腰脊疼痛，膝软少力，患部痿软微热。次症：手足心热，不能持重，失眠多梦，男子遗精，女子经少或闭经，眩晕耳鸣，舌质偏红或淡、少苔，脉细数。

1.4 纳入标准 符合POP诊断标准，辨证属肝肾不足证；年龄50～70岁，男女不限；1月内未采取相关治疗；心、肝、肾等脏器无严重功能异常；首次确诊者；患者知情，且签署知情协议书。

1.5 排除标准 继发性POP者；伴轻度骨折者；对所用药品过敏者；伴严重干扰骨代谢疾病者；长期应用激素治疗者；伴残疾、畸形者。

2 治疗方法

2.1 基础治疗 依据《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》[9]拟定疗法。调整生活方式：包括避免嗜烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物，均衡膳食，摄入富含钙、低盐以及适量蛋白质的食物，适量户外活动，适当进行骨骼肌力量和协调性锻炼、康复训练等；补充骨健康基本钙物质。

2.2 对照组 碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司)，每次口服1片，每天1次；阿仑膦酸钠片(厦门华澄制药有限公司)，每次口服70 mg，每周1次。

2.3 治疗组 在对照组用药基础上予杜仲颗粒(贵州圣济堂制药有限公司)，开水冲服，每次1袋，每天2次；鲑降钙素注射液(昆明积大制药股份有限公司)，皮下或肌肉注射，每次10～20 μg，每天1次。

2组疗程均为6月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①肝肾不足证症状评分：依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]中骨质疏松症状分级量化标准，评价患者治疗前后的腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、目眩，按症状分级记分为无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)和重度(4分)。②BMD：使用DPX-MD型测量仪在治疗前后测定腰椎正位(L2～4)和右股骨颈的BMD，重复3次，均值为最终结果。③血清中骨硬化蛋白(SOST)和Dickkopf-1(DKK-1)水平：早晨空腹状况下经肘静脉采血约3 mL，常规离心，分离血清存于-20℃，应用酶联免疫吸附法测定。

3.2 统计学方法 使用SPSS18.0软件包进行数据分析。计量数据符合正态分布，以(±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以χ2检验进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]拟定。显效：疼痛基本消失，BMD增加，70%≤中医证候积分减少＜95%。有效：疼痛明显缓解，BMD未见减少，30%≤中医证候积分减少＜70%。无效：疼痛和BMD未见改善，中医证候积分减少＜30%。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率为96.55%，高于对照组(82.76%)，差异有统计学意义(χ2=5.95，P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例

4.3 2组治疗前后肝肾不足证症状评分比较 见表2。治疗后，2组腰脊疼痛、目眩、步履艰难、酸软少力评分均较治疗前下降(P＜0.01)，治疗组各项评分均低于对照组(P＜0.01)。

表2 2组治疗前后肝肾不足证症状评分比较(±s，n=58) 分

表2 2组治疗前后肝肾不足证症状评分比较(±s，n=58) 分

与本组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别对照组治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后腰脊疼痛3.2 1±0.3 4 1.8 2±0.2 1①3.1 5±0.3 5 0.8 1±0.1 0①②目眩3.1 4±0.3 3 1.8 0±0.2 1①3.0 9±0.3 5 0.7 8±0.0 9①②步履艰难3.1 8±0.3 4 1.8 3±0.2 0①3.2 4±0.3 6 0.8 5±0.1 0①②酸软少力3.0 6±0.3 2 1.7 8±0.1 9①3.0 1±0.3 3 0.7 5±0.0 9①②

4.4 2组治疗前后BMD比较 见表3。治疗后，2组腰椎正位(L2～4)和右股骨颈的BMD均较治疗前升高(P＜0.01)，治疗组2项BMD值均高于对照组(P＜0.01)。

表3 2组治疗前后BMD比较(±s) g/cm3

表3 2组治疗前后BMD比较(±s) g/cm3

与本组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别对照组n治疗组5 8 5 8 5 8 5 8时 间治疗前治疗后治疗前治疗后腰椎正位(L 2～4)0.6 7 9±0.0 8 0 0.7 2 0±0.0 8 5①0.6 8 2±0.0 8 5 0.7 5 7±0.0 8 9①②右股骨颈0.6 1 7±0.0 7 1 0.6 5 3±0.0 7 5①0.6 1 5±0.0 7 2 0.6 7 1±0.0 8 1①②

