PDCD5和PCNA在肺癌患者血清中的表达

王飞

（中国人民解放军第九八医院，浙江 湖州313000）

目前，病理组织活检是诊断肺癌的“金标准”，但具有一定的创伤性和局限性[1]。因此，寻找一种安全、有效的诊断手段尤为重要。近年来，国内外不少学者发现在人体多种组织内均有程序化细胞死亡分子5（PDCD5）的表达，且在物种间具有一定的稳定性，具有重要的生物学功能[2]。而细胞增殖抗原（PCNA）作为一种肿瘤标记物已在临床上广泛应用。本文通过研究PDCD5和PCNA在肺癌患者血清中的表达并分析其意义，旨在为临床早期诊断肺癌提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月～2017年2月本院收治的肺癌患者60例作为观察组，其中男38例，女 22 例，年龄（64.5±5.6）岁。入选标准：（1）患者接受肺癌切除术并经病理确认；（2）预期寿命至少为 12周；（3）临床资料齐全。 排除标准：（1）慢性支气管炎及慢性阻塞性肺疾病；（2）罹患严重心、脑、肝、肾等重要器官功能不全。另选择同期体检健康者60例为对照组。两组一般资料差异无统计学意义（均 P＞0.05）。 详见表 1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 本研究经医院伦理委员会通过，并签署患者知情同意书。两组入院后在未接受任何治疗的状态下采集清晨空腹静脉血5mL，放置于无抗凝剂的干燥试管中，并于2小时内以3000r/min离心10分钟，取上层血清保存于-80℃冰箱中待检。检测指标为PDCD5、PCNA，检测方式为酶联免疫吸附法，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，PDCD5与PCNA试剂盒均购自武汉博士德生物公司。比较两组血清中PDCD5、PCNA水平，分析观察组临床病理特征与血清PDCD5、PCNA水平的关系。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0软件进行统计，计量资料用（±s）表示，两组比较采用t检验。肺癌患者血清PDCD5与PCNA水平的关系用Preason相关性分析，应用多元Logistic回归法分析影响肺癌患者血清PDCD5及PCNA水平的独立危险因素。

2 结果

2.1 血清PDCD5、PCNA水平 观察组血清PDCD5水平明显低于对照组，而PCNA水平明显高于对照组，详见表2。

表2 两组血清PDCD5、PCNA水平比较（±s）

表2 两组血清PDCD5、PCNA水平比较（±s）

与对照组比较**P＜0.01

组别 n P D C D 5（n g/m L） P C N A（p g/m L）观察组 6 0 0.8 3±0.3 5** 4 4 2.5 8±2 6.7 1**对照组 6 0 1.1 7±0.2 9 2 7 7.8 2±1 5.2 9

2.2 单因素分析 观察组病理分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴结转移患者的血清PDCD5水平分别明显低于中高分化、TNM分期为Ⅰ-Ⅱ期以及无淋巴结转移的患者（P＜0.01）；而 PCNA 则相反（P＜0.01）。 详见表 3。

2.3 多元Logistic回归分析 以病理分化程度、TNM分期及淋巴结转移指标为自变量，分别以血清PDCD5水平及血清PCNA水平为因变量，进行多元Logistic回归分析。结果表明，病理分化程度、TNM分期及淋巴结转移是影响血清PDCD5水平的危险因素，是血清PCNA水平的保护因素。详见表4、表5。

2.4 PDCD5与PCNA的相关性分析 经Pearson相关性分析，肺癌患者血清中PDCD5与PCNA水平呈负相关（r=-0.528，P＜0.01）。

3 讨论

与细胞学或组织病理学检查相比，血清肿瘤标志物具有取材方便，重复性良好，创伤较小等优势，是今后应用于肺癌诊断以及治疗的主要方法[3]。PDCD5是近年来发现的一个新的人类基因，在细胞凋亡过程中发挥至关重要的作用[4]。有报道[5]，PDCD5在多种肿瘤细胞中均具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，与放化疗具有一定的协同作用。而PCNA属于真核细胞DNA复制以及核苷酸剪切过程中所需的一种辅助蛋白，亦是评价细胞增殖状况的敏感指标之一[6]。已有报道[7]，PCNA的表达与肺癌发生、发展、复发、转移等密切相关。

