慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原、胃泌素17水平与年龄的相关性分析*

郭会玲　高广周　张金卓　郝英霞#

承德医学院研究生学院1(067000)　保定市第一中心医院消化科2

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是指各种原因引起的慢性胃黏膜萎缩性病变，是消化系统的常见疾病，约占慢性胃炎的23.2%，是肠型胃癌的癌前病变[1]。我国CAG的内镜诊断与病理诊断符合率较低[2]，且部分患者无法耐受内镜检查，对于此部分患者，胃黏膜“血清学活检”可作为内镜检查的替代[3]。“血清学活检”作为一种重要的胃黏膜病变检查手段，具有无创、简便易行等优点，有助于及时诊断CAG，达到早期胃癌筛查的目的[4-6]。目前的“血清学活检”指标主要包括胃蛋白酶原(pepsinogens, PGs)、胃泌素17(gastrin 17, G17)等[5-12]。PGs和G17均可经胃黏膜毛细血管进入血液循环，并在血液中稳定存在，可客观反映胃黏膜的总体功能状态，在胃癌早期筛查、诊断以及预后评估中均有广泛应用。然而目前针对“血清学活检”指标相关影响因素的研究较少，且已有研究结果不尽相同。本研究旨在探讨CAG患者血清PGs、G17水平与年龄的相关性，以期明确PGs和G17“血清学活检”作为CAG诊断和早期胃癌筛查指标的影响因素，从而指导其临床应用。

对象与方法

一、研究对象

连续纳入2016年1月—2017年9月于保定市第一中心医院门诊就诊或住院的CAG患者582例，其中男性298例，女性284例，年龄20～80岁，平均(49.51±15.83)岁。排除标准：①严重心、肝、肾功能不全；②胃部手术史；③精神疾病史；④入组前2周内服用抗菌药物、抑酸药、胃黏膜保护剂等；⑤临床资料不完整或误诊病例。

二、方法

1. 病例分组：根据年龄将入组患者分为青年组(20～39岁)、中年组(40～59岁)和老年组(60～80岁)。

2. 内镜和病理检查：常规行上消化道内镜检查，详细记录内镜下所见。于胃窦小弯侧距幽门2 cm处、胃窦大弯侧距幽门2 cm处、胃体小弯侧距贲门8 cm处、胃体大弯侧距贲门8 cm处和胃角各取一块组织进行病理检查，每块组织取材深度均达到黏膜肌层。活检组织4%甲醛固定，石蜡包埋、切片，行HE染色，每张切片均由2名胃肠道病理学专家独立完成评估诊断。内镜检查中如发现其他可疑病变，则再取一块组织行病理检查。所有入组患者均经内镜和病理检查明确诊断为CAG。

3. 幽门螺杆菌(Hp)感染检测：以13C-尿素呼气试验判断Hp感染状态。

4. ELISA法检测血清PGs和G17水平：受检者抽取肘静脉血5 mL，使用特异性酶联免疫检测试剂盒(芬兰Biohit公司)测定血清PGⅠ、PGⅡ和G17水平，计算PGⅠ/ PGⅡ比值(PGR)。

三、统计学分析

结　　果

一、一般资料

582例CAG患者中，青年组、中年组、老年组分别为186例、206例和190例。277例患者Hp感染阳性。青年、中年、老年组间种族、性别、Hp感染、吸烟、饮酒情况差异均无统计学意义(P>0.05)。

二、CAG患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平和PGR与临床参数的关系

CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR与患者性别、吸烟、饮酒、Hp感染情况均无相关性(P>0.05)。患者血清PGⅠ、PGⅡ水平随年龄增长而升高，PGR随年龄增长而降低，青年组与中年组间、中年组与老年组间差异均有统计学意义(P<0.01)(表1)。Spearman秩相关系数分析显示，血清PGⅠ、PGⅡ水平与患者年龄呈正相关(rs=0.374,P<0.01;rs=0.559,P<0.01)，PGR与患者年龄呈负相关(rs=-0.649,P<0.01)。

三、CAG患者血清G17水平与临床参数的关系

CAG患者血清G17水平与患者性别、吸烟、饮酒、Hp感染情况均无相关性(P>0.05)。随患者年龄增长，血清G17水平呈下降趋势，青年组与中年组间差异有统计学意义(P<0.05)，中年组与老年组间差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。Spearman秩相关系数分析显示，血清G17水平与患者年龄呈负相关(rs=-0.141,P<0.05)。

讨　　论

PGs是胃黏膜特异性功能酶—胃蛋白酶的无活性前体，可在胃酸作用下转变为具有活性的胃蛋白酶。根据生化性质和免疫功能的不同，PGs可分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ由胃黏膜的主细胞和颈黏液细胞合成、分泌，分布于胃底腺下半部。PGⅡ除上述两种细胞外，亦可由胃窦黏液细胞和十二指肠近端的Brunner腺合成、分泌。血清PGⅠ水平反映胃底、胃体黏膜分泌功能，而血清PGⅡ水平和PGR则反映全胃黏膜分泌功能。PGⅡ水平升高往往预示疾病进展风险升高[13]。低PGR是高胃癌风险的重要生物学标记[14]，PGR<3用于预测中-重度CAG的敏感性和特异性可达83.3%和87.1%[15]。胃泌素由胃窦G细胞产生，其中以G17含量最多、作用最为重要，其主要功能是促进胃酸分泌，可反映胃窦黏膜分泌功能以及胃酸负反馈调控变化情况。PGs与G17的作用互为补充，有助于更准确地评估胃黏膜功能。

本研究发现CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平与年龄呈正相关，而PGR与年龄呈负相关，这可能与CAG患者胃酸分泌量随年龄增长不降反升有关[16-18]。血清PGs水平与最大胃酸分泌量呈正相关，胃内pH值下降可诱发胆碱能反射，刺激主细胞分泌更多PGs。此外，前列腺素可抑制胃酸、PGs分泌，而老年人胃黏膜前列腺素水平下降[19]，亦可导致胃酸和PGs分泌增加。PGⅡ分泌部位多于PGⅠ，故PGⅡ升高幅度较PGⅠ明显，导致PGR随年龄增长而降低[20-21]。

表1　CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR与临床参数的关系

表2　CAG患者血清G17水平与临床参数的关系

本研究中CAG患者血清G17水平随年龄增长呈下降趋势。胃酸分泌与胃泌素之间存在负反馈调节机制，胃酸可直接抑制胃窦G细胞释放胃泌素，或通过刺激胃窦δ细胞释放生长抑素，间接抑制胃窦G细胞释放胃泌素[22]。因此随着患者年龄的增长，胃酸分泌量增加，血清G17水平出现一定程度的下降。此外，G17可通过刺激胃黏膜蛋白质、RNA、DNA合成，促进胃黏膜生长，预防胃黏膜萎缩[23]。而CAG患者以中、老年人居多[24]，可能与其G17分泌减少有关。由于本研究样本量较小，CAG患者血清PGs和G17水平与年龄的关系仍需大样本研究加以验证。

综上所述，血清PGs、G17水平作为CAG诊断和早期胃癌筛查的血清学指标时，应考虑年龄因素的影响。血清学指标虽难以达到敏感性和特异性的“双赢”，但深入了解其变化规律并进行客观分析，可进一步提高其诊断特异性，降低误诊率。血清PGs、G17水平用于CAG诊断和胃癌筛查的有效性和准确性，仍有待大样本前瞻性研究加以证实。

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