普拉克索对帕金森病运动障碍的影响

2018-04-19胡颖

中国实用神经疾病杂志 2018年8期

胡颖

沛县人民医院神经内科，江苏沛县 221600

帕金森病(PD)又称为震颤性麻痹，属于神经内科疾病，其发病机制是因为中枢黑质纹状体通路中多巴胺(DA)退行性改变，导致脑神经元纹状体DA缺乏，其发病率随着年龄的增长而增高[1]。是继阿尔茨海默病(AD)之后的第二大神经退行性疾病，发病后患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直等典型神经功能缺损临床表现，其具体发病机制尚不明确，因此医学上尚不能从根本上治疗疾病，只能对疾病进展进行干预，缓解病情发展[2-3]。目前有效的治疗药包括左旋多巴类制剂、DA受体激动药、B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂等药物，普拉克索虽为多巴胺受体激动剂，但与传统的受体激动剂相比，具有高效选择性，还有保护黑质神经细胞，减少药物不良反应[4]。

1 资料与方法

1．1一般资料选择2014-07—2016-08我院神经内科收治的60例PD患者，参照随机数字表分为对照组与观察组各30例。纳入标准：(1)所有患者临床症状及影像学结果均符合全国锥体外系疾病讨论会拟定的相关诊断标准[5]；(2)年龄均>50岁，病程>2 a；(3)无严重基础性疾病，且预存期>3个月；(4)所有患者均了解此研究，且签署相关知情同意书。排除标准：(1)患者合并自身免疫性、系统性疾病；(2)因外伤、药物、脑血管等已知病因引起的继发性帕金森病；(3)既往史锥体系损害、眼外肌麻痹或直立性低血压等影响运动功能的疾病；(4)近期内服用费甾体类抗炎药或激素等。其中对照组男17例，女13例，年龄50～72(64.5±3.6)岁，病程2～5(3.61±1.75)a；观察组男18例，女12例，年龄51～75(67.1±4.3)岁，病程2～7(3.58±1.43)a。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法对照组予以左旋多巴片(上海东方制药有限公司；国药准字：H31020782；规格：0.25g)，推荐剂量最初1片/次，3次/d，随后根据患者的耐受状况进行每3～7 d增加一次药量，增加剂量在0.125～0.75 g，每天最高用药量不超过6 g，可分为多次服用，并予以司来吉兰片(Selegiline Hydrochloride Tablets；注册证号：H20110397；规格：5 mg)推荐前2周剂量0.5 mg/次，第3周后增至1 mg/次，1次/d，早餐后1 h服用，均服用8周。观察组在对照组用药基础上加用盐酸普拉克索(Pramipexole Dihydrochloride Tablets；注册证号：H20110069；规格：0.25 mg)，推荐初剂量0.25 mg/d，分早晚口服，第2周根据患者耐药情况予以增加药量，维持0.5～1.5 mg/次，3次/d。在使用普拉克索治疗期间可适当减少左旋多巴片的每次用药剂量，或增加用药次数。2组均治疗8周。

1．3观察指标采用帕金森病评定量表(UPDRS)评价2组患者治疗前后的运动症评分，其中UPDRS Ⅱ主要评价患者日常生活能力，UPDRS Ⅲ主要评价患者的运动功能；并统计患者治疗期间出现的恶心、头痛、肝肾功能异常等不良反应。

1．4疗效评价UPDRS Ⅱ量表评分范围5～17分，分值越低代表患者日常生活能力越强，UPDRS Ⅲ量表评分范围18～40分，分值越低代表患着运动功能越强。疗效指数=(治疗前UPDRS评分—治疗后UPDRS评分)/治疗前UPDRS评分。显效：患者临床症状及体征均显著改善，疗效指数降低>30%；有效：患者临床症状有所好转，疗效指数下降5%～30%；无效：患者症状未得到明显好转；疗效指数下降<5%甚至无变化[6]。

2 结果

2．1 2组疗效比较对照组有效11例，显效4例，无效15例，总有效率50.0%；观察组有效17例，显效6例，无效7例，总有效率76.7%。观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2．2 2组治疗前后UPDRS评分比较治疗前2组各评分比较均差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组UPDRS评分较治疗前均显著下降(P<0.05)，且观察组下降幅度明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后UPDRS评分比较分)

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

2．3 2组不良反应比较对照组5例出现头晕、乏力等症状，2例出现体位性低血压，未出现肝肾功能异常，总发生率23.3%；观察组4例出现头晕、乏力症状，未出现肝肾功能异常，总发生率13.3%。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

帕金森病是一种进展缓慢的疾病，临床又称为震颤性麻痹，大多属于非遗传性神经疾患，起病隐匿且较为复杂[7]。据报道，60岁以上的老年群体发病率为0.8%～1.0%，且发病率随着年龄的增长呈现上升趋势，尤其我国已进入老龄化社会，发病人数呈现逐年上涨趋势，其有效治疗已成为临床一大研究热点[8-9]。目前，在世界范围内，左旋多巴依旧是治疗帕金森病药物中较为常见且有效的一种药物，左旋多巴是根据患者黑质纹状体DA能神经元大量死亡导致机体缺少足够的DA制作相应的药物[10]，即左旋多巴类制剂(DA代替药)研发出的一种药物，属DA直接前体，在大脑及外周组织中可脱去羧基形成DA，但不足之处在于患者经长期用药后可出现于剂量相关的临床波动症状或运动症状导致治疗效应下降[11]，且患者如若突然撤药、停药易产生短期内疾病复发，严重者引起恶性神经系统综合征，如出现发热、肌强直、精神症状改变等，如患者运动障碍一旦出现，其治疗效果往往不太理想，且预后不良，因此临床建议联合用药治疗，减轻左旋多巴引起的不良反应[12-13]。本研究对照组使用的药物还包括司来吉兰，因DA降解需单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧位—甲基转移酶(COMT)两种酶参与，如能抑制MAO-B的活性以期达到延长DA在脑内的停留时间，从而增强疗效，减少左旋多巴类抑制剂的用量[14-15]，司来吉兰便是一种选择性的MAO-B抑制剂，通过抑制MAO-B活性达到减弱DA代谢速率，延长外源性及内源性DA消耗，可有效减轻PD患者运动症状波动，但对于能否延长病情发展，推迟左旋多巴片使用仍是医学难点[16-17]。普拉克索是一种完全多巴胺受体激动剂，DA受体激动剂(DARA)是临床公认的PD治疗有效药，其临床疗效不及左旋多巴，但众多研究表明[18-19]，普拉克索可显著延迟左旋多巴类抑制剂，且作为一种非麦角类DARA，患者很少出现头痛、消化道症状、位置性低血压及精神症状[20]，且可有效减轻长期使用左旋多巴患者运动波动的发生，临床一般从小剂量开始，逐渐过渡到较大剂量至最大耐药量[21]。

本研究显示，对照组经左旋多巴联合司来吉兰用药后，其运动症状评分显著低于治疗前，且UPDRS总评分显著下降；观察组在对照组用药基础上加用普拉克索，其UPDRS评分较治疗前显著下降，且明显低于对照组，不良反应总发生率13.3%，与对照组23.3%无显著差异(P>0.05)，说明联合用药并未增加患者不良反应发生，且显著提高PD患者运动症状，疗效显著。

综上，采用普拉克索联合其他基础药物治疗PD患者可显著改善其运动症状障碍，且安全性较高，值得临床推广应用。

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