加味香砂六君子汤对结肠癌患者术后肠内营养的影响

陈涛，张公正

1.郑州人民医院普外二科，河南 郑州 450000；2.平顶山市第二人民医院肿瘤科，河南 平顶山 467000

外科根治性切除手术是治疗结肠癌患者的有效手段，患者术后极易出现营养不良、蛋白质失衡、免疫低下等情况，进而引起感染和并发症的发生[1～2]。肠内营养较肠外营养可以更好地促进肠道对营养的吸收[3～4]，但对于术后应激反应和免疫低下、不良反应的改善尚不尽人意。香砂六君子汤可以明显改善癌症患者放化疗后的不良反应，缓解腹泻呕吐、营养不良状况，并且随着症状的差异可以酌添药材以达到对症下药的目的[5]。本研究通过分析结肠癌患者术后肠内营养加用加味香砂六君子汤后血细胞、营养状况、免疫力和胃肠恢复时间的变化情况，对其在结肠癌患者术后辅助肠内营养的效果进行评价。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 经病理学和影像学检查确诊为结肠癌；肿瘤分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期；接受结肠癌根治性手术的患者；病人均对相关的治疗方案签署知情同意书。

1.2 剔除标准 已有转移或其他脏器严重损伤的晚期患者。

1.3 一般资料 本研究为回顾性研究，研究对象为2014年3月—2016年12月平顶山市第二人民医院收治的结肠癌患者。本次研究共收集病例189例，男99例，女90例。病例按照治疗方法分为观察组100例和对照组89例。观察组男52例，女48例；平均年龄(56.3±8.9)岁；发病部位左半结肠37例，右半结肠31例，横结肠20例，乙状结肠12例；分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期40例，Ⅲ期28例；手术方式腹腔镜67例，开腹33例。对照组男47例，女42例；平均年龄(54.4±9.7)岁；发病部位左半结肠29例，右半结肠33例，横结肠17例，乙状结肠10例；分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期38例，Ⅲ期21例；手术方式腹腔镜61例，开腹28例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 患者术前均预置胃管，术后12 h逐步进生理盐水，术后24 h开始进行肠内营养，营养制剂为能全力[TPF，纽迪希亚制药(无锡)有限公司，国药准字H20010284，能量1 000 kcal/L，营养成分为：蛋白质40.0 g/L，碳水化合物123 g/L，脂肪38.9 g/L，膳食纤维15 g/L及部分矿物质、维生素]，采取胃管泵入。术后1～2天用量为每天500 mL，术后3～5天改为每天1 000 mL，5天后改为每天2 000 mL。患者排气后拔除胃管，改为口服。

2.2 观察组 患者在予肠内营养的同时给予加味香砂六君子汤(党参、白术、茯苓、柴胡各10 g，甘草、陈皮、木香、半夏、白芍各6 g，砂仁、当归各5 g，水煎，取汁)泵入，每次100 mL，早、晚各1次。治疗7天为1疗程，共进行2疗程治疗。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 在术前和术后7天、14天，抽取2组患者的清晨空腹静脉血进行血常规分析及T淋巴细胞亚群活性检测，所用仪器分别为BD-DxH800血液分析仪和BD-CytoFLEX流式细胞仪，操作按照试剂说明书进行。血常规分析包括红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板计数(BPC)、血红蛋白(Hb)及淋巴细胞总数(LYMPH)，血清T淋巴细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+含量和CD4+/CD8+比值。同时检测营养指标白蛋白(Alb)、前白蛋白(PAlb)，采用免疫比浊法检测血清细胞免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM和C-反应蛋白(CRP)。记录患者术后首次排气和排便时间以及腹胀、腹泻等不良反应情况。比较2组术后并发症的发生情况。

3.2 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用单样本Kolmogorov-Smirnov检验其正态性，符合则进行独立样本t检验，不符合则采用非参数秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2组不同时期血常规指标情况比较 见表1。①血常规WBC情况，对照组术后7天、14天，观察组术后7天均比术前升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组术后7天、术后14天均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。②血常规RBC、BPC情况，对照组术后7天RBC和BPC均下降，术后14天RBC亦低于术前水平，观察组术后14天BPC高于术前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后7天、14天观察组RBC均高于对照组，术后7天、术后14天观察组BPC高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。③对照组术后7天淋巴细胞下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，术后14天恢复术前水平；观察组无变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组不同时期血常规指标情况比较(±s)

表1 2组不同时期血常规指标情况比较(±s)