4.5 2组治疗前后血清中SOST和DKK-1水平比较见表4。治疗后，2组血清中SOST和DKK-1水平均较治疗前下降(P＜0.01)，治疗组2项指标水平均低于对照组(P＜0.01)。

表4 2组治疗前后血清中SOST和DKK-1水平比较(±s)

表4 2组治疗前后血清中SOST和DKK-1水平比较(±s)

与本组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别对照组n治疗组5 8 5 8 5 8 5 8时 间治疗前治疗后治疗前治疗后S O S T(n g/m L)2 2.4 4±2.6 0 1 8.0 1±2.2 6①2 2.5 8±2.7 6 1 4.2 5±1.8 6①②D K K-1(μ g/m L)2.9 9±0.3 4 1.8 5±0.2 3①2.9 2±0.3 3 1.3 1±0.1 5①②

5 讨论

POP多从肝肾论治。《医经精义》曰：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者，肾之所合也；髓者，肾精所生，精足则髓足；髓在骨内，髓足者则骨强。”若肾中精血亏虚，精不充髓，骨髓化生无源，骨枯髓空，则易引起骨骼软弱不坚、腰脊屈曲短缩、下肢难以负重、骨质疏松。《景岳全书·痿论》载：“肾者，水脏也，今水不胜火，则骨枯而髓虚，故足不任身，发为骨痿。”肝藏血，肾藏精，精血互化，肝肾同源。《素问·痿论》云：“肝主身之筋膜。”肝主筋、束骨利关节，与肢体运动有关，肝之气血充盛，筋膜得其所养，则筋力强健，运动灵活。故POP多由肾精亏虚、肝血不足等所致，故当以补肝肾、益精血、壮筋骨为治则。

杜仲颗粒由杜仲、杜仲叶组成，有补肝肾、强筋骨、安胎、降血压等功效，常用于治疗肾虚腰痛、高血压病、先兆流产以及胎动不安等病症[10]。杜仲味甘，性温，可补肝肾、强筋骨、调理冲任、固经安胎。杜仲叶微辛、性温，可补肝肾、强筋骨。研究证实，杜仲颗粒可减轻POP患者的疼痛，提高BMD与体内的骨钙素、骨碱性磷酸酶、碱性磷酸酶水平[3]。降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种多肽激素，可抑制破骨细胞活性和骨吸收，改善钙平衡，减慢骨量丢失，同时也可改善神经组织血供和神经细胞的营养状态，扩张硬膜外软组织血管，减轻局部水肿，以及抑制前列腺素合成而发挥抗炎镇痛的效果[6，11]。采用碳酸钙D3片与阿仑膦酸钠片治疗骨质疏松症可取得一定的效果，但整体疗效较低，同时药物存在的胃肠不适等不良反应，会影响患者的依从性与药物的使用期限、治疗效果。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，提示加用杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液治疗肝肾不足型POP疗效更佳。治疗组腰脊疼痛、目眩、步履艰难、酸软少力评分均低于对照组，提示加用杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液可有效改善患者的临床症状。治疗组腰椎正位(L2～4)和右股骨颈的BMD均高于对照组，提示加用杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液可促进骨形成。

SOST是由骨细胞分泌的糖蛋白，是一种抑制成骨细胞形成的重要负性调节骨量因子，其经LRP5/6干扰Wnt信号通路的传递，对成骨细胞的分化有抑制作用，同时可促进成骨细胞凋亡。有文献报道，抑制SOST对骨质疏松症状具有缓解效果[12]。DKK-1是富半胱氨酸蛋白家族成员，可抑制骨形成的Wnt信号通路，对成骨细胞的分化有抑制或阻断作用，从而破坏骨的形成[13]。本研究结果显示，治疗组血清中SOST和DKK-1水平均低于对照组，提示加用杜仲颗粒和鲑降钙素注射液治疗可进一步降低患者血清中的SOST和DKK-1水平，促进骨形成，对POP发挥治疗作用。

综上所述，在常规西医疗法基础上予杜仲颗粒联合鲑降钙素注射液治疗POP肝肾不足证疗效确切，可有效改善患者的临床症状、促进骨形成，降低血清中的SOST和DKK-1水平可能是其疗效途径之一，值得进一步探讨。

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