低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床研究

管秋莹 韩凤琼 张继屏

胎儿生长受限是一种对胎儿生存质量产生严重危害的疾病，可导致胎儿畸形、早产、足月儿体重降低等不良结局，且胎儿生长受限围生儿的死亡率要明显高于正常健康胎儿，在大脑智力发育等方面也存在一定的缺陷[1-2]。胎儿生长受限严重影响新生儿质量及整体人口素质，因此，积极治疗具有重要的临床意义。但目前临床尚未完全明确发病机制，大部分学者认为妊娠期孕妇血液高凝状态与胎儿生长受限的发生、发展具有密切联系[3]。国内外有学者提出，应用抗凝药物适当地降低孕产妇血液黏稠度，可改善胎儿胎盘的血液供应情况，在一定程度上预防、治疗胎儿生长受限[4-5]。笔者为进一步明确抗凝疗法在治疗胎儿生长受限中的应用，对2016年1月—2017年8月我院收治的胎儿生长受限的80例孕妇进行研究，探讨低分子肝素治疗该病的临床疗效及安全性。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月—2017年8月我院收治的胎儿生长受限的80例孕妇作为观察研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各40例。对照组孕妇年龄22～42岁，平均(30.5±4.2)岁；经产妇18例、初产妇22例；单胎妊娠38例、双胎或多胎妊娠2例。观察组孕妇年龄22～45岁，平均(31.8±4.8)岁；经产妇16例、初产妇24例；单胎妊娠37例、双胎或多胎妊娠3例。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准 所有患者对本组研究内容及风险完全知情同意，已通过我院伦理委员会审核；经影像学检查明确诊断为胎儿生长受限；无药物过敏史；无表观畸形、染色体畸形。

1.3排除标准 家族疾病遗传史；慢性传染性疾病；精神疾病；高危妊娠；药物过敏患者；凝血机制异常；自身免疫系统疾病。

1.4研究方法 所有患者入院后予以针对性饮食管理，保证营养的均衡摄入。患者取左侧卧位，采用低流量鼻导管进行吸氧，并积极纠正水电解质紊乱等。对照组孕妇接受复方氨基酸注射联合脂肪乳注射液治疗。复方氨基酸250～500 mL/d，静脉滴注。脂肪乳乳注射液(按甘油三酯计算)0.5～4 g/(kg·d)，静脉滴注，输注速度按体重≤0.17 g/(kg·h)；最大用量≤4g/(kg·d)。观察组在对照组基础上，联合应用低分子肝素钠治疗，5 000 U，皮下注射，1次/d。两组均以1周为1个疗程，疗程之间间隔1周，共治疗两个疗程，即注射14次。

1.5观察指标 记录并比较两组胎儿每周宫高增长以及双顶径、股骨长、头围与腹围指标；采用超声对胎儿进行生物物理活动进行评分，超声监护胎儿30 min，观察胎儿的呼吸运动、胎动、肌张力、羊水量，每维度共2分，另NST共10分[6-7]；监测两组胎儿脐动脉收缩期最大血流与舒张末期血流速度比值(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)；另随访调查、比较两组新生儿体重情况。

1.6统计分析 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组胎儿生长发育比较 观察组胎儿每周宫高增长以及双顶径、股骨长、头围、腹围均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　两组胎儿治疗后生长发育比较 (cm)

表2　两组胎儿生物物理评分及脐动脉血流比较

2.2两组胎儿生物物理评分及脐动脉血流比较 治疗前，两组胎儿生物物理评分、S/D值、脐动脉PI、RI差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组胎儿各项指标优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3两组新生儿体重比较 观察组新生儿平均体重为(3 352.4±524.0)g，对照组新生儿平均体重为(2 844.3±499.2)g，差异有统计学意义(t=6.54，P＜0.05)。

3　讨论

明虽然复方氨基酸联合脂肪乳可在一定程度上治疗胎儿生长受限，但通过加用低分子肝素可进一步提升胎儿生长受限的治疗效果，并且安全性较高。

综上所述，对胎儿生长受限的孕产妇在常规治疗基础上联合应用低分子肝素能够有效改善胎儿生长受限病情，促进胎儿生长发育，保证母婴身心健康以及生命安全，具有临床应用及推广价值。

临床可将胎儿生长受限作为妊娠期一种严重的并发症。相关流行病学调查数据结果显示，我国胎儿生长受限的发生率约为7%[8]。胎儿生长受限可诱发围生儿的早产、低体重、新生儿窒息，甚至死亡的发生。有数据调查显示，生长受限的胎儿病死率是正常健康围生儿死亡率的6倍以上[9]。因此，胎儿生长受限是降低新生儿出生质量以及威协母婴生命健康安全的重要因素。临床认为，经过早期积极的对症治疗，可在一定程度上改善胎儿的生长受限状态[10]。

低分子肝素是临床上常用的改善血流动力学指标的抗凝药物，应用于胎儿生长受限的治疗主要目的为改善胎儿脐带血流动力学指标，保证胎儿获取充足的营养条件。而低分子肝素能够通过增加抗凝酶Ⅲ的途径增强其抗凝效果，同时还可对孕妇及胎儿的血管内皮细胞提供充分的保护作用，发挥局部的抗炎作用[11]。低分子肝素的应用能够有效改善孕妇血液的高凝状态，改善胎盘的供血、加速脐带血营养物质交换，从根本上保证良好、健康的宫内环境，对胎儿的生长发育具有重要的临床意义。此外，低分子肝素能够在一定程度上增加孕妇血管内皮细胞表面的负电荷，降低红细胞聚集性，能够增加血管壁抗血栓能力，加快受损血管内皮细胞的修复，有效预防血管内小分子蛋白的渗漏，进一步保证胎盘获取充足的营养物质[12]。

本研究发现，联合应用低分子肝素的观察组胎儿每周宫高增长以及双顶径、股骨长、头围、腹围明显高于对照组，治疗后观察组胎儿各项指标优于对照组，观察组新生儿体重高于对照组。这表

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