与同组术前比较，①P＜0.05；与同期对照组比较，②P＜0.05

时间n术前术后7 d术后1 4 d组 别观察组对照组观察组对照组观察组对照组1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 W B C(×1 0 9/L)3.9 2±1.2 2 3.8 7±1.1 6 4.2 6±1.5 4①②5.4 7±1.9 6①4.0 8±1.3 6②4.3 1±1.8 1①R B C(×1 0 12/L)3.3 7±1.2 8 3.4 5±1.6 2 3.2 6±1.0 4②2.8 4±1.0 2①3.2 1±1.2 4②2.9 1±0.8 6①B P C(×1 0 9/L)1 0 5.2 5±3 0.1 4 1 0 7.6 8±2 6.3 7 1 0 9.3 6±2 8.6 9②9 8.2 3±2 8.1 7①1 1 6.5 8±2 3.6 2①②1 0 9.6 7±3 2.5 6 L Y M P H(×1 0 9/L)1.4 1±0.4 4 1.4 3±0.5 1 1.3 8±0.4 2 1.3 2±0.3 7①1.3 9±0.6 3 1.3 7±0.6 1

4.2 2组不同时期营养指标情况比较 见表2。对照组术后7天PAlb，术后14天Alb及PAlb，均明显下降，与术前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组术后7天PAlb下降，与术前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组术后7天、术后14天PAlb均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组术后14天Alb高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组Hb水平均无明显变化，前后比较，组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表2 2组不同时期营养指标情况比较(±s)

表2 2组不同时期营养指标情况比较(±s)

与同组术前比较，①P＜0.05；与同期对照组比较，②P＜0.05

时间术前n术后7 d术后1 4 d组 别观察组对照组观察组对照组观察组对照组1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 A l b(g/L)3 9.7 6±4.2 4 3 9.3 7±4.1 1 3 8.8 6±5.5 4 3 7.2 1±3.9 6 4 0.6 8±4.2 6②3 6.6 6±4.8 8①P A l b(m g/L)3 0 2±6 2 3 0 9±5 3 2 7 1±6 2①②2 1 3±6 0①3 1 8±5 2②2 7 2±4 8①H b(g/L)1 2 0.0 6±2 2.8 7 1 1 8.4 8±2 5.1 6 1 2 1.2 5±2 6.3 7 1 2 0.4 6±2 6.4 5 1 2 3.7 2±2 7.2 6 1 2 2.2 3±2 3.4 1

4.3 2组T淋巴细胞亚群情况比较 见表3。术后7天、术后14天观察组CD4+、CD4+/CD8+分别与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后14天对照组CD4+、CD4+/CD8+分别与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后14天观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。术后7天观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组T淋巴细胞亚群情况比较(±s)

表3 2组T淋巴细胞亚群情况比较(±s)

与同组术前比较，①P＜0.05；与同期对照组比较，②P＜0.05

时间n术前术后7 d术后1 4 d组 别观察组对照组观察组对照组观察组对照组1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 C D 3+(%)6 3.6±1 0.4 6 2.4±9.6 6 2.2±1 1.3 6 0.2±1 0.1 6 5.9±9.4②6 1.6±8.8 C D 4+(%)3 9.8±8.9 4 1.6±9.8 4 4.5±9.7①②4 0.0±8.1 4 5.8±1 0.2①②3 8.6±9.3①C D 8+(%)2 9.8±9.6 2 8.6±1 0.1 3 0.9±9.6 2 9.7±9.9 2 9.8±1 0.3 2 9.3±9.2 C D 4+/C D 8+1.3 8±0.3 5 1.3 5±0.4 9 1.4 4±0.4 0①②1.3 4±0.4 5 1.5 1±0.4 2①②1.3 1±0.4 3①

4.4 2组CRP及免疫指标情况比较 见表4。与术前比较，对照组术后7天CRP升高，术后14天仍升高，但低于术后7天的水平；观察组术后7天CRP升高，术后14天降至术前水平，且均低于对照组，组内前后比较，组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。与术前比较，对照组术后7天、术后14天IgA下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组术后7天、术后14天IgA情况分别与术前比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；分别与对照组比较，均高于对照组，且差异均有统计学意义(P＜0.05)。与术前比较，对照组术后7天、术后14天IgG变化，差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组术后14天IgG高于同期的对照组，且高于本组术前水平，差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后7天，观察组IgM高于术前，且高于同期的对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后14天，2组IgM均高于术前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.5 2组术后恢复情况比较 见表5。观察组术后首次排气时间、首次排便时间均短于对照组，2组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；胃肠道不良反应率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组均未出现吻合口瘘等严重并发症，观察组中有1例出现术后感染，对照组中有4例出现术后感染，均经过相应处理后得到改善。经统计学处理，χ2=3.455，P=0.063，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表4 2组CRP及免疫指标情况比较(±s)