表3 观察组血清PDCD5及PCNA水平与临床病理特征的关系（±s）

表3 观察组血清PDCD5及PCNA水平与临床病理特征的关系（±s）

与中高分化比较 **P＜0.01；与Ⅲ-Ⅳ期比较△△P＜0.01；与无淋巴结转移比较▲▲P＜0.01

临床病理特征 n P D C D 5（n g/m L）P C N A（p g/m L）性别男3 7 0.8 2±0.3 7 4 3 8.2 2±1 9.3 7女2 3 0.8 8±0.3 5 4 4 6.1 9±2 0.5 8年龄（岁）＜6 0 4 0 0.7 9±0.3 2 4 3 8.2 7±2 0.1 3≥6 0 2 0 0.9 1±0.3 8 4 4 5.3 3±1 9.2 0吸烟史有4 1 0.8 5±0.3 5 4 4 6.7 4±2 1.1 8无1 9 0.8 1±0.3 3 4 4 3.2 8±1 8.4 9病理类型非小细胞肺癌 4 4 0.8 3±0.3 6 4 4 7.1 0±2 2.1 6小细胞肺癌 1 6 0.8 2±0.3 7 4 4 0.7 3±2 0.6 2分化程度低中高3 1 2 9 0.6 7±0.2 9**0.9 7±0.4 2 4 6 7.2 2±2 3.1 8**4 3 3.1 0±1 9.0 5 T N M分期Ⅰ-ⅡⅢ-Ⅳ淋巴结转移2 4 3 6 0.9 1±0.3 1△△0.7 4±0.2 6 4 3 1.0 7±3 0.2 6△△4 7 2.4 8±1 8.4 9有无2 6 3 4 0.6 5±0.3 0▲▲1.0 1±0.3 4 4 7 7.8 7±1 9.0 4▲▲4 2 0.7 6±2 2.1 0

表4 观察组影响血清PDCD5水平的多元Logistic回归分析

表5 观察组影响血清PCNA水平的多元Logistic回归分析

本文观察组血清PDCD5明显低于对照组，而PCNA明显高于对照组 （P＜0.01）， 充分表明了肺癌患者血清中PDCD5水平呈明显低表达，而PCNA水平呈明显高表达，提示血清PDCD5与PCNA可能在肺癌的发生、发展过程中起着至关重要的作用[7]。此外，表2显示病理分化程度为低分化、TNM为Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴结转移的肺癌患者，其血清PDCD5表达水平较低，而血清PCNA表达水平较高，提示血清PDCD5与PCNA水平与肿瘤临床分期、分化程度以及淋巴结是否转移有关。进一步采用多元Logistic回归分析证实了病理分化程度低、TNM为Ⅲ-Ⅳ期及有淋巴结转移是血清PDCD5水平的保护因素，是血清PCNA水平的危险因素。经Pearson相关性分析可知，肺癌患者血清中PDCD5与PCNA水平呈负相关。这也为临床治疗肺癌提供了血清参考指标，临床上可以通过提高PDCD5水平，降低PCNA水平达到改善患者预后的目的。

综上，肺癌患者血清中PDCD5水平存在明显低表达，而PCNA水平存在明显高表达，两项指标均与病理分化程度、TNM分期以及淋巴结转移密切相关，可以作为肺癌临床诊断、治疗以及预后评估的参考依据。

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[5]邓亚鹏.程序化细胞死亡分子-5在晚期非小细胞肺癌患者血清中的表达及与化疗药物敏感性的相关性研究.世界临床医学，2017，11（14）:6

[6]徐燕，蔡媛，马宁，等.肺癌组织中PCNA、p63和p53蛋白的表达及临床意义.现代生物医学进展，2017，17（10）:1924

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