表4 2组CRP及免疫指标情况比较(±s)

与同组术前比较，①P＜0.05；与同期对照组比较，②P＜0.05

时间n术前术后7 d术后1 4 d组 别观察组对照组观察组对照组观察组对照组1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 1 0 0 8 9 C R P(m g/L)1 3.6±7.9 1 2.3±8.5 1 8.2±6.5①②2 2.1±7.4①1 1.9±5.4②1 6.6±8.2①I g A(g/L)2.8±0.5 2.6±0.3 2.5±0.4②1.8±0.4①2.6±0.4②2.2±0.3①I g G(g/L)1 0.8±1.6 1 1.2±1.1 1 1.6±1.6 1 0.7±1.9 1 5.8±1 0.3①②1 3.3±9.2 I g M(g/L)0.9 8±0.2 5 0.9 5±0.1 9 1.2 2±0.2 0①②1.0 8±0.2 5 1.5 2±0.2 2①②1.2 1±0.3 1①

表5 2组术后恢复情况比较例

5 讨论

营养不良、贫血及免疫低下为结肠癌患者手术后常见的伴随反应。术前癌细胞对组织的侵噬、术后创伤应激反应及高分解代谢等，均会造成机体免疫低下进而引起感染或其他并发症[6]，而术后营养供应的保证及炎症的预防至关重要[7]。肠内营养相比于肠外营养可以有效促进肠蠕动，代谢更贴近正常模式，且在取得更佳的供给效果同时护理操作相对简单，但在改善机体全身免疫功能方面具有一定局限性。有研究表明，复方中药作为肠内营养辅助剂较之西药类免疫底物可以取得更好的营养效果和免疫力，且成本较低[8]。香砂六君子汤是由党参、白术、茯苓、半夏等多种重要中药材复合煎制而成的汤剂，以六君子汤为基础方，其中人参、白术健脾养胃益气[9～10]；茯苓中的茯苓多糖可以提高巨噬细胞能力，增强体液免疫[11]；半夏燥湿化痰；砂仁主消滞和胃，止腹泻呕吐；木香可以健脾消食；甘草可以调和诸药，增强综合效果。另外，本研究中加味的柴胡可以和解表里，提高机体免疫力[12]；白芍可以平肝镇痛，减轻病人术后痛感[13]；当归可以益气补血，改善体弱气虚和营养低下。本研究结果显示，对照组术后出现明显的白细胞升高，红细胞、血小板、淋巴细胞降低，营养指标Alb、PAlb下降，T淋巴细胞CD4+水平下降，炎性指标CRP上升，IgA下降，IgM上升等现象，提示患者术后出现了体虚贫血、营养不良及免疫低下的情况，部分还可能发生了炎性感染，而加用了加味香砂六君子汤的观察组患者WBC、RBC、淋巴细胞相对于术前差异无统计学意义，BPC升高，Alb、PAlb差异无统计学意义，CD4+及CD4+/CD8+升高，CRP、IgA差异无统计学意义，IgG、IgM升高，且差异在术后14天较术后7天更明显，提示香砂六君子汤可以对患者营养及免疫状况进行改善。另外，观察组首次排气、排便时间及胃肠道不良反应出现率、术后感染均低于对照组，表明香砂六君子汤可以更快更好地促进病人术后的胃肠恢复并减少并发症的发生。国内外已有许多研究者应用香砂六君子汤改善营养不良及免疫低下状况并取得了一定的疗效。肖兵等[14]研究表明，肠内营养联合香砂六君子汤可以改善结肠癌患者术后的营养状况并减少并发症的发生，也有很多研究表明，该中药汤剂还可以改善肿瘤患者放化疗后出现的恶心呕吐等消化系统的不良反应[15～16]。ZhangS等[17]研究表明，六君子汤可以促进肠胃蠕动，改善患者的消化不良和腹泻；Zhou R等[18]研究发现，六君子汤可以抑制慢性肺炎小鼠体内炎症因子的表达，从而对肺部炎症进行改善；因此可以看出，六君子汤将多种中药的药效融合，通过促进胃肠道消化反应、减轻腹泻呕吐以改善营养状况，通过增强免疫细胞活性以减少感染的发生。而本研究中所增添的柴胡、白芍等，更使疗效得到了增强。

综上，加味香砂六君子汤可改善患者免疫低下和营养匮乏状况，减少患者恢复时间和不良反应出现率，提高生活质量，可以作为临床上术后肠内营养中药辅助剂之一。

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